一種治療結(jié)腸癌的芪蟾口服結(jié)腸靶向片的制備方法，屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。其包括以下工藝步驟：1）按處方的配比稱取黃芪、生地、干蟾皮和苦參；2）分別提取各原藥材中的有效部位，經(jīng)混合，得到混合浸膏；3）稱取混合浸膏、填充劑、助流劑，將填充劑加入混合浸膏中，混勻，濕法制粒，得濕顆粒，干燥，整粒，得干顆粒，再加入助流劑，壓片，得到芪蟾素片；4）稱取成膜劑、增塑劑、抗粘劑，得到包衣液，再將芪蟾素片進行包衣處理，得到治療結(jié)腸癌的pH依賴型芪蟾口服結(jié)腸靶向片或pH-時滯結(jié)合型芪蟾口服結(jié)腸靶向片。本發(fā)明專利技術(shù)制備工藝可行，且具有提高機體免疫功能、抗腫瘤、降低毒副作用等，并可為臨床安全用藥劑量的篩選提供參考依據(jù)。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于中藥制劑
，具體涉及。
技術(shù)介紹
結(jié)腸癌(carcinoma of colon)是消化道常見的惡性腫瘤,可發(fā)生于結(jié)腸的任何部位，以乙狀結(jié)腸最為多見。據(jù)世界流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)腸癌在北美、西歐、澳大利亞、新西蘭等地的發(fā)病率最高，位居惡性腫瘤的前二、三位。在我國，據(jù)最新研究資料報道，結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢，尤其在一些大城市，結(jié)直腸癌的發(fā)病率上升 迅速，如上海，結(jié)直腸癌的發(fā)病率已從早前的第五位上升到第二位，已接近第一位肺癌的發(fā)病率。由于結(jié)腸癌起病隱匿，早期臨床癥狀不明顯，到癥狀顯現(xiàn)后，大多已屬中晚期。迄今為止，國際上對結(jié)腸癌尚無有效的治療方法，西醫(yī)最有效的治療手段仍以手術(shù)切除為早期結(jié)腸癌首選的治療方法，輔以全身治療(化療、放療、免疫治療等)。但隨之而來的術(shù)后綜合癥，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，及放化療出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)等，致使許多患者無法承受而被迫中斷治療，嚴重威脅患者的生命。此外，昂貴的治療費用也讓患者望而怯步。近年來的研究表明，中醫(yī)中藥治療結(jié)腸癌多學(xué)科綜合療法已被廣泛應(yīng)用，并在結(jié)腸癌的臨證治療中充分發(fā)揮其辯證施治和多靶點治療的優(yōu)勢，尤其是對于不能耐受手術(shù)者，且伴有其他重要臟器疾病的中、晚期患者，多采用扶正固本、活血化瘀、止痛散結(jié)、清熱解毒等辨證施治方法，療效顯著，不僅對控制疼痛、降低毒副作用，而且對提高患者生存期質(zhì)量和延長生命等方面具有獨特的優(yōu)勢。由于目前中醫(yī)臨床對結(jié)腸癌的治療大多采用口月艮、灌腸或兩者皆用給藥。一般口服給藥入胃后極易發(fā)生分解，穩(wěn)定性差，無法使藥物以高濃度分散到作用部位發(fā)揮療效。除此之外，肝臟首過效應(yīng)，使得部分藥物在肝臟分解，難以直達病變部位，未能發(fā)揮最大限度的治療作用。口服結(jié)腸祀給藥系統(tǒng)(oral colon targeting-drug delive rysystem, 0CTDS),又稱口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)。