鹽酸二甲雙胍復方藥劑制造技術

本發(fā)明專利技術提供一種鹽酸二甲雙胍復方藥劑，涉及藥品及藥品制造技術領域，該復方制劑含有0.1%-99.9%（重量比）的鹽酸二甲雙胍、99.9%-0.1%（重量比）的L-肉毒堿和99.9%-0.1%（重量比）的維生素B1。該復方制劑不僅對糖尿病有良好的治療效果，而且能夠降低鹽酸二甲雙胍的不良反應發(fā)生率，提高機體的代謝能力；有效降低乳酸性酸中毒的風險；提高脂肪代謝，提高攝氧能力，抗疲勞。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術涉及藥品及藥品制造
，尤其涉及一種鹽酸二甲雙胍復方藥劑。
技術介紹
2型糖尿病也叫成人發(fā)病型糖尿病，多在35 40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病病人體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果卻大打折扣，因此患者體內(nèi)的胰島素可能處于一種相對缺乏的狀態(tài)。可以通過某些口服藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌。總之，2型糖尿病治療的短期目標是控制血糖，長期目標是預防相關并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。2007年，我國大陸地區(qū)(不包括港、澳、臺)已經(jīng)成為僅次于印度(4085萬人)的糖尿病第二大國，患者3981萬人，患病率4. 3% ;預計2025年達到5927萬人，患病率達5. 6%。雙胍類藥物從20世紀50年代起被用于治療糖尿病，鹽酸二甲雙胍被國內(nèi)外廣泛應用于2型糖尿病的治療。這是由于鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機理不同于其它類型的口服抗血糖藥，它可減少肝糖的產(chǎn)生，降低腸對糖的吸收，并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺酰脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產(chǎn)生低血糖癥。鹽酸二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。但是雙胍類降糖藥通過抑制線粒體內(nèi)乳酸向葡萄糖轉(zhuǎn)化，會引起乳酸堆積導致乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒(lactic acidosis，LA)是一種較少見而嚴重的糖尿病急性并發(fā)癥，一旦發(fā)生，病死率可高達50%以上，尤其血乳酸>25mmol/L，病死率高達80%。LA是糖尿病患者葡萄糖氧合過程受到阻滯，葡萄糖酵解增加，產(chǎn)生大量乳酸，使乳酸合成大于降解和排泄體內(nèi)乳酸聚集而引起的一種糖尿病代謝性并發(fā)癥。乳酸是葡萄糖無氧酵解的終產(chǎn)物，由丙酮酸還原而成。在無氧條件下，葡萄糖在胞液中進行酵解，其中間產(chǎn)物丙酮酸在乳酸脫氫酶的作用下經(jīng)還原型輔酶I (NADH)加氫轉(zhuǎn)化成乳酸，NADH則轉(zhuǎn)變?yōu)檩o酶I (NAD+)。乳酸也能在乳酸脫氫酶作用下，當NAD+又轉(zhuǎn)化為NADH時氧化而成為丙酮酸，此為由乳酸脫氫酶催化的可逆反應。而丙酮酸在有氧條件下可進入線粒體進一步氧化，在丙酮酸羧化酶的催化下，生成乙酰輔酶A，再經(jīng)三羧酸循環(huán)氧化產(chǎn)能分解為H2O和C02。另外丙酮酸還可經(jīng)丙酮酸羧化支路異生為葡萄糖。當線粒體因為組織相對或絕對缺氧而功能障礙時，丙酮酸容易積聚在胞漿中而轉(zhuǎn)變?yōu)槿樗幔饾u堆積，從而發(fā)生LA。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術目的在于克服現(xiàn)有技術的缺陷，提供一種鹽酸二甲雙胍復方藥劑，該復方藥劑協(xié)同作用強，有效降低不良反應發(fā)生率。該復方藥劑含有鹽酸二甲雙胍、L-肉毒堿和維生素Bp為實現(xiàn)本專利技術目的，技術方案通過如下方式實現(xiàn)一種鹽酸二甲雙胍復方藥劑，其特征在于該復方制劑含有O. 1%-99. 9% (重量比)的鹽酸二甲雙胍、99. 9%-0. 1% (重量比)的L-肉毒堿和99. 9%-0. 1% (重量比)的維生素B:。所述復方藥劑制備成口服制劑。所述口服制劑為片劑或膠囊。鹽酸二甲雙胍被國內(nèi)外廣泛應用于2型糖尿病的治療。這是由于鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機理不同于其它類型的口服抗血糖藥，它可減少肝糖的產(chǎn)生，降低腸對糖的吸收，并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺酰脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產(chǎn)生低血糖癥。