一種培美曲塞二鈉注射用組合物及其制備方法技術

本發明專利技術涉及一種注射用組合物，具體地說，涉及一種培美曲塞二鈉注射用組合物及其制備方法。其由培美曲塞二鈉、甘露醇、β-環糊精制成。本發明專利技術的培美曲塞二鈉注射用組合物制備工藝簡單，制造成本得到有效降低。并且本發明專利技術制備的培美曲塞二鈉凍干粉針劑的復溶性良好，雜質含量少，水分含量低，穩定性好。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種注射用組合物，具體地說，涉及。
技術介紹
培美曲塞二納(Pemetrexeddisodium),化學名稱為 N_(4-嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰)-L-谷氨酸二鈉鹽二倍半水合物。其是一種新型的嘧啶類似物，胸苷酸合酶抑制劑。它通過干擾細胞復制過程中葉酸依賴性代謝過程而發揮抗腫瘤作用。研究顯示培美曲塞通過細胞內聚谷氨酸鹽化產生細胞毒素作用，聚谷氨酸鹽化抑制了幾種葉酸依賴性酶包括胸苷酸合酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基轉移酶。 培美曲塞二鈉對非小細胞肺癌，頭頸部癌癥，結腸癌，乳腺癌都有一定的治療作用。培美曲塞二鈉也與其他抗癌藥物聯用，特別是與順鉬聯用，對間皮瘤的治療能取得更好的效果。在CN101411710A中公開了一種培美曲塞二鈉凍干粉針劑及其制備方法，該凍干粉針劑由培美曲塞二鈉、甘露醇和亞硫酸鈉組成，亞硫酸鈉為常用的抗氧化劑，具有較強的化學活性，可能會對主藥的效力產生一定的影響。在CN102106833中也公開了公開了一種培美曲塞二鈉凍干粉針劑及其制備方法，該凍干粉針劑含有特定含量的培美曲塞二鈉和甘露醇。但其制備工藝仍然較為復雜，導致成本提聞。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種培美曲塞二鈉的注射用組合物，其能克服現有技術的缺陷，以低成本制備出培美曲塞二鈉的注射用組合物。本專利技術的培美曲塞二鈉凍干粉針劑包括培美曲塞二鈉、甘露醇、β -環糊精。其中，甘露醇與β-環糊精的比例為I 1 0. 4-0. 8o本專利技術還提供了如上述培美曲塞二鈉凍干粉針劑的制備方法，其包括如下步驟⑴配液在避光操作下，將上述量的甘露醇及環糊精置于配液罐中，加入適量的注射用水，攪拌溶解，加入上述量的培美曲塞二鈉，攪拌溶解；調節PH值為7. O 8. 2，補加注射用水至全量，攪勻；然后加入活性炭，在室溫下攪拌，過濾脫炭，除菌；⑵冷凍干燥I)預凍期將配置好的溶液放入冷凍干燥箱中，設置擱板溫度為_40°C，待擱板溫度降為-40°C后，預凍3. 5小時。2)升華期預凍后，抽真空，設置擱板溫度為0°C，待擱板溫度升至此溫度時，保持6個小時；設置擱板溫度為5°C,保溫4小時。(3)干燥期繼續加熱擱板，使升溫至30°C左右，并在此溫度下保溫4小時，真空度變化不大時，結束整個凍干過程。其中，用鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調節pH值；活性炭的用量為O. 1-0. 3% (g/ml);用鈦濾棒過濾脫炭，用雙層O. 15 μ m微孔濾膜精濾除菌；pH值為7. O 8. 2。環糊精是藥劑配方中常用的賦形劑，其能幫助提高穩定性等。但現有技術中尚未將其用于培美曲塞二鈉注射劑的制備中。本專利技術人在研發過程中，發現如果在培美曲塞二鈉注射劑配方中采用特定比例的β -環糊精，在凍干粉針劑的制備中，在冷凍干燥的過程中，無需采用任何特殊步驟，即可制 備出各項性能均良好的培美曲塞二鈉凍干粉針劑。本專利技術的有益效果根據本專利技術的技術方案，其制備工藝簡單，制造成本得到有效降低。并且本專利技術的制備的培美曲塞二鈉凍干粉針劑的復溶性良好，雜質含量少，水分含量低，穩定性好。