本發明專利技術公開了一種鹽酸金霉素的制備方法，是在金色鏈霉菌充分發酵后對發酵液提純并加入鹽酸，轉鹽精制而成，包括酸化、過濾、沉淀、粗結晶、過濾、抽提、結晶、洗滌、干燥、混合等步驟；與現有技術比較，本發明專利技術優化了工藝流程，減少了反應步驟，縮短了提取周期，在酸化和沉淀步驟中采用低溫冷凍水降溫，控制反應溫度在0~5℃之間，減少了金霉素在提取過程中的差向化損失，產品質量穩定，差向金霉素、去甲基金霉素和脫水四環素等雜質含量低，鹽酸金霉素含量達到91~92%。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于制藥領域，涉及一種抗生素的制備方法。
技術介紹
金霉素為金色鏈霉菌atfreo/acie/75·)生物合成的活性成分，為四環素類抗生素。鹽酸金霉素為金霉素的鹽酸鹽，為金黃色或黃色結晶，無臭，味苦，遇光色漸變暗，在水或乙醇中微溶，在丙酮、乙醚或三氯甲烷中幾乎不溶，作為人用藥現主要用于治療結膜炎和沙眼，作為獸用藥現主要用于治療畜禽的傷寒、白痢等疾病，也可作為畜禽促生長劑使用。近年來隨著畜牧業的進一步發展，鹽酸金霉素的市場需求量不斷擴大，國外客戶對其質量要求也越來越高，且產品價格與活性成分含量直接相關，因此，有必要改進和完善，以提高產品質量和活性成分含量。
技術實現思路
有鑒于此，本專利技術的目的在于提供一種改進的制備鹽酸金霉素的方法，優化工藝流程，減少反應步驟，縮短提取周期，減少金霉素在提取過程中的差向化損失，提高產品質量和活性成分含量。為達到上述目的，本專利技術采用如下技術方案 ，包括以下步驟 a.酸化和過濾 將金霉素發酵液降溫至(T5°C，加入相當于金霉素發酵液體積O. 5^1. 2倍的水，再按每IOOmL金霉素發酵液加入I. 5^2. 5g草酸的比例加入草酸，用鹽酸調pH至I. 2^1. 4，再按每IOOmL金霉素發酵液加入O. Γ0. 2g黃血鹽鈉的比例加入黃血鹽鈉，攪拌2(Γ30分鐘，再按每IOOmL金霉素發酵液加入O. Γ0. 3g硫酸鋅的比例加入硫酸鋅，攪拌2(Γ30分鐘；所得酸化液進行板框壓濾，收集濾液，用pH為I. 3^1. 8的酸水洗滌菌絲渣，合并濾液和洗液，進行板框復濾，收集復濾液； b.沉淀 在步驟a收集的復濾液中，按每IOOmL復濾液加入O. Γθ. 35g氯化鎂的比例加入氯化鎂，攪拌1(Γ20分鐘，再按每IOOmL復濾液加入O. 05、. 15g碳酸鈣的比例加入碳酸鈣(氯化鎂和碳酸鈣的具體加入量按復濾液的效價進行計算)，攪拌1(Γ20分鐘，用氨水調pH至7. 6-7. 9，析出金霉素鈣鎂復鹽沉淀，控制以上操作均在溫度(T5°C條件下完成；所得復鹽液進行板框壓濾，用水洗滌復鹽沉淀至洗液PH為中性，干燥，得金霉素鈣鎂復鹽； c.粗結晶和過濾 根據步驟b的進料總億計算，按每億單位加入2. 8^3. 2L乙醇的比例量取乙醇，在攪拌條件下加入步驟b制得的金霉素鈣鎂復鹽，再按每億單位加入I. 3^1. 6L鹽酸的比例加入鹽酸，攪拌至金霉素鈣鎂復鹽全部溶解，然后升溫至44 48°C保溫45飛O分鐘，析出鹽酸金霉素粗晶；所得粗晶液進行板框壓濾，用預熱至44 48°C的體積比為3:2的乙醇-水混合液洗滌粗晶，干燥，得鹽酸金霉素粗晶； d.抽提 根據步驟b的進料總億計算，按每億單位加入9. 5^10. 5L濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液的比例量取濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液，在攪拌條件下加入步驟c制得的鹽酸金霉素粗晶，再控制溫度在25°C以下用氨水調節pH至6. 5^7. 0，攪拌使粗晶完全溶解；所得粗晶溶解液進行板框壓濾，收集濾液，用濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液洗滌濾餅，合并洗液與濾液，用孔徑為O. 11微米的微孔濾膜復濾，收集復濾液； e.結晶和洗滌 在攪拌條件下，向步驟d收集的復濾液中加入相當于復濾液體積8 14%的鹽酸，升溫至溫度42 48°C保溫4(Γ60分鐘，析出鹽酸金霉素結晶；所得結晶液離心，晶體依次用熱水和乙醇淋洗，甩干，得鹽酸金霉素濕晶； f.