一種從含新型活性物質(zhì)的兔皮中提取的活性制劑制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種含新型生物活性物質(zhì)的兔皮和其用途。該兔皮是用牛痘病毒株接種家兔，將接種過的家兔進(jìn)行飼養(yǎng)，待其皮膚組織發(fā)痘良好時處死，然后采皮即得到本發(fā)明專利技術(shù)的兔皮。前述接種是皮內(nèi)接種，按每只２～３千克的家兔皮內(nèi)注射１００到２００處，每處注射每毫升含１０↑［７］～１０↑［１０］個病毒的溶液０．１－０．３毫升進(jìn)行。本發(fā)明專利技術(shù)的兔皮可用于制備藥品和保健品。（*該技術(shù)在2024年保護(hù)過期，可自由使用*）

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
?含新型生物活性物質(zhì)的兔皮和其用途
本專利技術(shù)設(shè)計一種含新型生物活性物質(zhì)的兔皮和其用途。
技術(shù)介紹
曾經(jīng)有人報道，從感染了痘病毒的家兔皮膚獲得的提取物對過敏性疾病有治療效果，并且具有針對神經(jīng)病變性疼痛等疼痛的鎮(zhèn)痛作用，增強(qiáng)免疫作用。然而，目前還沒有一種制備含有活性強(qiáng)收率高之新型活性物質(zhì)的兔皮的方法。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是提供一種含有強(qiáng)收率高之新型活性物質(zhì)，既可以用于制備藥品，又可以用于制備保健品的兔皮。本專利技術(shù)專利技術(shù)人經(jīng)過多年的潛心研究，終于達(dá)到了上述目的。本專利技術(shù)的兔皮是由以下方法制備的：用牛痘病毒株接種家兔(Oryctolaguscuniculus)，將接種過的家兔進(jìn)行飼養(yǎng)，待其皮膚組織發(fā)痘良好時處死，然后無菌采皮。以上所說的接種以下皮內(nèi)接種為宜，按每只2-3千克的家兔皮內(nèi)注射100到200處，每處注射每毫升含107～1010個病毒的溶液0.1-0.3毫升進(jìn)行。牛痘病毒是本世紀(jì)廣泛使用的一類病毒，各種牛痘病毒(vaccinia?virus)株都可以用來制備本專利技術(shù)的兔皮，所說的病毒株例如牛痘病毒株Lister株、Ikeda株、Dairen株、EM-63株、青山株、天壇(Temple?of?Heaven)株、LMC株、Tashkent株、Williamsport株、紐約市健康委員會(New?York?City?Board?of?Health)株。其中優(yōu)選的是Lister株、Iketa株、Dairen株、EM-63株、青山株，最優(yōu)選的是Lister株。這些病毒株都可以從市場上購得。用于接種得病毒可以是直接從市場上購得的，也可以是用家兔繼代培養(yǎng)獲得的。用于制備本專利技術(shù)的兔皮的家兔可以是各種家兔，所說的家兔例如日本大耳白兔、新西蘭白兔、中國本兔、青紫蘭兔、銀灰色兔(Silver?Fox)、維也納兔、長毛兔、喜馬拉雅白化兔(Himalayan?albio?rabbit)、力克施兔(Pex)、比利時兔(Belgian?Hare)、公羊兔(Lop)、加利福尼亞兔、花巨兔(Chekered?Giant)、丹麥白兔、西德長毛兔。優(yōu)-->選的是日本大耳白兔、新西蘭白兔、中國本兔、青紫蘭兔，最優(yōu)選的是日本大耳白兔。皮膚組織發(fā)痘良好是指皮膚組織明顯出痘，顏色由紅潤轉(zhuǎn)為紫紅，皮膚增厚，皮下和臀部水腫。處死兔的方法以頸脫臼法為宜。本專利技術(shù)的兔皮具有大于或等于1.4～2.8iu/g的SART活性，并具有血管舒緩素生成抑制活性以及濃硫酸反應(yīng)性糖誘導(dǎo)體量。