干粉血纖蛋白密封劑制造技術

本發明專利技術涉及用于外科手術、外傷和其他創傷或傷害的包含血纖蛋白原和凝血酶的混合物的干粉血纖蛋白密封劑。本發明專利技術進一步涉及用于創傷治療或用于外科手術介入或者用作局部止血劑的包含所述干粉血纖蛋白密封劑的新制劑。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及用于外科手術、外傷和其他創傷或傷害的干粉血纖蛋白密封劑。本專利技術進ー步涉及用于創傷或傷害治療，特別地用作局部止血組合物的包含所述干粉血纖蛋白密封劑的新制劑。
技術介紹
W097/44015描述一種基于血纖蛋白原和凝血酶微粒的干粉血纖蛋白密封劑。這些微粒組合物的進ー步優化的制劑描述于同在申請中的非臨時申請US 12/636,718中，該申請在此引入作為參考。在該申請的實施例中，組分通過噴霧干燥帶有海藻糖的血纖蛋白原 和帶有海藻糖的凝血酶來制備。各種產品具有最多50 μ m直徑的主要粒徑。所述血纖蛋白密封劑、這些組分的共混物已被證明是ー種易于使用、穩定并且有效的局部止血剤。所述產品可以不經重建就立即使用。當與含水流體例如血液接觸時，暴露和/或溶解的活性凝血酶就將暴露和/或溶解的血纖蛋白原轉化成不溶性血纖蛋白聚合物。正在開發用于出血以及出血和/或溢血控制的新技術、裝置和藥物。即使有目前可用的所有技術，但出血和溢血控制仍然是緊急醫療救護中的主要未解決的問題。在住院治療的頭48小時內所有死亡的幾乎50%與不能充分控制出血有夫。在頭24小時內止血失敗幾乎通常是致命的，尤其是當涉及多個外傷位置吋。普遍認可的是在戰區用于前線救護的止血產品必須迅速控制出血、易于使用、應用簡單、具有接近兩年的儲存壽命并且防止細菌或病毒傳播。為了符合軍事和民用要求，產品的止血作用的時間很關鍵。現今作為創傷治療的外部方法研究或使用的裝置為包含凝血劑的吸收墊、壓カ繃帶、紗布、用于四肢的止血帯，和用于身體創傷的外傷藥盒。設計用于停止外部出血的試劑在組成上不同并且組分被設計為在應用位置有助于快速形成血凝塊。凝血產品通常包含高濃度的材料例如人的血纖蛋白原、凝血酶、鈣、因子XIII和/或抗溶血纖蛋白藥。除了血纖蛋白外，微孔多糖大球、礦物和合成沸石，和殼聚糖(聚-N-こ酰基葡糖胺)也有效用作止血剤。許多止血產品有效用于治療創傷外傷，例如使用殼聚糖(脫こ酰化聚-N-こ酰基葡糖胺基質，HemCon Inc. , Tigard, Oreg.)的繃帶產品。然而，其只有18個月的儲存壽命并且其成本令人望而卻步。Z-MedicaCorporation, Wallingford, Conn.,市售一種壓カ繃帶產品(QuikClot)用于美國軍隊使用。該產品使用粒狀合成礦物沸石以通過吸附液體和促進凝血來止血。然而，QuikClot產生熱，如果繃帶不能正確應用，則可能造成燃燒。ActSys Medical Inc. , Westlake Vvillage, Calif.提供一種止血紗布產品ActCel，其是ー種由化學處理的纖維素產生的類似膠原的天然物質。當與血液接觸時，其的原始尺寸膨脹3 — 4倍，由此封鎖損傷的血管并且有助于凝血。Medafor Inc. , Minneapolis, Minn.出售一種生物惰性的微孔多糖大球產品,其由馬鈴薯合成，被稱為TraumaDEX。該粉末狀微孔聚合物產品通過在創傷位置膨脹并且使血液脫水來止血,其中身體在48小時內吸收該材料。另ー種非-繃帶方法使用包含親水聚合物和鉀鹽的非-沸石局部粉末(QuickRelief, Sarasota, Fla.)，其在應用后當粉末接觸血液并且施加輕微壓カ時產生柔性保護結痂，覆蓋創傷位置。目前對于過多出血的治療而言沒有完美的解決方案。關于ー類試劑的生熱是主要問題。當用于深的創傷或不規則形狀的創傷時敷料有效粘附的能力產生另ー個主要的限制。如同來自動脈出血的壓カ出血的治療和控制那樣，處理過多血液的能力是另ー個缺陷。外科手術和外傷創傷是在創傷護理領域中解決的最常見的創傷類型。現有的繃帶由紗布制成并且通常與弾性繃帶組合使用。它們允許創傷呼吸但對于隨后的污染而言是差的阻隔。這些繃帶不能停止嚴重出血并且在動脈出血的情形下需要加壓。傳統的創傷密封劑不能表現出凝血速度、壓カ出血條件下的有效性和響應于外傷位置的需求隨著時間動態 的血凝塊的優化組合。典型的創傷密封劑通常與單個創傷敷料組合使用。顯然，由尖鋭物體造成的外科手術外傷在干凈環境中出現。