本發明專利技術為一種以奧美沙坦酯與苯磺酸氨氯地平及氫氯噻嗪混合組成的藥物的復方制劑。奧美沙坦酯和氨氯地平都是不穩定的化合物，很難制成有活性成分穩定的混合藥物。本發明專利技術通過對奧美沙坦酯與氨氯地平復方的制劑輔料調整，有效的降低了奧美沙坦酯的降解產物及雜質的量，提供了一個以奧美沙坦酯、氨氯地平、氫氯噻嗪為活性成分的固定劑量的復方制劑的制備方法。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種以奧美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平及氫氯噻嗪的復方制劑，解決了奧美沙坦酯與氨氯地平復方的制劑輔料調整，有效的降低了奧美沙坦酯的降解產物及雜質的量，屬于醫藥
技術介紹
奧美沙坦酯和氨氯地平混合物在治療和預防高血壓或疾病引起的高血壓具有良好的療效。目前越來越多的臨床數據資料、不斷升級的固體劑量需求也證明奧美沙坦酯和氨氯地平組合的假設。然而奧美沙坦酯和氨氯地平都是化學化合物，很難制成有活性成分穩 定的混合藥物。所以實現這一技術要克服固定劑量藥物穩定性溶解性及藥理功效等的一批技術難題。故本文是提供一個固定劑量組成藥物的專利技術。目前有各種形式的固體制劑，但人們無法預測哪一種劑型的產品穩定性、溶解性、結合藥理功效說明該種劑型是最好的。一般來說，固定劑量藥物的釋放是將一個具有活性成分的粉末混與另外一種具有活性成分粉末，混合在一起加上必要的賦形劑制成制劑。結合奧美沙坦酯和氨氯地平的組合，運用該方法并未出現不相容的成分，所以認為該方法一樣可行。Olmetec 的一個固定劑量組合藥物中發現，氨氯地平與乳糖之間會因為Maillard反應出現降解產物。Norvasc 有一個固定組合的配方但是發現奧美沙坦酯的溶解度和生物利用度顯著降低。此外目前市場上奧美沙坦酯和氨氯地平混合藥物的制備存在幾個缺陷。目前已知的Olmetec (218mg片和432mg片)和Norvasc (200mg片和400mg片)的片劑質量相對來說較高。由于大量的賦形劑存在于01metec ， Norvasc的配方中，使得藥片相對較大，而這樣的大型藥片一般難以服用，尤其是老年病人。本專利技術是制備包含奧美沙坦酯和氨氯地平的穩定的藥物劑型同時解決了前述的問題。
技術實現思路
專利技術的目的是提供一個包含奧美沙坦酯和氨氯地平鹽的固體劑型構成，用后改善了穩定性減輕了片劑的重量。依據本專利技術制備的含奧美沙坦酯和氨氯地平鹽能以最佳的方式減少掉組成中的糖。本專利技術提供的含奧美沙坦酯和氨氯地平鹽固體制劑，其特點是具有有少于2. 5%濃度(w/w)的RNH-6270，不到O. 4% (w/w)濃度的雜質D和少于5. I %濃度(w/w)總雜質，大幅減少糖的用量，由此奧美沙坦酯和氨氯地平鹽可應用于前面提到的固體劑型的生產(特別是用于預防和治療高血壓)。優選的固體劑型專利技術進一步包括噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪。具體地說，本專利技術提供了(I)固體劑型，包括奧美沙坦酯和氨氯地平鹽濃度低于2.5% (w/w)4-(l-羥基-I-甲基乙基)-2-丙基-l-[[2'-(lH-tetrazol-5-苯基苯)聯羧酸(RNH-6270)；(2)固體劑型，包括奧美沙坦酯氨氯地平鹽，濃度低于O. 4% (w/w)的3_ 乙基-5-乙基-2- [ (2-aminoethoxy 的 4_ (2_ 氯甲基])-6-甲基批 P定 _3，5_)Dicarboxylate (雜質 D)；(3)固體劑型，包括奧美沙坦酯和氨氯地平鹽，濃度低于5. 1% (w/w)總雜質。(4)固體劑型，包括奧美沙坦酯和氨氯地平鹽，濃度有少于2. 5% (w/w)RNH-6270和少于5. 1%濃度(w/w)的總雜質。(5)根據固體劑型(I)或(2)，更多的包括氫氯噻嗪或者氨氯地平鹽；(6)根據固體劑型(5)，有少于7. 3%濃度(w/w)總雜質。(7)固體劑型，包括奧美沙坦酯和氨氯地平鹽，固體劑型很明顯的減少了糖。(8)根據固體劑型(I)，其中所述固體劑型實質上減掉了糖。 (9)根據固體劑型(2)，其中所述固體劑型實質上減掉了糖。(10)根據固體劑型(5)，其中所述固體劑型實質上減掉了糖。(11)根據固體劑型(4)，其中所述固體劑型實質上減掉了糖。(12)根據固體劑型(5)或(6)，其中所述固體劑型實質上減掉了糖。