干燥 將步驟e制得的鹽酸金霉素濕晶在進風溫度10(Tl3(TC、出風溫度45飛5°C的條件下干燥，干燥物料過60目振動篩，得鹽酸金霉素半成品； g.混合 將步驟f制得的鹽酸金霉素半成品置混合機中混合30分鐘，即得鹽酸金霉素成品。優選的，所述步驟a是將金霉素發酵液降溫至(T5°C，加入相當于金霉素發酵液體積I倍的水，再按每IOOmL金霉素發酵液加入I. 5g草酸的比例加入草酸，用鹽酸調pH至I.2，再按每IOOmL金霉素發酵液加入O. 15g黃血鹽鈉的比例加入黃血鹽鈉，攪拌30分鐘，再按每IOOmL金霉素發酵液加入O. Ig硫酸鋅的比例加入硫酸鋅，攪拌30分鐘；所得酸化液進行板框壓濾，收集濾液，用PH為I. 5的酸水洗滌菌絲渣至洗液效價不高于1500U/mL，合并濾液和洗液，進行板框復濾，收集復濾液。優選的，所述步驟b是在步驟a收集的復濾液中，按每IOOmL復濾液加入O.Γ0. 35g氯化鎂的比例加入氯化鎂，攪拌10分鐘，再按每IOOmL復濾液加入O. 05、. 15g碳酸鈣的比例加入碳酸鈣，攪拌10分鐘，用氨水調pH至7. 8，析出金霉素鈣鎂復鹽沉淀，控制以上操作均在溫度(T5°C條件下完成；所得復鹽液進行板框壓濾，用水洗滌復鹽沉淀至洗液pH為中性，空氣吹干，得金霉素鈣鎂復鹽。優選的，所述步驟c是根據步驟b的進料總億計算，按每億單位加入3. OL乙醇的比例量取乙醇，在攪拌條件下加入步驟b制得的金霉素鈣鎂復鹽，再按每億單位加入I. 5L鹽酸的比例加入鹽酸，攪拌至金霉素鈣鎂復鹽全部溶解，然后升溫至45°C保溫60分鐘，析出鹽酸金霉素粗晶；所得粗晶液進行板框壓濾，用預熱至45°C的體積比為3:2的乙醇-水混合液洗滌粗晶，空氣吹干，得鹽酸金霉素粗晶。優選的，所述步驟d是根據步驟b的進料總億，按每億單位加入IOL濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液的比例量取濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液，在攪拌條件下加入步驟c制得的鹽酸金霉素粗晶，再控制溫度在17°C用氨水調節pH至6. 8，攪拌30分鐘使粗晶完全溶解；所得粗晶溶解液進行板框壓濾，收集濾液，用濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液洗滌濾餅，合并洗液與濾液，用孔徑為O. 11微米的微孔濾膜復濾，收集復濾液。優選的，所述步驟e是在攪拌條件下，向步驟d收集的復濾液中加入相當于復濾液體積10%的鹽酸，升溫至溫度44°C保溫60分鐘，析出鹽酸金霉素結晶；所得結晶液離心，晶體依次用熱水和乙醇淋洗，甩干，得鹽酸金霉素濕晶。優選的，所述步驟f是將步驟e制得的鹽酸金霉素濕晶在進風溫度120°C、出風溫度50°C的條件下干燥，干燥物料過60目振動篩，得鹽酸金霉素半成品。本專利技術的有益效果在于本專利技術提供了一種改進的制備鹽酸金霉素的方法，在金色鏈霉菌充分發酵后對發酵液提純并加入鹽酸，轉鹽精制而成，包括酸化、過濾、沉淀、粗結晶、過濾、抽提、結晶、洗滌、干燥、混合等步驟。與現有技術比較，本專利技術優化了工藝流程，減少了反應步驟，縮短了提取周期，在酸化和沉淀步驟中采用低溫冷凍水降溫，控制反應溫度在(T5°C之間，減少了金霉素在提取過程中的差向化損失，產品質量穩定，差向金霉素、去甲基金霉素和脫水四環素等雜質含量低，鹽酸金霉素含量達到92%。具體實施例方式為了使本專利技術的目的、技術方案和優點更加清楚，下面對本專利技術的優選實施例進 行詳細的描述。實施例I、鹽酸金霉素的制備 a.酸化和過濾 將效價為21500U/mL的金霉素發酵液轉入酸化罐中，降溫至(T5°C，加入相當于金霉素發酵液體積I倍的水，再加入相當于金霉素發酵液I. 5%(g/mL)的草酸，攪拌條件下，用鹽酸調pH至I. 2，加入相當于金霉素發酵液O. 15%(g/mL)的黃血鹽鈉，攪拌30分鐘，再加入相當于金霉素發酵液O. l%(g本文檔來自技高網...