經(jīng)溶劑抽提、酸處理、堿處理、吸附和洗脫以及送所等步驟可以從所說的兔皮制備含有多種氨基酸和核酸的活性制劑，其中的氨基酸包括谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯基丙氨酸、賴氨酸、組氨酸、天冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸；其中的核酸包括尿刊酸、尿嘧啶、次黃嘌呤、黃嘌呤、胸腺嘧啶。將上述活性制劑與藥用輔料組合可制成藥品，這種藥品可以是各種適于臨床使用的劑型，包括針劑、片劑、噴霧劑等，優(yōu)選的是針劑。在針劑中，輔料可以是注射用蒸餾水，生理鹽水、注射用植物油。葡萄糖注射液、丙二醇、聚乙二醇等，還可以是各種穩(wěn)定劑、乳化劑等；在片劑、膠囊劑和顆粒劑中，輔料可以是淀粉、乳糖、甘露醇等賦形劑，結(jié)晶纖維素、阿拉伯膠、玉米淀粉、明膠、聚乙烯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷銅等結(jié)合劑，羧甲基纖維素、聚乙二醇、馬鈴薯淀粉定崩解劑，滑石粉、硬脂酸美等潤滑劑，甘油等濕潤劑等。在軟膏劑中，輔料可以是脂肪油、石蠟、羊毛脂、凡士林、乙二醇、甘油等基質(zhì)等。藥理和臨床試驗表明，從本專利技術(shù)的兔皮制備的藥品對多種疾病具有針對神經(jīng)病變性疼痛等疼痛的鎮(zhèn)痛作用，增強(qiáng)免疫作用。這些疾病包括各種神經(jīng)痛、腰痛、膽絞痛、心絞痛、動脈栓塞性疼痛、創(chuàng)傷燒傷燙傷等的劇烈疼痛、手術(shù)期間和手術(shù)后的疼痛、消化性潰瘍病疼痛、痛經(jīng)分娩后的縮宮痛、頭痛、各種腫瘤引起的疼痛、知覺異常、交感神經(jīng)異常、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、糖尿病性神經(jīng)病變等。研究顯示，從本專利技術(shù)的兔皮制備的藥品可以有效地促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化作用，明顯抑制作為I型變態(tài)反應(yīng)模型的小數(shù)的IgE抗體而引起的48小時同漂PCA反應(yīng)，并且可以抑制作為II型變態(tài)反應(yīng)的模型抗補(bǔ)體活性，其作用與用量成線性關(guān)系。由此可知，從本專利技術(shù)的兔皮制備的藥品具有抑制與免疫機(jī)能有關(guān)的炎癥的作用，可以改善免疫功能。此外，從本專利技術(shù)的兔皮制備的藥品還具有抗過敏、抗?jié)儭㈡?zhèn)靜等作用。將從本專利技術(shù)的兔皮制備的藥品連續(xù)28天向大鼠腹腔給藥，在任意一組中都沒有出現(xiàn)死亡，尿檢、眼科檢查、血液化學(xué)檢查、病理組織學(xué)檢查和解剖均說明不存在由于本專利技術(shù)的鎮(zhèn)痛藥的給藥引起的變化。這些說明本專利技術(shù)的鎮(zhèn)痛藥毒性很小。將上述活性制劑與食品添加劑和營養(yǎng)物質(zhì)組合可以制成保健品。所說的食品添加劑-->和營養(yǎng)物質(zhì)包括維生素和各種調(diào)味劑等。從本專利技術(shù)的兔皮制備的保健品具有增強(qiáng)免疫功能、緩和疼痛、抗過敏和抗神經(jīng)緊張等功能。SART活性的試驗方法是本領(lǐng)域公知的(參見喜多富太郎等，日藥理志(Foliapharmacol.japon.)71：211-220(1975))。本文所稱的血管舒緩素生成抑制活性是由以下方法測定的：將兔皮切成0.5～1平方厘米左右的小塊，向其中加入4倍量(重量)的3％苯酚水溶液(約10～18℃)。