(13)根據固體劑型(7)，(12)，其中所述固體劑型有少于2. 0% (w/w)的糖。(14)根據固體劑型(7)，(12)，其中所述固體劑型有少于O. 3% (w/w)的糖。(15)根據固體劑型(7)，(12)，其中所述固體劑型有少于O. 05% (w/w)的糖。(16)根據固體劑型(I)、(5)和(7)到(15)有少于O. 5%濃度(w/w)的RNH-6270。(17)根據任何固體劑型(I)、(5)和(7)到(15)有少于O. 4%濃度(w/w)的RNH-6270。(18)根據固體劑型⑵、(5)和(7)到(15)，擁有少于O. 3% (w/w)濃度雜質的D。(19)根據固體劑型(2)、(5)和(7)到(15)，擁有少于O. 05% (w/w)濃度雜質的D0(20)根據固體劑型(3)和(5)到(15)，有著更少超過I. 5%的濃度(w/w)的總雜質。(21)根據固體劑型(4)到(15)，有小于O. 5 %濃度(w/w)的RNH-6270和少于I. 5%濃度(w/w)的總雜質。(22)根據固體劑型(4)到(15)，有小于O. 4 %濃度(w/w)的RNH-6270和少于I. 5%濃度(w/w)的總雜質。(23)根據固體劑型⑴到(6)和(16)到(22)對其中的雜質或雜質濃度進行加速試驗三個月條件為40°C和75%相對的濕度。(24)根據固體劑型(I)到(23)其中目前氨氯地平是苯磺酸鹽的形式。(25)根據固體劑型⑴到(24)，更多的包括一個或多個藥物吸收的添加劑。(26)根據固體劑型(25)，在一個或更多藥物吸收的添加劑選擇來源于輔料，粘合劑、IubIicants、崩解劑、乳化劑、穩定劑、矮味劑和稀釋劑。(27)根據固體劑型(26)，其中所述輔料是硅化微晶纖維素和/或甘露醇。(28)根據固體劑型(26)，其中潤滑劑硬脂酸鎂。(29)根據固體劑型(26)，其中崩解劑預膠化淀粉和/或交聯羧甲基纖維素鈉(30)根據固體劑型⑴到(29)，固體劑型為片劑。(31)根據固體劑型(30)，其中所述片劑制備方法為直接壓縮。(32)根據固體劑型(30)或(31)在藥片表面存在薄膜包衣薄膜。(33)根據固體劑型(32)，其中所述薄膜包衣材料包含至少一個親水性聚合物。(34)根據固體劑型(33)，其中所述親水性聚合物聚乙烯醇和/或聚乙二醇。(35)根據固體劑型(I)到(34)，包括20到40mg奧美沙坦酯。(36)根據固體劑型的人(I)到(35),包括5到IOmg氨氯地平鹽相當于5到IOmg的氨氯地平。(37)根據固體劑型(I)到(36)，包括12. 5到25mg的氫氯噻嗪或相當于12. 5至25mg的氫氯噻嗪鹽。(38) 一種治療和預防溫血動物高血壓包括有效量的固體劑型(I)到(37)。(39)使用固體劑型根據(I)到(37)制造藥劑處理或預防高血壓。(40)根據固體劑型(I)到(37)用于治療或預防高血壓。本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種以奧美沙坦酯與氨氯地平及氫氯噻嗪混合組成的藥物的復方制劑，其特點在于，該組合物由奧美沙坦酯、氨氯地平及氫氯噻嗪三種活性成分與適宜輔料組成。
【技術特征摘要】
1.一種以奧美沙坦酯與氨氯地平及氫氯噻嗪混合組成的藥物的復方制劑，其特點在于，該組合物由奧美沙坦酯、氨氯地平及氫氯噻嗪三種活性成分與適宜輔料組成。2.如權利要求I所述的復方制劑，其特點在于，目前該發明制劑還將添加至少一種添加劑如適合藥物吸收的賦形劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、乳化劑、穩定劑、矮味劑或是稀釋劑。3.如權利要求2所述的復方制劑，其特點在于，合適的賦形劑包括但不限于無論是一種或多種，包括非還原糖衍生物有機輔料等，淀粉衍生物，纖維素衍生物，無機輔料，合成無水鋁硅酸鹽，磷酸鹽類，碳酸鹽類，硫酸鹽類。4.如權利要求2所述的復方制劑，其特點在于，適合的潤滑劑包括但不限于一種或多種，硬脂酸，硬脂酸金屬鹽，滑石粉；膠體硅；蠟類，硼酸；脂肪酸；酸式硫酸鹽，十二烷基硫酸鹽，硅酸鹽。5.如權利要求2所述的復方制劑，其特點在于，合適的粘合劑包括但不限于一種或...
【專利技術屬性】
技術研發人員：吳浩山，李翱，
申請(專利權)人：珠海億邦制藥股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。