【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術涉及一種從氟比洛芬消旋體制備光學純左旋氟比洛芬的方法，屬于手性藥物制備
技術介紹
氟比洛芬化學名為2-(2-氟-4-聯(lián)苯基)丙酸，是上世紀70年代上市的一種非甾體鎮(zhèn)痛抗炎藥，目前臨床應用的是其消旋體。但氟比洛芬的兩種對映體具有不同的生理活性，服用外消旋體具有較大的毒副作用。研究表明，氟比洛芬的抗炎活性主要由其右旋對映體產(chǎn)生，而左旋體則具有很好的抗癌活性，已作為前列腺癌治療藥物進入三期臨床；另外左旋氟比洛芬能夠抑制A P 42，可用于早期老年癡呆的治療。現(xiàn)有技術中，左旋氟比洛芬的制備方法可分為外消旋體拆分法和不對稱合成法兩大類。從理論上講，不對稱合成是最理性的制備方法，它可以有非手性分子在手性配基的影響下直接合成目標產(chǎn)物，如文獻I ( Robert D . L et al, JACS, a -Hydroxy Estersas Chiral Reagents: Asymmetric Synthesis of 2-Arylpropionic Acids, 1989，111，7650)。但是，現(xiàn)有不對稱合成技術制備左旋氟比洛芬的方法較少且均需比較昂貴的手水性助劑，產(chǎn)物通過分級結(jié)晶獲得，產(chǎn)率較低，難以實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。現(xiàn)有技術中，關于外消旋體拆分法制備左旋氟比洛芬，一是使用酯酶作為拆分劑，如文獻 2 (Morrone R. , Tetrahedron:Asymmetry, Resolution of racemic flubiprofenby lipase-mediated esterification in organic solvent, 7...
【技術保護點】
一種左旋氟比洛芬的制備方法，其特征在于，反應通式如下：？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？具體為：以消旋氟比洛芬為起始原料，先制得其酰鹵2，然后與手性配基5？異山梨醇單芐醚1作用得到具有光學活性的酯3，所述酯水解后即得左旋氟比洛芬4；其中，式2中，X1選自Cl或Br；所述消旋氟比洛芬的酰鹵2與5？異山梨醇單芐醚1的反應摩爾比為1：（1～5）。932533dest_path_image001.jpg
【技術特征摘要】
1.ー種左旋氟比洛芬的制備方法，其特征在于，反應通式如下2.根據(jù)權利要求I所述的左旋氟比洛芬的制備方法，其特征在于，所述消旋氟比洛芬的酰鹵2與5-異山梨醇單芐醚I的反應摩爾比為I :(1 2)。3.根據(jù)權利要求I或2所述的左旋氟比洛芬的制備方法，其特征在于，所述消旋氟比洛芬的酰鹵2與5-異山梨醇單芐醚I在非極性有機溶劑中，在有機堿作用下反應成酷。4.根據(jù)權利要求3所述的左旋氟比洛芬的制備方法，其特征在于，所述非極性有機溶劑為甲苯、ニ氯甲烷、己烷、庚烷中的一種或組合。5.根據(jù)權利要求3所述的左旋氟比洛芬的制備...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：王濤，李倩倩，
申請(專利權)人：江蘇省原子醫(yī)學研究所，無錫市江原實業(yè)技貿(mào)總公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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