一種吉非替尼中間體的制備方法技術

本發明專利技術涉及一種吉非替尼關鍵中間體的制備方法，具體為4-氯-6-(3-氯丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉的制備方法，由式Ⅱ化合物6-(3-羥基丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮與氯化亞砜反應制得。式Ⅱ化合物以5-羥基-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯為原料經與式Ⅵ所示鹵代醇的縮合，還原硝基，醋酸甲脒環合和氯化亞砜氯代反應制備得到。所提供的合成方案通過羥基的引入，減少了副產物的生成，在降低了生產成本的同時，降低了環境污染，提高了產物質量，制得的4-氯-6-(3-氯丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉的純度在98%以上，相對于現有技術工藝，有很大的提高和改善。，，其中X為鹵素。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥化工領域，具體涉及一種吉非替尼中間體及其制備方法。
技術介紹
4_ 氯 _6_ (3_ 氯丙氧基)_7_ 甲氧基喹唑啉，英文名 4-chloro-6-(3_chloropropoxy) -7-methoxy -quinazoline, CAS號692059-41-9，是一種制備吉非替尼的重要中間體，結構如下式I所示，權利要求1.6- (3-羥基丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉-4 (3H)-酮，結構式如下式II所示，2.—種6-(3-羥基丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)_酮的制備方法，由2-氨基-5- (3-羥基丙氧基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯與醋酸甲脒反應制得。3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述2-氨基-5-(3-羥基丙氧基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯由5-(3-羥基丙氧基)-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯經還原反應制得。4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述還原反應的還原劑為鈀碳或鎳。5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述5-(3-羥基丙氧基)-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯由5-羥基-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯與式VI所示化合物反應制得，6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述X為溴或氯。7.一種4-氯-6-(3-氯丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉的制備方法，由6-(3-羥基丙氧基)-I-甲氧基喹唑啉-4 (3H)-酮與氯化亞砜反應制得。全文摘要本專利技術涉及一種吉非替尼關鍵中間體的制備方法，具體為4-氯-6-(3-氯丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉的制備方法，由式Ⅱ化合物6-(3-羥基丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮與氯化亞砜反應制得。式Ⅱ化合物以5-羥基-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯為原料經與式Ⅵ所示鹵代醇的縮合，還原硝基，醋酸甲脒環合和氯化亞砜氯代反應制備得到。所提供的合成方案通過羥基的引入，減少了副產物的生成，在降低了生產成本的同時，降低了環境污染，提高了產物質量，制得的4-氯-6-(3-氯丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉的純度在98%以上，相對于現有技術工藝，有很大的提高和改善。，，其中X為鹵素。文檔編號C07D239/86GK102911125SQ20111022397公開日2013年2月6日 申請日期2011年8月5日 優先權日2011年8月5日專利技術者徐建康, 趙宗敏, 吳昊, 蔣志強, 李桂民 申請人:浙江九洲藥業股份有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
6？(3？羥基丙氧基)？7？甲氧基喹唑啉？4(3H)？酮，結構式如下式Ⅱ所示，。2011102239719100001dest_path_image002.jpg

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：徐建康，趙宗敏，吳昊，蔣志強，李桂民，
申請(專利權)人：浙江九洲藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：