鹽酸二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。左旋肉毒堿是具有生物活性的人體細胞的天然組成成份，是一種水溶性季胺化合物，它的主要功能是將長鏈脂肪酸轉(zhuǎn)運至線粒體進行β_氧化并產(chǎn)生能量。由于脂肪酸的β -氧化作用是在線粒體的基質(zhì)中進行的，輔酶A為體內(nèi)乙酰化反應的輔酶，對糖、脂肪及·蛋白質(zhì)的代謝起重要作用，可作為酸中毒的輔助治療。而在細胞液中形成的長鏈脂酰輔酶A (CoA)不能通過線粒體內(nèi)膜，需要內(nèi)膜上的載體肉毒堿攜帶，以脂酰基的形式跨越內(nèi)膜而進入基質(zhì)O維生素BI是B族維生素之一，輔酶形式是焦磷酸硫胺素(TPP)。維生素BI能夠維持正常糖代謝及神經(jīng)傳導的功能，參與丙酮酸及α-酮戊二酸的氧化脫羧作用，體內(nèi)涉及糖代謝的某些生理功能越活躍，機體對維生素BI的需求量就越大。維生素BI具有將糖分中的熱量分解出來，然后再一次分解成為水及二氧化碳的功效，在參與糖類代謝中起重要作用。雙胍類降糖藥通過抑制線粒體內(nèi)乳酸向葡萄糖轉(zhuǎn)化，對糖尿病具有良好的治療效果，而L-肉毒堿和維生素BI參與線粒體內(nèi)的乳酸代謝，不會引起因乳酸堆積而導致的乳酸性酸中毒。所以，鹽酸二甲雙胍、L-肉毒堿和維生素BI的組合物不僅對糖尿病有良好的治療效果，而且能夠降低鹽酸二甲雙胍的不良反應發(fā)生率，提高機體的代謝能力。本專利技術的有益效果為1)對糖尿病患者具有良好的治療效果；2)增強人體的代謝能力，降低乳酸性酸中毒的風險；3)提高脂肪代謝，提高攝氧能力，抗疲勞。具體實施例方式為了使本專利技術實現(xiàn)的技術手段、創(chuàng)作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合具體實施例，進一步闡述本專利技術。實施例一稱取鹽酸二甲雙胍100g，L-肉毒堿100g，維生素B^g，卡波姆200g，HPMClOg,十八醇20g，NaHCO3均過80目篩，充分混勻后，加入適量的硬脂酸鎂作為潤滑劑，混合均勻后，干法直接壓片，硬度控制在3 4kg。實施例二取Edragit(E) RS (一種制造包衣的材料)IOOg溶于IOOOmL丙酮中，依次加入滑石粉20g，檸檬酸三乙酯20g，二甲基硅油適量，攪拌過夜得到包衣液。將鹽酸二甲雙胍250g,L-肉毒堿250g,維生素B1IOg原料藥粉碎至100目，與乳糖混合均勻,放入流化床內(nèi)，調(diào)節(jié)入口溫度至35°C，預熱5 min0然后調(diào)節(jié)沸騰風量使物料處于最佳流化狀態(tài)。調(diào)節(jié)進口溫度為40°C，噴霧壓力為150 kPa，噴霧速率為5 mL · mirT1，采用側噴方式噴入質(zhì)量濃度為I g · L—1的乙基纖維素醇溶液200mL預造粒，直至噴完，停止噴液繼續(xù)干燥IOmin，取出粒子篩分，取80 120目的粒子再放入流化床內(nèi)預熱5min，按包衣增重100%、抗黏劑滑石粉與I dr Ig I I RS的比例20%、噴霧速率5 mL .min'噴霧壓力150KPa制備微囊，得到的包衣粉末加入質(zhì)量分數(shù)為1%的滑石粉混勻后在40°C老化10 min，得到鹽酸鹽酸二甲雙胍緩釋微囊，填裝膠囊。 實施例三將鹽酸二甲雙胍250g，L-肉毒堿250g，維生素B1IOg原料藥與MCC (微晶纖維素)250g分別粉碎，過100目篩。以等量遞加法混合均勻并過80目篩，加適量2%HPMC溶液制成軟材，擠出滾圓。取出微丸，于50°C干燥3h，篩分得18 24目間微丸。篩板孔徑為O. 9mm，擠出轉(zhuǎn)速為30r以50r ·mirT1高速剪切l(wèi)min, 40r ·mirT1滾圓4min。取適量乙基纖維素水分散體，加水稀釋配制成固含量濃度為12. 5%的包衣液，攪拌混合均勻，30°C保溫備用。將18 24目微丸置于微型流化床造粒包衣干燥機內(nèi)流化預熱，用已本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】
一種鹽酸二甲雙胍復方藥劑，其特征在于：該復方制劑含有0.1%？99.9%（重量比）的鹽酸二甲雙胍、99.9%？0.1%（重量比）的L？肉毒堿和99.9%？0.1%（重量比）的維生素B1。

【技術特征摘要】
1.一種鹽酸二甲雙胍復方藥劑，其特征在于該復方制劑含有O. 1%-99. 9% (重量比)的鹽酸二甲雙胍、99. 9%-0. 1% (重量比)的L-肉毒堿和99. 9%-0. 1% (重...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：汪六一，汪金燦，吳函峰，李彪，
申請(專利權)人：海南衛(wèi)康制藥潛山有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：