一種瑞蘇伐他汀中間體的制備方法技術

本發明專利技術提供一種瑞蘇伐他汀中間體(3R，5S，E)-7-(2-(氯-4-(4-氟苯基)-6-異丙基-嘧啶-5-基)-2，2-二甲基-3，5-二噁烷-6-庚烯酸酯(式A)的方法：。本發明專利技術方法操作簡便、收率穩定、成本低，宜于工業化生產。式A化合物通過反應可以制備瑞蘇伐他汀，為制備瑞蘇伐他汀提供了新的途徑，有較大的應用價值。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及藥物制備，具體涉及一種瑞蘇伐他汀中間體(3R，5S，E) -7- (2-(氯-4- (4-氟苯基)-6-異丙基-嘧啶-5-基)-2，2- 二甲基-3，5- 二噁烷-6-庚烯酸酯的制備方法。
技術介紹
瑞蘇伐他汀(rosuvastatin)由阿斯利康公司開發,于2002年11月首先在荷蘭批準上市，2003年8月獲得美國FDA批準，于2006年在中國獲得批準并上市，目前已在眾多國家上市，是廣泛使用的他汀類藥物之一。(3R, 5S, E) _7_ (2-(氣 _4_ (4-氣苯基)-6-異丙基 _ 喃P定 _5_ 基)-2, 2_ 二甲基-3,5- 二噁烷-6-庚烯酸酯是制備瑞蘇伐他汀的重要中間體(式A)。權利要求1.，所述中間體為(31 ，55，幻-7-(2-(氯-4-(4-氟苯基)-6-異丙基-嘧啶-5-基)-2，2- 二甲基-3，5- 二噁烷-6-庚烯酸酯式A，其特征在于，該方法包括下列步驟2.根據權利要求I所述的方法，其特征在于，R為甲基、乙基、叔丁基或芐基。3.根據權利要求I所述的方法，其特征在于，所述的有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙二醇單甲醚或四氫呋喃的一種或多種；4.根據權利要求I所述的方法，其特征在于，所述的堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化銫、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫或1，8-二氮雜環 i^一烯-7的一種或多種。5.根據權利要求I所述的方法，其特征在于，式B化合物和式C化合物的摩爾比為I : I I : I. I ;式B化合物和堿的摩爾比為I : O. 5 I : 2.0;6.根據權利要求I所述的方法，其特征在于，反應溫度為70 120°C。7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，反應溫度為90 95°C.8.根據權利要求I所述的方法，其特征在于，反應時間為5 12小時。9.根據權利要求I所述的方法，其特征在于，反應時間為5-6小時。全文摘要本專利技術提供一種瑞蘇伐他汀中間體(3R，5S，E)-7-(2-(氯-4-(4-氟苯基)-6-異丙基-嘧啶-5-基)-2，2-二甲基-3，5-二噁烷-6-庚烯酸酯(式A)的方法。本專利技術方法操作簡便、收率穩定、成本低，宜于工業化生產。式A化合物通過反應可以制備瑞蘇伐他汀，為制備瑞蘇伐他汀提供了新的途徑，有較大的應用價值。文檔編號C07D405/06GK102816152SQ20111015322公開日2012年12月12日 申請日期2011年6月9日 優先權日2011年6月9日專利技術者黃悅, 徐鋒, 金志平 申請人:上海京新生物醫藥有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種瑞蘇伐他汀中間體的制備方法，所述中間體為(3R，5S，E)？7？(2？(氯？4？(4？氟苯基)？6？異丙基？嘧啶？5？基)？2，2？二甲基？3，5？二噁烷？6？庚烯酸酯式A，其特征在于，該方法包括下列步驟：其中R1為：R為烷基或芐基；式B化合物和式C化合物在有機溶劑中，堿存在下，縮合得到式A化合物(3R，5S，E)？7？(2？(氯？4？(4？氟苯基)？6？異丙基？嘧啶？5？基)？2，2？二甲基？3，5二噁烷？6？庚烯酸酯。FDA0000067090710000011.tif,FDA0000067090710000012.tif

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：黃悅，徐鋒，金志平，
申請(專利權)人：上海京新生物醫藥有限公司，
類型：發明
國別省市：