本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種吲哚-3-乙腈-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的制備方法以及其在制備抗流感病毒藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明專利技術(shù)還涉及了活性成份包括有吲哚-3-乙腈-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷是抗流感病毒的藥物。本發(fā)明專利技術(shù)提供吲哚-3-乙腈-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷在抗流感藥物中的應(yīng)用，從而為臨床上流感病毒性疾病的治療提供一種安全有效毒副作用小的天然藥物。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及Π引哚-3-乙腈-6-0-β -D-卩比喃葡萄糖苷在制藥中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥
技術(shù)介紹
流行性感冒(以下簡稱流感)是人類面臨的主要公共健康問題之一。流感往往突然暴發(fā)，迅速擴(kuò)散，造成不同程度的流行，具有季節(jié)性、傳染性、傳播迅速等特點(diǎn)。季節(jié)性流感一般可引起伴有發(fā)熱的急性呼吸系統(tǒng)疾病，重癥病例可因呼吸或多臟器衰竭而死亡。疫苗是公認(rèn)的預(yù)防流感有效方法，但流感病毒的抗原變異能力極強(qiáng)且相當(dāng)頻繁，導(dǎo)致疫苗的相對滯后性。抗病毒藥物治療是流感治療最基本和最重要的環(huán)節(jié)，當(dāng)前美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于防治流感的藥物有多金剛烷胺、金剛乙胺和奧司他韋、扎那米韋，但甲型流感病毒對M2離子通道阻滯劑(金剛烷胺和金剛乙胺)早有耐藥報(bào)道，2007 2008年流感季節(jié)期間，全球近90%的季節(jié)性甲型流感病毒(HlNl)對磷酸奧司他韋耐藥，并且經(jīng)典神經(jīng)氨酸酶抑制劑磷酸奧司他韋存在服用后產(chǎn)生嘔吐、惡心、失眠、頭痛和腹痛等副作用。可見，耐藥性和副作用始終困擾著現(xiàn)有抗流感病毒藥物治療。傳統(tǒng)中草藥在我國長期應(yīng)用于呼吸道感染的防治，取得了較好效果，形成了自身獨(dú)特優(yōu)勢(I)成分清晰的中藥單體，作用明確，具備化學(xué)藥物研究的基礎(chǔ)；(2)中藥復(fù)方具有成分復(fù)雜、作用環(huán)節(jié)多的特點(diǎn)，抗病毒機(jī)理也不盡相同，其中既有直接抗病毒的功效，也有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)的功能，多個(gè)環(huán)節(jié)共同作用，具有綜合防治功能，有些經(jīng)典方劑歷經(jīng)千百年的中醫(yī)臨床實(shí)踐而沉淀，擁有十分豐富研究線索和廣泛的病人認(rèn)同；(3)抗病毒中藥具有療效穩(wěn)定、毒副作用較小以及不易產(chǎn)生耐藥性、不促使病毒變異等，而且藥源豐富，價(jià)格低廉。因此，近年來，國內(nèi)外均開展了抗流感病毒中草藥的研究，為抗流感藥物提供了寶貴的資料和數(shù)據(jù)，也取得了一定的成果。板藍(lán)根Isatis infigotica Fort.異名，靛青根(《本草便讀》)，藍(lán)靛根(《分類草藥性》)，為十字花科(Brassicaceae)蔣藍(lán)屬(Isatis)植物蔣藍(lán)(Isatis indigotic a)的根；藥性苦、寒，為臨床常用的抗病毒藥物，對流感病毒、柯薩奇B3病毒、腎綜合征出血熱病毒、乙型腦炎病毒、腮腺炎病毒、單純皰疹病毒以及乙型肝炎病毒均有抑制作用。目前從板藍(lán)根中分離得到化合物包括生物堿類(靛玉紅、靛藍(lán))、芥子苷類(黑芥子苷)、糖類(糖蛋白、多糖)、含硫類、木脂素類(異落葉松樹脂醇)、有機(jī)酸類(苯甲酸等)、黃酮類、醌類、留醇類化合物及微量元素等，但是其具體的有文獻(xiàn)報(bào)道的抗流感病毒成分仍不明確，為此有必要對其抗流感病毒的化學(xué)成分進(jìn)行深入的研究。吲哚-3-乙腈-6-0-β-D-吡喃葡萄糖苷(Indole-3-acetonitrile-6-0- β -D-glucopyranoside,)為從板藍(lán)根中分得天然產(chǎn)物,而目前的文獻(xiàn)中還沒有其在抗流感病毒方面應(yīng)用的報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供吲哚-3-乙腈-6-0- β -D-吡喃葡萄糖苷在抗流感藥物中的應(yīng)用，從而為臨床上流感病毒性疾病的治療提供一種安全有效毒副作用小的天然藥物。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采用的技術(shù)方案是P引哚-3-乙腈-6-0-β -D-吡喃葡萄糖苷在制備抗流感病毒藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)的另一目的是提供一種抗流感病毒的藥物。實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下一種抗流感病毒的藥物，其活性成份包括有吲哚-3-乙腈-6-0- β -D-吡喃葡萄糖苷。 吲哚-3-乙腈-6-0-β-D-吡喃葡萄糖苷可以制備抗流感病毒復(fù)方藥物。吲哚-3-乙腈-6-0-β -D-吡喃葡萄糖苷也可以單獨(dú)制成抗流感病毒藥物。所述流感病毒為甲、乙型流感病毒。