本發(fā)明專利技術(shù)的目的在于，提供醫(yī)藥組合物及醫(yī)藥組合物的制造方法，所述醫(yī)藥組合物可以穩(wěn)定地儲(chǔ)存及輸送熱穩(wěn)定性差的變應(yīng)原。本發(fā)明專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物的特征在于，含有變應(yīng)原和選自由有機(jī)酸鹽、無機(jī)酸鹽及pH調(diào)節(jié)劑構(gòu)成的組中的至少一種。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及一種作為過敏癥的預(yù)防或治療劑有效的醫(yī)藥組合物。本專利技術(shù)特別是涉及一種變應(yīng)原的穩(wěn)定性優(yōu)異、儲(chǔ)存及操作等的便利性優(yōu)異的。
技術(shù)介紹
作為對花粉過敏等過敏性疾病的治療，目前，大部分為使用抗組胺劑的對癥療法，但是，近年來，作為可以根治過敏性疾病的治療方法，脫敏療法備受矚目。認(rèn)為脫敏療法通常需要2 3年左右的長期給藥，從該觀點(diǎn)考慮，需要進(jìn)一步改善護(hù)理者及患者的QOL (生活品質(zhì))那樣的劑型。 現(xiàn)在，特異性脫敏療法用制劑大部分是用于皮下注射的注射劑。但是，通過皮下注射進(jìn)行的特異性脫敏療法存在如下問題過敏性休克的危險(xiǎn)性、通過醫(yī)務(wù)工作者給藥的必要性、長期頻繁到醫(yī)院去的必要性、由注射引起的疼痛感、需要冷藏保管等。針對上述情況，近年來，歐美國家市售有用于舌下給藥的液體制劑及片劑，因其副作用小和簡便而備受矚目。但是，通過液體制劑的舌下給藥進(jìn)行的特異性脫敏療法存在給藥量不準(zhǔn)確、需要冷藏保管等問題。另外，通過片劑的舌下給藥進(jìn)行的特異性脫敏療法存在誤服、難以調(diào)節(jié)給藥量、攜帶性差、由殘?jiān)鸬目谇粌?nèi)的不適感等問題。另外，在變應(yīng)原的制劑化中，需要穩(wěn)定地保存變應(yīng)原、即將生物學(xué)活性的損失抑制在最小限度。作為這樣的變應(yīng)原的制劑化技術(shù)，例如，專利文獻(xiàn)I提出了，對包含作為穩(wěn)定劑的選自由葡萄糖、麥芽酮糖、異麥芽酮糖、乳酮糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、山梨糖醇、異麥芽糖、麥芽糖醇、乳糖醇、益壽糖(palatinit)、海藻糖、棉籽糖、水蘇糖、松三糖及葡聚糖構(gòu)成的組中的玻璃化多元醇(glass forming polyol)的生物學(xué)樣品進(jìn)行干燥，以使其可以以具有高粘性的液體的形式保存。另外，例如，作為與專利文獻(xiàn)I同樣的技術(shù)，例如，專利文獻(xiàn)2提出了一種包含蔗糖或海藻糖作為第一成分、包含選自由甘露糖醇、棉籽糖、乳糖醇、山梨糖醇及乳糖酸構(gòu)成的組中的這些糖作為第二成分的生物學(xué)樣品的高粘度液體。另外，例如，專利文獻(xiàn)3中，作為用于使蛋白質(zhì)穩(wěn)定化或可溶化的方法，提出了接觸糖聚合物衍生物，作為該糖聚合物衍生物，可列舉赤蘚糖、蘇阿糖、核糖、阿拉伯糖、木糖、來蘇糖、阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、古羅糖、艾杜糖、半乳糖、塔羅糖、阿洛酮糖、果糖、山梨糖、塔格糖、木酮糖、核酮糖。另外，例如，專利文獻(xiàn)4中，作為用于蛋白質(zhì)劑的穩(wěn)定化的組合物，提出了包含表面活性劑、兩種氨基酸、二糖類及乙二胺四乙酸的組合物，作為二糖類，可列舉蔗糖、海藻糖或乳糖。另外，例如，專利文獻(xiàn)5中提出了一種包含至少一種氨基酸、至少一種糖及至少一種多胺的穩(wěn)定劑組合物，作為其糖，可列舉葡萄糖、乳糖、麥芽醇、海藻糖、山梨糖醇、甘露糖醇。另外，例如，專利文獻(xiàn)6中，作為使液體疫苗穩(wěn)定化的方法，提出了添加海藻糖。進(jìn)而，作為變應(yīng)原的制劑化技術(shù)，提出了使用添加了穩(wěn)定劑、賦形劑的冷凍干燥劑的方法。例如，專利文獻(xiàn)7中提出了一種醫(yī)藥組合物，其通過對含有明膠及甘露糖醇或者淀粉及甘露糖醇作為穩(wěn)定劑的溶液進(jìn)行冷凍干燥，使梯牧草花粉變應(yīng)原穩(wěn)定化。