OCTDS是通過藥物傳遞技術(shù)，使藥物經(jīng)口服后，在上消化道不釋放，將藥物運送到人體回盲部后開始崩解或蝕解并釋放出來，從而使藥物在人體結(jié)腸發(fā)揮局部或全身治療作用。現(xiàn)今，以西藥為原料的結(jié)腸靶向制劑研發(fā)已相當(dāng)普遍，但中藥及中藥復(fù)方制劑的上市品種非常有限。中藥靶向制劑是以中藥為原料，提取其有效部位或單體，采用不同的載體制成的藥物制劑。中藥結(jié)腸靶向給藥制劑能解決普通制劑口服后在到達結(jié)腸和直腸前被吸收或降解的問題，可使全結(jié)腸釋藥分布均勻，提高結(jié)腸病變部位藥物濃度，減少服用劑量，降低對胃腸道的刺激和藥物經(jīng)吸收后引起的毒副作用，從而發(fā)揮最佳的療效，利于治療。此外，還可避免口服給藥在胃腸道破壞及肝臟的首過效應(yīng)，起到了增效減毒和提高患者用藥的依從性，并可較大幅度地減輕患者醫(yī)療負擔(dān)。此類制劑還能替代某些毒副作用大或需直腸給藥的藥物，尤其是對結(jié)腸癌、結(jié)腸炎、便秘等腸道疾病的治療極為有利。
技術(shù)實現(xiàn)思路
針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本專利技術(shù)的目的在于設(shè)計提供的技術(shù)方案。所述的，其特征在于包括以下工藝步驟 1)按處方的配比稱取黃苗12 30份、生地6 15份、干蟾皮3 9份和苦參6 15份； 2)分別提取各原藥材中的有效部位，經(jīng)混合，得到混合浸膏；3)按混合浸膏、填充劑、助流劑的重量比145.O 160.0:261 288:2. 03 2. 24稱取輔料，將填充劑加入混合浸膏中，混勻，濕法制粒，得濕顆粒，干燥，整粒，得干顆粒，再加入助流劑，壓片，得到芪蟾素片； 4)按成膜劑、增塑劑、抗粘劑重量比10.O 35.0:0. 50 7. 00 :2. 00 7. 00稱取輔料，得到包衣液，再將芪蟾素片進行包衣處理，得到治療結(jié)腸癌的PH依賴型芪蟾口服結(jié)腸革巴向片； 5)按成膜劑、增塑劑、抗粘劑重量比5.O 20.0:1. 00 4. 00 :1. 00 4. 00稱取輔料，得到包衣液，再將芪蟾素片進行包衣處理，得到治療結(jié)腸癌的PH-時滯結(jié)合型芪蟾口服結(jié)腸祀向片。所述的，其特征在于所述的步驟2)中混合浸膏具體制備步驟如下 1)黃芪中加6 10倍70% 90%乙醇進行回流提取，提取I 3次，每次I 2小時，合并乙醇提取液得到提取液A，提取液A經(jīng)回收乙醇至無醇味，濃縮至料液比為I: O. 5 I，即得黃芪醇提濃縮液； 2)生地和黃芪藥渣中加6 10倍水，煎煮I 3次，每次I 2小時，合并水提液得到提取液B，提取液B經(jīng)濃縮后加乙醇，使含醇量達到50 70%，靜置24 48小時后，抽濾，得粗多糖I，揮去乙醇后加水至藥液比為1:0. 5 1，再加乙醇，使含醇量達到50 70%，靜置24 48小時后,抽濾,得粗多糖II ； 3)干蟾皮中加8 12倍70% 90%乙醇進行回流提取，提取I 3次，每次I 2小時，合并乙醇提取液得到提取液C，提取液C經(jīng)回收乙醇至無醇味，濃縮至料液比為I: O. 5 I，即得干蟾皮醇提濃縮液； 4)苦參中加6 10倍水，提取I 3次，每次I 2小時，合并水提液得到提取液D，提取液D經(jīng)濃縮后加乙醇，使含醇量達到50 70%，靜置24 48小時后，抽濾，濾液回收乙醇至無醇味，濃縮至料液比為1:0. 5 1，即得苦參濃縮液； 5)將黃芪醇提濃縮液、干蟾皮醇提濃縮液、苦參濃縮液合并，濃縮至相對密度為I.25 I. 40的浸膏，即得到浸膏I ； 6)將粗多糖II與浸膏I混合均勻作為混合浸膏備用。所述的，其特征在于所述的步驟3)中填充劑為淀粉、乳糖、糖粉、糊精和微晶纖維素中的一種或一種以上的混合物，優(yōu)選為淀粉和糊精的混合物。