【技術保護點】
鹽酸金霉素的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：a．酸化和過濾將金霉素發酵液降溫至0~5℃，加入相當于金霉素發酵液體積0.5~1.2倍的水，再按每100mL金霉素發酵液加入1.5~2.5g草酸的比例加入草酸，用鹽酸調pH至l.2~1.4，再按每100mL金霉素發酵液加入0.1~0.2g黃血鹽鈉的比例加入黃血鹽鈉，攪拌20~30分鐘，再按每100mL金霉素發酵液加入0.1~0.3g硫酸鋅的比例加入硫酸鋅，攪拌20~30分鐘；所得酸化液進行板框壓濾，收集濾液，用pH為l.3~1.8的酸水洗滌菌絲渣，合并濾液和洗液，進行板框復濾，收集復濾液；b．沉淀在步驟a收集的復濾液中，按每100mL復濾液加入0.1~0.35g氯化鎂的比例加入氯化鎂，攪拌10~20分鐘，再按每100mL復濾液加入0.05~0.15g碳酸鈣的比例加入碳酸鈣，攪拌10~20分鐘，用氨水調pH至7.6？7.9，析出金霉素鈣鎂復鹽沉淀，控制以上操作均在溫度0~5℃條件下完成；所得復鹽液進行板框壓濾，用水洗滌復鹽沉淀至洗液pH為中性，干燥，得金霉素鈣鎂復鹽；c．粗結晶和過濾根據步驟b的進料總億計算，按每億單位加入2.8~3.2L乙醇的比例量取乙醇，在攪拌條件下加入步驟b制得的金霉素鈣鎂復鹽，再按每億單位加入1.3~1.6L鹽酸的比例加入鹽酸，攪拌至金霉素鈣鎂復鹽全部溶解，然后升溫至44~48℃保溫45~60分鐘，析出鹽酸金霉素粗晶；所得粗晶液進行板框壓濾，用預熱至44~48℃的體積比為3:2的乙醇？水混合液洗滌粗晶，干燥，得鹽酸金霉素粗晶；d．抽提根據步驟b的進料總億計算，按每億單位加入9.5~10.5L濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液的比例量取濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液，在攪拌條件下加入步驟c制得的鹽酸金霉素粗晶，再控制溫度在25℃以下用氨水調節pH至6.5~7.0，攪拌使粗晶完全溶解；所得粗晶溶解液進行板框壓濾，收集濾液，用濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液洗滌濾餅，合并洗液與濾液，用孔徑為0.11微米的微孔濾膜復濾，收集復濾液；e．結晶和洗滌在攪拌條件下，向步驟d收集的復濾液中加入相當于復濾液體積8~14%的鹽酸，升溫至溫度42~48℃保溫40~60分鐘，析出鹽酸金霉素結晶；所得結晶液離心，晶體依次用熱水和乙醇淋洗，甩干，得鹽酸金霉素濕晶；f．干燥將步驟e制得的鹽酸金霉素濕晶在進風溫度100~130℃、出風溫度45~65℃的條件下干燥，干燥物料過60目振動篩，得鹽酸金霉素半成品；g．混合將步驟f制得的鹽酸金霉素半成品置混合機中混合30分鐘，即得鹽酸金霉素成品。...
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：謝昌賢，劉運添，鄧維康，代長青，姚偉，王鵬飛，
申請(專利權)人：金河生物科技股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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