在對比文件7中提出了，在對含有基體的溶液進(jìn)行固化之前，為了防止變應(yīng)原改性、沉淀、保證形成穩(wěn)定的產(chǎn)物，優(yōu)選對PH進(jìn)行調(diào)節(jié)，并且提出了溶液的pH優(yōu)選為3. 5 10、更優(yōu)選為4 9、最優(yōu)選為6 9。另外，例如，專利文獻(xiàn)8中提出了一種醫(yī)藥組合物，其通過對含有作為穩(wěn)定劑的甘露糖醇及作為PH調(diào)節(jié)劑的磷酸鈉的溶液進(jìn)行冷凍干燥，使源于柳杉花粉變應(yīng)原的肽穩(wěn)定化。另外，例如，專利文獻(xiàn)9中也提出了一種醫(yī)藥組合物，其通過對含有作為穩(wěn)定劑的甘露糖醇及作為PH調(diào)節(jié)劑的乙酸的溶液進(jìn)行冷凍干燥，使柳杉花粉主要變應(yīng)原的基因重組蛋白質(zhì)穩(wěn)定化。此外，還提出過一種醫(yī)藥組合物，其通過對含有聚乙二醇4000、聚山梨酯80及蔗糖的溶液進(jìn)行冷凍干燥而使螨主要變應(yīng)原的基因重組蛋白質(zhì)穩(wěn)定化。 但是，變應(yīng)原的熱穩(wěn)定性差，現(xiàn)有的變應(yīng)原的制劑化技術(shù)難以穩(wěn)定地儲(chǔ)存及輸送變應(yīng)原。現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)I:日本特表2006-504801號公報(bào)專利文獻(xiàn)2:日本特表2007-535514號公報(bào)專利文獻(xiàn)3:日本特表2008-501639號公報(bào)專利文獻(xiàn)4:日本特表2006-528137號公報(bào)專利文獻(xiàn)5:日本特表2008-532977號公報(bào)專利文獻(xiàn)6:日本特表2002-540079號公報(bào)專利文獻(xiàn)7:日本特表2006-513269號公報(bào)專利文獻(xiàn)8:日本特許第4179422號專利文獻(xiàn)9:日本特許第3932272號
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
專利技術(shù)要解決的問題本專利技術(shù)的課題在于，鑒于上述現(xiàn)狀，提供可以穩(wěn)定地儲(chǔ)存及輸送熱穩(wěn)定性差的變應(yīng)原的醫(yī)藥組合物、該醫(yī)藥組合物的制造方法。用于解決問題的方案本專利技術(shù)人等為了解決上述課題進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過含有選自由有機(jī)酸鹽、無機(jī)酸鹽及PH調(diào)節(jié)劑構(gòu)成的組中的至少一種作為穩(wěn)定劑并調(diào)節(jié)pH，即使是熱穩(wěn)定性差的變應(yīng)原也可以穩(wěn)定地儲(chǔ)存及輸送，從而完成了本專利技術(shù)。S卩，本專利技術(shù)提供一種醫(yī)藥組合物，其特征在于，其含有變應(yīng)原和選自由有機(jī)酸鹽、無機(jī)酸鹽及PH調(diào)節(jié)劑構(gòu)成的組中的至少一種。在本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物中，上述有機(jī)酸鹽優(yōu)選含有選自由乳酸鈣、檸檬酸鈉、檸檬酸鈣、蘋果酸鈉、甘草酸二鉀、甘草酸二鈉、葡糖酸鈣、葡糖酸鈉、葡糖酸鎂、硬脂酰富馬酸鈉、酒石酸鈉、酒石酸鈉鉀、琥珀酸二鈉、乙酸鈉、L-天冬氨酸鈉及L-抗壞血酸鈉構(gòu)成的組中的至少一種有機(jī)酸鹽。另外，上述無機(jī)酸鹽優(yōu)選含有選自由碳酸鈣、(無水)磷酸氫鈣、碳酸鎂、硅酸鈣、硅酸鎂、偏硅酸鋁酸鎂、合成硅酸鋁、碳酸氫鈉、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉、碳酸氫鉀、磷酸二氫鉀及磷酸二氫鈣構(gòu)成的組中的至少一種有機(jī)酸鹽。另外，本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物優(yōu)選變應(yīng)原為柳杉花粉變應(yīng)原蛋白質(zhì)。另外，本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物優(yōu)選進(jìn)一步含有明膠。另外，本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物優(yōu)選進(jìn)一步含有水。