本發明專利技術涉及一種用于預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的銀杏達莫藥物組合物，含有10重量份的銀杏葉提取物（以銀杏總黃酮計）、4重量份的雙嘧達莫、100重量份的L-蘋果酸、70重量份的甘油和10000重量份的注射用水其制備方法為：取銀杏葉提取物加注射用水中，攪拌溶解，加入甘油，攪拌均勻，然后加入L-蘋果酸，攪拌溶解得溶液Ⅰ。將雙嘧達莫溶解于L-蘋果酸和注射用水的混合溶液中，攪拌溶解得溶液Ⅱ。合并溶液Ⅰ和溶液Ⅱ，調節pH為3.5～4.5，補齊注射用水，加針用活性炭，過濾脫炭，過濾除菌得到銀杏達莫藥物組合物。本發明專利技術銀杏達莫藥物組合物注射液的質量穩定性好，不溶性微粒數量穩定保持在很低水平。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種用于預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的銀杏達莫藥物組合物及其制備方法。
技術介紹
銀杏達莫注射液為復方制劑，每5ml(支)含銀杏總黃酮(銀杏提取物)4. 5 5. 5mg、雙11密達莫I. 8 2. 2mg ;姆IOml (支)含銀杏總黃酮9. O 11. Omg、雙卩密達莫3. 6 4. 4mg。本品中銀杏總黃酮具有擴張冠脈血管、腦血管，改善腦缺血癥狀和記憶功能。雙嘧達莫抑制血小板聚集，高濃度(50ug/ml)可抑制血小板釋放。作用機制可能為(I)抑制血小板、上皮細胞和紅細胞攝取腺苷，治療濃度(O. 5 I. 9ug/dl)時該抑制作用成劑量依賴性。局部腺苷濃度增高，作用于血小板的A2受體，刺激腺苷酸環化酶，使血小板內環磷酸腺苷(cAMP)增多。通過這一途徑，血小板活化因子(PAP)、膠原和ニ磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集收到抑制。(2)抑制各種組織中的磷酸ニ酯酶(PDE)。治療濃度抑制環磷酸鳥苷磷酸ニ酯酶(cGMP—PDE )，對Camp—PDE的抑制作用弱，因而強化內皮舒張因子(EDRP )引起的cGMP濃度增高。(3)抑制血栓烷素A2 (TXA2)形成，TXA2是血小板活性的強カ激動劑。(4)增強內源性PGI2的作用。本品能減慢麻酔貓和犬心率，對貓冠脈結扎所致心肌缺血有明顯防治作用，并能縮小心肌梗死范圍。銀杏達莫注射液在以下方面具有良好的藥效1、血流動力學的調節擴張動脈血管、降低血管壁通透性、改善水腫。2、血液流變學的改善降低缺血粘度、抑制血小板和紅細胞的高聚集性、増加紅細胞的變形性。3、心血管系統的調節減少心肌耗氧量、增強心肌細胞對缺血缺氧的耐受性。4、改善組織代謝穩定細胞膜、維持正常的細胞結構和功能。5、神經保護作用直接保護神經元，加強神經傳導、加快神經遞質的更新。然而，銀杏提取物在水中易溶，在酸性條件下溶解性不好，而雙嘧達莫在水中幾乎不溶，在酸性條件下溶解，兩者的溶解性有一定的抵觸，這造成銀杏達莫注射液的制備エ藝較為復雜，而且不溶性微粒較高，貯存過程中會進ー步升高，造成一定的安全隱患，并且銀杏提取物和雙嘧達莫的穩定性也較差。
技術實現思路
本專利技術的目的在于，提供ー種藥物穩定性高并且制備エ藝較為簡單的用于預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的銀杏達莫藥物組合物。本專利技術的銀杏達莫藥物組合物含有 銀杏葉提取物(以銀杏總黃酮計)10重量份 雙喃達莫4重量份 L-蘋果酸100重量份 甘油70重量份 注射用水10000重量份。本專利技術的銀杏達莫藥物組合物的制備方法包括如下步驟I、取10重量份銀杏葉提取物加入4000重量份的注射用水中，攪拌溶解，然后加入70重量份的甘油，攪拌均勻，然后加入10重量份的L-蘋果酸，攪拌溶解。2、取90重量份的L-蘋果酸加入5000重量份的注射用水中，攪拌溶解，然后加入4重量份的雙嘧達莫，攪拌溶解。3、合并上述1、2中的溶液，用飽和的NaOH溶液調節PH為3. 5 4. 5，加入剩余1000重量份的注射用水，攪拌均勻，加O. 15% (g/ml)的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫炭，中間體檢查，合格后用O. 22 μ m濾膜過濾除菌。4、將濾液按規格分別灌入5ml或IOml的安瓿瓶中，充氮氣，熔封，121°C濕熱滅菌15分鐘，檢驗合格后，包裝，即得銀杏達莫藥物組合物。專利技術人經過大量實驗發現按照上述組成和エ藝制備的銀杏達莫藥物組合物注射液的質量穩定性得到顯著提高，不溶性微粒數量穩定保持在很低水平。 本專利技術藥物組合物中的銀杏提取物可自購也可自制。本專利技術藥物組合物中使用的銀杏提取物均符合中國藥典標準。具體實施例方式實施例I取IOg銀杏葉提取物加入4000g的注射用水中，攪拌溶解，然后加入70g的甘油，攪拌均勻，然后加入IOg的L-蘋果酸，攪拌溶解，得溶液I ;取90g的L-蘋果酸加入5000g的注射用水中，攪拌溶解，然后加入4g的雙嘧達莫，攪拌溶解，得溶液2 ;緩慢合并上述1、2溶液，用飽和的NaOH溶液調節PH為3. 60，加入IOOOg的注射用水，攪拌均勻，加O. 15% (g/ml)的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫炭，中間體檢查，合格后用O. 22 μ m濾膜過濾除菌。將濾液灌入IOml的安瓿瓶中，充氮氣，熔封，121°C濕熱滅菌15分鐘，檢驗合格后，包裝，SP得銀杏達莫藥物組合物。本專利技術提供以下試驗及對比結果 1、樣品I(市售銀杏達莫注射液，規格IOml) 2、樣品2(按照CN101947247B方法制備的樣品，規格IOml) 3、樣品3(按照CN101623308A方法制備的樣品，規格IOml) 4、樣品4(按照CN100496461C方法制備的樣品，規格IOml) 5、樣品5(按照CN1939357B方法制備的樣品，規格IOml) 6、樣品6(按照CN1676160A方法制備的樣品，規格IOml) 7、樣品7(按照CN1813782B方法制備的樣品，規格IOml)8、樣品8 (本專利技術實施例I中的樣品，規格IOml) 將以上樣品分別考察高溫(60°C，10天)、光照(4500LX，10天)、凍融(一20°C )條件下的穩定性，結果見表I 3。表I 60°C穩定性本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
1.銀杏達莫藥物組合物，含有10重量份的銀杏葉提取物、4重量份的雙嘧達莫、100重量份的L-蘋果酸、70重量份的甘油和10000重量份的注射用水；其中銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計。2.銀杏達莫藥物組合物的制備方法，包括如下步驟 (1)取10重量份銀杏葉提取物加入4000重量份的注射用水中，攪拌溶解，然后加入70重量份的甘油，攪拌均勻，然后加入10重量份的L-蘋果酸，攪拌溶解得溶液I ; (2)取90重量份的L-蘋果酸加入500...
【專利技術屬性】
技術研發人員：曾藝，胡成忠，劉鍵，
申請(專利權)人：湖北濟生醫藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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