本發明專利技術公開了一類環肽抗生素及其制備方法和應用。該類環肽抗生素結構式如式（Ⅰ）所示。本發明專利技術從鏈霉菌Streptomyces?drozdowiczii?SCSIO10141中分離得到四種具有抗菌活性的環肽類抗生素（化合物1-4），這些化合物具有抗藤黃微球菌Micrococcus?luteus活性，有望研發成為抗菌新藥，在抗感染藥物研發領域具有廣闊的應用前景。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于工業微生物領域，具體涉及四個新的環肽類抗生素及其制備方法和在制備抗菌藥物中的應用。
技術介紹
多肽類化合物具有廣泛的生物學活性，以抗菌化合物居多，例如著名的抗菌藥物萬古霉素，具有極強的抗菌作用。藤黃微球菌Micrococcus Iuteus為微球菌科、微球菌屬細菌，為革蘭氏染色陽性菌，分布于空氣、土壤、水及動植物體表，為條件致病菌，在某些條件下可引起傷口等局部組織感染，也能引起嚴重感染，如心內膜炎等疾病。
技術實現思路
本專利技術的第一個目的是提供四種新的、具有專一丨I"生抗藤黃微球菌MicrococcusIuteus活性的環肽類抗生素。本專利技術的四種新的環肽類抗生素化合物1-4，或其鹽，其結構如式(I )所示權利要求1.四個環肽類抗生素，或其鹽，其結構如式(I)所示2.權利要求I所述的環肽類抗生素的制備方法，其特征在于，所述的環肽類抗生素化合物1-4是從鏈霉菌Streptomyces drozdowiczii SCSI010141的發酵培養物中制備分離得到的。3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的從鏈霉菌Streptomycesdrozdowiczii SCSI010141的發酵培養物中制備分離得到環肽類抗生素化合物1-4,具體步驟如下 a)制備鏈霉菌Streptomycesdrozdowiczii SCSI010141的發酵培養物，將發酵培養物的發酵液和菌絲體分離開，發酵液經丁酮萃取，丁酮層濃縮后得到浸膏A，菌絲體用丙酮浸提，浸提液回收丙酮后剩余水混合液用丁酮萃取，丁酮層濃縮后得到浸膏B ； b)將浸膏A和浸膏B合并后的粗提物，經硅膠柱層析，用氯仿/甲醇作為洗脫劑，從體積比100 :(T8 :2進行梯度洗脫，收集氯仿/甲醇體積比96 :4梯度洗脫下來的餾分Fr. 3，收集氯仿/甲醇體積比94 6梯度洗脫下來的餾分Fr. 4 ； 餾分Fr. 3經硅膠柱層析，用氯仿/甲醇作為洗脫劑，從體積比100 0^96 :4進行梯度洗脫，收集氯仿/甲醇體積比97 :3、6 :4梯度洗脫下來的餾分，再經硅膠柱層析，用石油醚/乙酸乙酯作為洗脫劑，從體積比6 n 9進行梯度洗脫，收集石油醚/乙酸乙酯體積比4 6^2 8梯度洗脫下來的餾分，經純化后得到化合物I和化合物2 ； 餾分Fr. 4經硅膠柱層析，用氯仿/甲醇作為洗脫劑，從體積比100 0^95 :5進行梯度洗脫，收集氯仿/甲醇體積比98 :2、5 :5梯度洗脫下來的餾分，再經硅膠柱層析，用石油醚/乙酸乙酯作為洗脫劑，從體積比5 5^1 :9進行梯度洗脫，收集石油醚/乙酸乙酯體積比4 6^2 8梯度洗脫下來的餾分，再經ODS反相中壓液相色譜，以體積分數從09^100%的甲醇/水梯度洗脫，收集體積分數70、0%的甲醇/水梯度洗脫下來的餾分，再經純化后得到化合物3和化合物4。4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟a)的制備鏈霉菌Streptomyces drozdowiczii SCSIO 10141的發酵培養物是通過以下方法制備將活化的鏈霉菌 Streptomyces drozdowiczii SCSIO 10141 接入種子培養基中，28°C, 200rpm,培養48h制得種子液，將種子液以10%的接種量接入到發酵培養基中，28°C，200rpm，振蕩培養120h，而制得發酵培養物，所述的種子培養基和發酵培養基的配方都為每升培養基中含有淀粉20g，大豆粉5g，酵母粉5g，蛋白胨2g，CaC032g，粗海鹽30g，余量為水，pH7. 4。5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟b)中的純化是用高效液相色譜純化。6.權利要求I所述的環肽類抗生素化合物1-4，或其鹽，在制備抗菌藥物中的應用。7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述的抗菌藥物為抗藤黃微球菌的藥物。全文摘要本專利技術公開了一類環肽抗生素及其制備方法和應用。該類環肽抗生素結構式如式(Ⅰ)所示。本專利技術從鏈霉菌Streptomyces drozdowiczii SCSIO10141中分離得到四種具有抗菌活性的環肽類抗生素(化合物1-4)，這些化合物具有抗藤黃微球菌Micrococcus luteus活性，有望研發成為抗菌新藥，在抗感染藥物研發領域具有廣闊的應用前景。文檔編號A61P31/04GK102746376SQ20121025019公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月18日 優先權日2012年7月18日專利技術者劉靜, 周瀟, 鞠建華, 黃洪波 申請人:中國科學院南海海洋研究所本文檔來自技高網...
【技術保護點】
四個環肽類抗生素，或其鹽，其結構如式（Ⅰ）所示：FDA00001904051900011.jpg
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：鞠建華，周瀟，黃洪波，劉靜，
申請(專利權)人：中國科學院南海海洋研究所，
類型：發明
國別省市：
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