所述的，其特征在于所述的步驟3)中助流劑為硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或一種以上的混合物，優(yōu)選為硬脂酸鎂。所述的，其特征在于所述的步驟3)中填充劑加入到混合浸膏中，制軟材，過14 18目篩，得濕顆粒，50 60°C干燥，12 65目整粒，得干顆粒，加入助流劑，調(diào)節(jié)壓力至95. 00 120. 00 N · cm_2，壓制成直徑為8. 5 10. 5mm,厚度為4. O 5. Omm的潛弧片，并且控制生產(chǎn)環(huán)境的相對濕度在65 70%±1%，即得芪蟾素片。所述的，其特征在于所述的步驟4)中成膜劑為尤特奇S100。所述的，其特征在于所述的步驟5)中成膜劑為尤特奇S100、乙基纖維素。所述的，其特征在于所述的步驟4)、步驟5)中增塑劑為三乙酸甘油、枸櫞酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯的一種或一種以 上的混合物，優(yōu)選為鄰苯二甲酸二乙酯。所述的，其特征在于所述的步驟4)、步驟5)中抗粘劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉的一種或一種以上的混合物，優(yōu)選為滑石粉。所述的，其特征在于所述的步驟4)、步驟5)中將稱取的成膜劑溶于85 95%乙醇，加入增塑劑、抗粘劑混勻，再加入85 95%乙醇使包衣液濃度達5 7%g · πιΓ1,即得包衣液；將芪蟾素片置包衣鍋內(nèi)，噴入包衣液，包衣參數(shù)為進風(fēng)溫度30 70°C，包衣液流速為O. 5 4. OmL霧化壓力為O. I O.3MPa，轉(zhuǎn)速為10 25r · mirT1，槍_床距離為14 16cm，噴槍對準片床偏上1/6 1/2處進行噴射，片床物料重量不低于380 420g，進行包衣，使包衣增重3 10%，即得治療結(jié)腸癌的芪蟾口服結(jié)腸靶向片。所述的一種治療結(jié)腸癌的芪蟾口服結(jié)腸靶向片由黃芪、生地、干蟾皮、苦參組成，具有益氣養(yǎng)陰，解毒利濕之功效。黃芪性本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
一種治療結(jié)腸癌的芪蟾口服結(jié)腸靶向片的制備方法，其特征在于包括以下工藝步驟：1）按處方的配比稱取黃芪12～30份、生地6～15份、干蟾皮3～9份和苦參6～15份；2）分別提取各原藥材中的有效部位，經(jīng)混合，得到混合浸膏；3）按混合浸膏、填充劑、助流劑的重量比145.0～160.0:261～288:2.03～2.24稱取輔料，將填充劑加入混合浸膏中，混勻，濕法制粒，得濕顆粒，干燥，整粒，得干顆粒，再加入助流劑，壓片，得到芪蟾素片；4）按成膜劑、增塑劑、抗粘劑重量比10.0～35.0:0.50～7.00：2.00～7.00稱取輔料，得到包衣液，再將芪蟾素片進行包衣處理，得到治療結(jié)腸癌的pH依賴型芪蟾口服結(jié)腸靶向片；5）按成膜劑、增塑劑、抗粘劑重量比5.0～20.0:1.00～4.00：1.00～4.00稱取輔料，得到包衣液，再將芪蟾素片進行包衣處理，得到治療結(jié)腸癌的pH？時滯結(jié)合型芪蟾口服結(jié)腸靶向片。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：宋霄宏，昝日增，胡萬楊，黃玉葉，余躍，田港，張小燕，
申請(專利權(quán))人：浙江中醫(yī)藥大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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