本專利技術(shù)的另一目的是提供吲哚-3-乙腈-6-0-β -D-吡喃葡萄糖苷的制備方法。實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下—種Π引噪_3_乙臆-6-0-β -D-卩比喃匍萄糖昔的制備方法，包括以下步驟Α、取板藍(lán)根生藥粉碎，加入8 — 12倍量水回流提取2 — 4次，每次I. 5 — 2. 5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮，得濃縮液；B、濃縮液置DlOl大孔樹脂中，分別用水、30%(ν/ν)乙醇洗脫，收集30%醇洗脫液，減壓濃縮得浸膏I ;C、浸膏I以適量的水溶解后，置MCI凝膠柱中，分別以水、25%(ν/ν)的甲醇、35%(ν/ν)的甲醇洗脫，收集35%甲醇的洗脫液，濃縮至干浸膏2 ；D、浸膏2置硅膠柱中，分別以體積比20:1和10:1的氯仿-甲醇洗脫，其中體積比10:1的氯仿-甲醇洗脫液中得棕黃色針狀晶體，用氯仿-甲醇(優(yōu)選體積比為10:1)中重結(jié)晶，即得卩引哚_3_乙臆-6-0-β -D-卩比喃匍萄糖苷。本專利技術(shù)所述藥物組合物的使用劑量可隨特定的給藥方式、病癥的嚴(yán)重程度等而相應(yīng)調(diào)整。一般情況下，臨床口服使用的參考劑量是20-400mg/d。本專利技術(shù)對吲哚-3-乙腈-6-0-β -D-吡喃葡萄糖苷進(jìn)行體內(nèi)外抗流感病毒的研究其中體外抗病毒利用直接、治療及保護(hù)3種策略，以細(xì)胞病變抑制法和空斑減少試驗(yàn)，評價(jià)對不同流感病毒亞型的抑制作用，包括甲型HlNl流感病毒PR8株(A/PR/8/34，HlNl)、甲型HlNl流感病毒FMl株(A/FM1/47，Η1Ν1)、甲型Η3Ν2流感病毒Aichi株(A/Aichi/2/68, H3N2)、新甲型 HlNl 流感病毒株(A/Guangzhou/GIRD07/09，HlNl)、季節(jié)性甲型 HlNl 流感病毒株(A/Guangzhou/GIRD02/2009, HlNl)、乙型流感病毒(B/Guangzhou/GIRD08/09)、甲型 H6N2 流感病毒(A/Duck/Guangdong/2009，H6N2)、甲型 H7N3 流感病毒(A/Duck/Guangdong/1994, H7N3)、甲型 H9N2 流感病毒(A/Chicken/Guangdong/1996,H9N2);體內(nèi)抗病毒利用小鼠感染甲I型流感病毒FMl鼠肺適應(yīng)株模型，評價(jià)了吲哚_3_乙腈-6-0-β-D-吡喃葡萄糖苷的體內(nèi)抗病毒藥效。結(jié)果表明在保護(hù)和治療作用模式，對不同亞型流感病毒都顯示了不同程度的抑制作用(半數(shù)有效濃度IC5tl,O. 4 3. 2mg/ml);體內(nèi)抗流感病毒研究則表明吲哚-3-乙腈-6-0-β -D-吡喃葡萄糖苷高劑量組的肺指數(shù)(LI)(I. 12±O. 35)顯著低于病毒模型組(2. 00±O. 48),ρ〈0. 05。因此表明該藥物具有開發(fā)成抗流感病毒的有效藥物而用于臨床，并且可以作為臨床上潛在的抗病毒藥物進(jìn)一步開發(fā)的廣闊前景。結(jié)合現(xiàn)代常用藥物制劑手段，還可將吲哚-3-乙腈-6-0- β -D-吡喃葡萄糖苷制成薄膜包衣片、膠囊劑、顆粒劑、分散劑，從而采用比較方便的口服給藥形式。綜上所述，本專利技術(shù)與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下有益效果I、吲哚-3-乙腈-6-0-β -D-吡喃葡萄糖苷是一種純天然藥物，細(xì)胞毒性作用小，在10 μ g-10mg/ml范圍內(nèi)沒有細(xì)胞毒性。2、能夠抑制多種甲型流感病毒，包括甲型HlNl (A/PR/8/34)、HlNl (A/FM1/47)、HlNl (A/Guangzhou/GIRD07/09), A/Duck/Guangdong/2009, H6N2)、 H7N3 (A/Duck/Guangdong/1994)本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
吲哚？3？乙腈？6？O？β？D？吡喃葡萄糖苷在制備抗流感病毒藥物中的應(yīng)用。
【技術(shù)特征摘要】
1.吲哚-3-乙腈-6-0-β-D-吡喃葡萄糖苷在制備抗流感病毒藥物中的應(yīng)用。2.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的抗流感病毒的藥物，其特征在于，所述流感病毒為甲、乙型流感病毒。3.一種抗流感病毒的藥物，其特征在于，其活性成份包括有吲哚-3-乙腈-6-0- β -D-吡喃葡萄糖苷。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗流感病毒的藥物，其特征在于，所述流感病毒為甲、乙型流感病毒。5.一種吲哚-3-乙腈-6-0-β -D-吡喃葡萄糖苷的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 Α、取板藍(lán)根生藥粉碎，加入8-12倍量水回流提取2 - 4次，每次I. 5 — 2. 5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮，得濃縮...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：朱荃，楊子峰，李楚源，鐘南山，鄭兆廣，顧斐，林青，王玉濤，段婷婷，招穗珊，何寶，李莉，湯丹，關(guān)文達(dá)，王德勤，
申請(專利權(quán))人：澳門科技大學(xué)，廣州呼吸疾病研究所，呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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