本發明專利技術涉及一種經由胍、2-乙氧基亞甲基丙二睛與羰基化合物反應制備7-氨基-2,3-二氫嘧啶[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮（7-amino-2,3-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one）雜環化合物的合成方法，反應通式如圖，式中：其中R1，R2為H，烷基，芳基或雜芳基，或者R1、R2與所連接的碳原子一起形成3元至7元的環烷基。反應的催化劑是無水氯化鋅、無水三氯化鋁路易斯酸類，或者是鹽酸、硫酸質子酸或氫氧化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀堿類催化劑。反應實施常規加熱；純化采用重結晶或柱色譜分離手段。本發明專利技術原料易得，工藝簡單，反應條件溫和；反應應用范圍廣，可用不同底物合成多種7-氨基-2,3-二氫嘧啶[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮類雜環化合物。
【技術實現步驟摘要】
,3-二氫嘧啶嘧啶-4(1H)-酮的方法
本專利技術涉及一種經由胍、2-乙氧基亞甲基丙二睛與羰基化合物反應制備7-氨基-2, 3_ 二氫 U密 P定 U密 P定-4 (IH)-酮(7-amino_2, 3-dihydropyrimido pyrimidin-4(IH)-one)雜環化合物的合成方法。
技術介紹
7-氨基-2，3- 二氫嘧啶嘧啶-4(1Η)_酮類稠環化合物是一類具有良好生理活性的含多氮雜環化合物。例如，化合物Α嘧啶-4(8H)_酮]是一類二氫還原酶抑制劑，對相關病癥具有潛在藥用療效(Eur. J. Med. Chem.，2003，38:719-728.);化合物 B[7-權利要求1.，3- 二氫嘧啶嘧啶-4 (IH)-酮類雜環化合物的方法，其特征在于以胍、2-乙氧基亞甲基丙二腈與羰基化合物反應，生成7-氨基-2，3- 二氫嘧啶嘧啶-4 (IH)-酮類雜環化合物，反應通式為2.如權利要求I所述的，3-二氫嘧啶嘧啶-4 (IH)-酮化合物的方法，其中烷基選自直鏈或支鏈的Cu烷基，烷氧基選自直鏈或支鏈的C^6烷氧基，芳基選自C6_1(l芳基，雜芳基選自包含I至3個氧原子或氮原子的5至10元雜芳基。3.如權利要求I所述的，3-二氫嘧啶嘧啶-4(IH)-酮化合物的方法，其中烷基選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；烷氧基選自甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戍氧基或己氧基。4.如權利要求I所述的一種合成2，3-二氫吡啶并嘧啶-4- (3H)-酮化合物的方法，芳基選自苯基、甲苯基或乙苯基；雜芳基選自吡啶、嘧啶、吡咯、吡喃。5.如權利要求I所述的，3-二氫嘧啶嘧啶-4 (IH)-酮化合物的方法，其特征在于反應介質為苯、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯、二甲基亞砜、環丁砜、N, N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、四氫呋喃或鹵代烴類；對于常溫下為液態的羰基化合物，除了使用前述的反應介質外，自身也可以作為反應介質。6.如權利要求I所述的，3-二氫嘧啶嘧啶-4 (IH)-酮化合物的方法，其特征在于反應物1、2、3的物質的量的比為I: I: fl: 1:100。7.如權利要求I所述的，3-二氫嘧啶嘧啶-4 (IH)-酮化合物的方法，其特征在于反應的催化劑是無水氯化鋅、無水三氯化鋁、氯化亞銅、氯化銅路易斯酸類，或者是鹽酸、硫酸、磷酸質子酸或吡啶、哌啶、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、甲醇鉀、乙醇鉀、叔丁醇鉀堿類催化劑。8.如權利要求I所述的，3-二氫嘧啶嘧啶-4 (IH)-酮化合物的方法，其特征在于路易斯催化劑的用量為，反應物I的物質的量的廣I. 5倍；質子酸或堿類催化劑的用量為反應物I的物質的量1°/Γ100%。9.如權利要求I所述的，3-二氫嘧啶嘧啶-4 (IH)-酮化合物的方法，其特征在于所述的反應采用常壓加熱，反應時間為6 10小時。10.如權利要求I所述的，3-二氫嘧啶嘧啶-4(1H)-酮化合物的方法，其特征在于產物的分離與提純方法為將反應液冷卻，過濾得粗產物；對粗產物進行重結晶或者柱層析純化，重結晶溶劑是水、甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙腈、四氫呋喃、二氧六環、乙酸乙酯、二氯甲烷、苯或甲苯；柱層析時采用硅膠柱或者氧化鋁柱，洗脫劑為體積比為1:廣1:5的乙酸乙酯/石油醚、體積比為1:5 1:50的甲醇/氯仿、二氯甲烷或丙酮。全文摘要本專利技術涉及一種經由胍、2-乙氧基亞甲基丙二睛與羰基化合物反應制備7-氨基-2,3-二氫嘧啶嘧啶-4(1H)-酮(7-amino-2,3-dihydropyrimidopyrimidin-4(1H)-one)雜環化合物的合成方法，反應通式如圖，式中其中R1，R2為H，烷基，芳基或雜芳基，或者R1、R2與所連接的碳原子一起形成3元至7元的環烷基。反應的催化劑是無水氯化鋅、無水三氯化鋁路易斯酸類，或者是鹽酸、硫酸質子酸或氫氧化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀堿類催化劑。反應實施常規加熱；純化采用重結晶或柱色譜分離手段。本專利技術原料易得，工藝簡單，反應條件溫和；反應應用范圍廣，可用不同底物合成多種7-氨基-2,3-二氫嘧啶嘧啶-4(1H)-酮類雜環化合物。文檔編號C07D487/04GK102816164SQ20121031999公開日2012年12月12日 申請日期2012年8月31日 優先權日2012年8月31日專利技術者李加榮, 陳姝, 史大昕, 張奇 申請人:北京理工大學本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種合成7？氨基？2,3？二氫嘧啶[4，5？d]嘧啶？4(1H)？酮類雜環化合物的方法，其特征在于：以胍、2？乙氧基亞甲基丙二腈與羰基化合物反應，生成7？氨基？2,3？二氫嘧啶[4，5？d]嘧啶？4(1H)？酮類雜環化合物，反應通式為：R1，R2為H，烷基，芳基或雜芳基，或者R1、R2與所連接的碳原子一起形成3元至7元的環烷基。FDA00002083502000011.jpg
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：李加榮，陳姝，史大昕，張奇，
申請(專利權)人：北京理工大學，
類型：發明
國別省市：
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