另外，上述pH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選為將pH調(diào)節(jié)至5. 5 8. 5的范圍內(nèi)的pH調(diào)節(jié)劑。 另外，本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物優(yōu)選pH調(diào)節(jié)劑含有選自由乙酸、磷酸或硼酸或這些酸的混合物、氫氧化鈉及碳酸鈉構(gòu)成的組中的至少一種PH調(diào)節(jié)劑。另外，本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物優(yōu)選不含水。另外，本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物優(yōu)選為固體制劑、液體制劑或膠狀制劑。另外，本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物優(yōu)選用于經(jīng)口給藥。另外，本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物優(yōu)選用于脫敏療法。 另外，本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物優(yōu)選用于皮下注射。另外，本專利技術(shù)還提供一種醫(yī)藥組合物的制造方法，其特征在于，包含如下工序使變應(yīng)原和選自由有機(jī)酸鹽、無機(jī)酸鹽及PH調(diào)節(jié)劑構(gòu)成的組中的至少一種溶解于水中，得到含變應(yīng)原水溶液的工序；及使所述含變應(yīng)原水溶液冷凍干燥的工序。對于本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物的制造方法而言，優(yōu)選進(jìn)一步使明膠溶解在上述含變應(yīng)原水溶液中。另外，上述含變應(yīng)原水溶液的pH優(yōu)選在5. 5 8. 5的范圍內(nèi)。下面，詳細(xì)說明本專利技術(shù)。本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物含有變應(yīng)原和選自由有機(jī)酸鹽、無機(jī)酸鹽及pH調(diào)節(jié)劑構(gòu)成的組中的至少一種。在本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物中，上述有機(jī)酸鹽及無機(jī)酸鹽是發(fā)揮提高變應(yīng)原的穩(wěn)定性的作用的材料。另外，在本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物中，上述pH調(diào)節(jié)劑是對本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物的pH進(jìn)行調(diào)節(jié)的材料，其通過將本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物的PH調(diào)節(jié)至特定的范圍內(nèi)，即使是熱穩(wěn)定性差的變應(yīng)原也可以穩(wěn)定地儲(chǔ)存及輸送。在本專利技術(shù)的醫(yī)藥組合物中，作為上述有機(jī)酸鹽，例如，優(yōu)選含有選自由乳酸鈣、檸檬酸鈉、檸檬酸鈣、蘋果酸鈉、甘草酸二鉀、甘草酸二鈉、本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種醫(yī)藥組合物，其特征在于，含有變應(yīng)原和選自由有機(jī)酸鹽、無機(jī)酸鹽及pH調(diào)節(jié)劑構(gòu)成的組中的至少一種。
【技術(shù)特征摘要】
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【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：淺利大介，堀光彥，宍戶卓矢，
申請(專利權(quán))人：日東電工株式會(huì)社，
類型：發(fā)明
國別省市：
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