由于制備中的各工藝環節均較為簡單，控制方便，人力成本降低，廢品率降低，因此經濟效益明顯提聞。具體實施例方式下面結合實施例對本專利技術作進一步的說明。首先對工藝配方進行篩選。按照表I的重量分別稱取原料。表I培美曲塞二納甘露醇β -環糊精 ic 實施例 I 500g500g50g10000ml 實施例 2 500g500gIOOg10000ml 實施例 3 500g500g200g10000ml 實施例 4 500g500g300g10000ml 實施例 5 500g500g400g10000mlI、溶解性試驗按照表I中所述量的原料，將其分別溶解于注射用水中，振搖，溶解。再在低溫4°C條件下放置12小時，樣品無晶體析出，符合溶解要求。2、凍干試驗對實施例1-5的配方進行凍干試驗，考察凍干品的成型及復溶情況。凍干采用如下工藝預凍期將藥品放入冷凍干燥箱中，啟動凍干機，設置擱板溫度為-40°C，待擱板溫度降為-40°C后，預凍3. 5小時；升華期預凍后，抽真空，設置擱板溫度為0°C，待擱板溫度升至此溫度時，保持6個小時；設置擱板溫度為5°C，保溫4小時；干燥期繼續加熱隔板，使升溫至30°C左右，并在此溫度下保溫4小時，真空度變化不大時，結束整個凍干過程。整個結果在表2中示出。表2凍干結果 權利要求1.一種培美曲塞二鈉凍干粉針劑，其包括培美曲塞二鈉、甘露醇、β-環糊精。2.如權利要求I所述的培美曲塞二鈉凍干粉針劑，其中，培美曲塞二鈉、甘露醇與β -環糊精的比例以重量比計，為I :I :0· 4-0. 8。3.如權利要求I所述的培美曲塞二鈉凍干粉針劑的制備方法，其包括如下步驟 (1)配液 在避光操作下，將甘露醇及β -環糊精置于配液罐中，加入適量的注射用水，攪拌溶解，加入培美曲塞二鈉，攪拌溶解；調節pH值為7. O 8. 2，補加注射用水至全量，攪勻；然后加入活性炭，在室溫下攪拌，過濾脫炭，除菌； (2)冷凍干燥 1)預凍期將配置好的溶液放入冷凍干燥箱中，設置擱板溫度為_40°C，待擱板溫度降為-40°C后，預凍3. 5小時。2)升華期預凍后，抽真空，設置擱板溫度為0°C，待擱板溫度升至此溫度時，保持6個小時；設置擱板溫度為5°C，保溫4小時。(3)干燥期繼續加熱擱板，使升溫至30°C左右，并在此溫度下保溫4小時，真空度變化不大時，結束整個凍干過程。4.如權利要求3所述的培美曲塞二鈉凍干粉針劑的制備方法，其中，用鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調節PH值；活性炭的用量為O. 1-0.3% (g/ml);用鈦濾棒過濾脫炭，用雙層O.15 μ m微孔濾膜精濾除菌；pH值為7. O 8. 2。全文摘要本專利技術涉及一種注射用組合物，具體地說，涉及。其由培美曲塞二鈉、甘露醇、β-環糊精制成。本專利技術的培美曲塞二鈉注射用組合物制備工藝簡單，制造成本得到有效降低。并且本專利技術制備的培美曲塞二鈉凍干粉針劑的復溶性良好，雜質含量少，水分含量低，穩定性好。文檔編號A61K31/519GK102846563SQ20121038099公開日2013年1月2日 申請日期2012年10月10日 優先權日2012年10月10日專利技術者卞建鋼, 潘秀芝, 李成文, 王金寶, 趙金水, 李吉林, 胡敏 申請人:德州德藥制藥有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種培美曲塞二鈉凍干粉針劑，其包括培美曲塞二鈉、甘露醇、β？環糊精。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：卞建鋼，潘秀芝，李成文，王金寶，趙金水，李吉林，胡敏，
申請(專利權)人：德州德藥制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：