然而，沒有在控制的環境中造成的外傷創傷通常為在道路交通事故或者在戰場發現的中等尺寸、分布廣并且具有顯著組織損傷的臟的創傷。擦傷通常由皮膚外層的刮擦造成；裂ロ是有缺ロ的不規則的皮膚切ロ或裂ロ ；穿孔由刺穿皮膚層產生小孔的物體造成；切ロ是普遍由小刀或其他尖鋭物體造成的切ロ ；和燃燒造成深度、尺寸和嚴重性可能極大變化的損害。由于火器的創傷可能深并且具有顯著的組織破壞。由于外傷的肢解需要立即介入以停止來自嚴重的肢體的血液損失。非處方(OTC)消費市場可獲得液體繃帶制劑。液體繃帶制劑通常用于覆蓋和保護輕微的裂口和擦傷、摩擦水泡和紙切ロ。當用于皮膚時，溶液蒸發在應用區域形成保護膜并且促進愈合。與傳統敷料相比，聚合的膜覆蓋產生潮濕創傷愈合環境，増加創傷愈合。大多數液體繃帶制劑聲稱停止輕微出血、在創傷上產生保護密封，并且排出水、污物和細菌。這些制劑通常充當常見微生物有機體和其他污染形式的機械阻隔。液體繃帶產品可從許多商業來源獲得并且包括 New Skin Liquid Bandage、Nexcare Bandages Spray LiquidBandage、J&J的Liquid Bandage>Skin Shield Liquid Bandage Curad Spray Bandage。粉末基止血劑也是廣泛獲得的OTC產品，例如QuikClot(Z_Medica)、Urgent QR和NosebleedQR (BIOLIFE)、TraumaDEX 和 Bleed-X (Medafor)>Celox (MEDTRADE Biopolymers)>ActCel(ActSys Medical),和 Quick Relief。W096/17633描述了組織密封劑，包括血纖蛋白繃帶。在該WO公開所述的用于產生繃帶的方法中，使活性組分在幾個層中凍干，所述層通過閉合的背襯支承。因此，活性組分沒有均勻混合貫穿繃帯。EP1073485 (Zymogenetics)描述了完全重組的組織密封劑組合物，但沒有提及干粉形式。
技術實現思路
根據本專利技術的血纖蛋白密封劑屬于W097/44105中所述的一般類型，并且這些微粒組合物的進ー步優化的制劑描述于同在申請中的申請US 12/636,718中，該申請在此引入作為參考。這些微粒共混物可以任選地另外包含生物相容、吸水、水可溶脹的添加劑材料，或水溶性添加劑材料或者生物相容的吸水ニ氧化硅添加劑材料。添加劑材料可以充當載體或稀釋劑，可以增強粉末流動和潤濕能力，并且還可以具有增強出血創傷的流體吸收的效果，由此減少局部組織液并且因此增加創傷中凝血因子的相對濃度。由此，増加了血纖蛋白密封劑的效力。本專利技術還提供在低血纖蛋白原水平下具有功效的血纖蛋白密封劑產品O附圖簡述圖I肝臟扇形(scallop)損傷模型。IA表示產生的損傷；1B表示使用的Sephadex-共混的Fibrocaps ,和IC表示在用紗布加壓30秒后覆蓋粉末的Vicryl片。圖2在豬穿刺活組織模型中各種止血劑對止血時間(TTH)的影響。圖3與Surgicel相比，Fibrocaps減本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.01.08 EP 10150392.81.ー種在創傷的局部治療中作為止血劑應用的藥物干粉組合物，其包含包含血纖蛋白原的第一微粒、包含凝血酶的第二微粒的混合物，其中所述創傷選自輕微擦傷、切ロ、刮傷、劃傷、燒傷、曬傷、潰瘍、內靜脈出血、外靜脈出血，和選自以下的手術介入涉及胃腸系統的、在實質性器官上的外科手術介入；耳、鼻和喉部區域(ENT)的外科手術介入，心血管外科手術、美容外科手術、脊椎外科手術、神經外科手術中；淋巴、膽汁和腦脊髓(CSF)瘺，胸腔和肺外科手術期間的漏氣，胸腔外科手術、骨外科手術；婦科外科手術過程；血管科外科手術和急救外科手術。2.根據權利要求I的藥物干粉組合物，其中所述外科手術介入選自整形外科手術、肝臟切除、軟組織損傷或外科手術和血管科外科手木。3.根據權利要求I或2的藥物干粉組合物，其中所述應用的特征在于在外科手術期間或之后局部施于創傷。4.根據任ー項前述權利要求的藥物干粉組合物，其中所述組合物配制成干涂膠、氣溶 膠、干氣溶膠、泵壓噴劑、醫學敷布；膜；涂覆的膏劑；含藥的海綿或者外科手術貼片；止...

【專利技術屬性】
技術研發人員：J·庫普曼，G·馬丁，
申請(專利權)人：普羅菲布瑞克斯公司，
類型：發明
國別省市：