將其置于4℃環(huán)境下72小時，液體成為乳液后離心，取出上清液，過濾，得到褐色溶液A；在氮氣環(huán)境下用1M鹽酸將該溶液的pH值調(diào)至5.0，于水浴中煮沸40分鐘，立即降溫至25℃，接著離心，然后過濾上清液，得到溶液B；用1M氫氧化鈉將濾液的pH值調(diào)至9.2，于水浴中煮沸40分鐘，立即降溫至25℃，然后過濾，得到溶液C；用1M鹽酸將濾液的pH值調(diào)至4.5，向其中加入活性炭，于40℃和不斷攪拌下浸泡4小時，停止攪拌，使其靜置30分鐘，抽掉上層清液，在氮氣環(huán)境下過濾，然后以注射水浸泡及洗凈活性炭，過濾，棄去濾液收集和貯存活性炭，把載有活性炭的器皿加進(jìn)注射水中，用1M氫氧化鈉將pH調(diào)至11.0，于40℃和連續(xù)攪拌4小時。在氮氣環(huán)境下用0.45μm濾膜過濾，再以注射水洗凈活性炭，得到溶液D；用1M鹽酸將pH調(diào)至6.0，密封容器，加熱分解至121℃，保持20分鐘，然后冷卻至30℃以下，得到溶液E；將溶液E抽入減壓蒸餾器，使減壓蒸餾器內(nèi)的空氣更換成氮氣，在60℃下減壓蒸餾，過濾，加熱分解至121℃保持20分鐘。得到含生物活性物質(zhì)的溶液，測定其SART活性。經(jīng)蒸發(fā)濃縮和加蒸餾水稀釋將上述溶液的SART活性調(diào)節(jié)至1.2iu/ml，取該溶液10ml，在最終電導(dǎo)度為10μs/cm的條件下脫鹽，減壓干燥后，加入0.25M氯化鈉溶液1.5ml，得到試驗溶液。將0.25M氯化鈉溶液0.2ml作為對照溶液，與0.2ml試驗溶液平行進(jìn)行以下處理。將0.5ml稀釋的人血漿分別注入試驗溶液和對照溶液中，在冰點下放置5分鐘，加入白陶土懸濁液0.25ml，再在冰點下放置20分鐘。經(jīng)隔膜過濾，取0.1ml濾液與0.1M三羥甲基氨基甲烷鹽酸緩沖液0.2ml及基質(zhì)溶液0.1ml混合，在30℃的條件下反應(yīng)20分鐘，在反應(yīng)溶液中加入1％的檸檬酸0.8ml使反應(yīng)停止，測定405nm下的吸光度，將對照溶液的吸光度設(shè)定為0.4，測定試驗溶液的吸光度值A(chǔ)，如果A小于0.4，則試驗溶液所對應(yīng)的兔皮具有血管舒緩素生成抑制活性。本文所稱本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】
一種含新型生物活性物質(zhì)的兔皮，該兔皮是用牛痘病毒株接種家兔，將接種過的家兔進(jìn)行飼養(yǎng)，待其皮膚組織發(fā)痘良好時處死，然后采皮，其特征是所說的接種是皮內(nèi)接種，按每只２～３千克的家兔皮內(nèi)注射１００到２００處，每處注射每毫升含１０↑［７］～１０↑［１０］個病毒的溶液０．１－０．３毫升進(jìn)行。

【技術(shù)特征摘要】
1、一種含新型生物活性物質(zhì)的兔皮，該兔皮是用牛痘病毒株接種家兔，將接種過的家兔進(jìn)行飼養(yǎng)，待其皮膚組織發(fā)痘良好時處死，然后采皮，其特征是所說的接種是皮內(nèi)接種，按每只2～3千克的家兔皮內(nèi)注射100到200處，每處注射每毫升含107～1010個病毒的溶液0.1-0.3毫升進(jìn)行。2、如權(quán)利要求1的兔皮，其特征是其中所說的牛痘病毒株是Lister株。3、如權(quán)利要求1的兔皮，其特征是其中所說的牛痘病毒株是Ikeda株。4、如權(quán)利要求1的兔皮，其特征是其中所說的牛痘病毒株是Dairen株。5、如權(quán)利要求1的兔皮，其特征是其中所說的牛痘病毒株是EM-63株。6、如權(quán)利要求1的兔皮，其特征是其中所說的牛痘病毒株是青山株。7、如權(quán)利要求1的兔皮，其特征是其中所說的家兔是日本大耳白兔。8、如權(quán)利要求1的兔皮，其特征是其中所說的家兔是新西蘭白兔。...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張永深，
申請(專利權(quán))人：威世藥業(yè)如皋有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：32[中國|江蘇]