胃癌的治療方法技術(shù)

公開了治療胃癌的方法和化合物。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)總體上涉及用于治療癌癥的藥物成分和方法，特別地涉及釕(III)絡(luò)合物，及其它的使用方法。
技術(shù)介紹
胃癌是最致命的癌癥類型之一。胃癌的治療選擇是有限的。外科手術(shù)和放射治療可用于早期胃癌，但是對(duì)晚期或是復(fù)發(fā)性胃癌不是很有效。傳統(tǒng)的化療藥物例如氟尿嘧啶和順鉬效果非常有限還常常導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。因此，存在對(duì)于治療胃癌的新藥劑和方法的重要的未滿足的需求。專利技術(shù)概述本專利技術(shù)提供治療胃癌的方法。一方面，本專利技術(shù)提供了一種對(duì)于胃癌的治療、預(yù)防或延緩發(fā)病的方法，其中包括給胃癌患者攝入有效治療或預(yù)防劑量的反式_在藥學(xué)上可接受的鹽(例如反式-鈉鹽或反式-鉀鹽)。另一方面，提供了一種對(duì)于抵抗性胃癌的治療、預(yù)防或延緩發(fā)病的方法，包括給患者攝入有效治療或預(yù)防劑量的反式_堿金屬鹽(例如反式-鈉鹽或反式-鉀鹽)。本專利技術(shù)還提供了反式_堿金屬鹽(例如反式-鈉鹽或反式-鉀鹽)在制備用于本專利技術(shù)方法的藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)的以上所述及其它優(yōu)點(diǎn)和特征以及實(shí)現(xiàn)這些特征和優(yōu)勢(shì)的方式，在考慮下面有關(guān)本專利技術(shù)的詳細(xì)描述以及所附的表現(xiàn)優(yōu)選范例性實(shí)施方案的例子之后將會(huì)更加明了。附圖概述圖I顯示了用MTT法在胃癌細(xì)胞株NCI-N87中反式-鈉鹽能劑量依賴性地抑制生長(zhǎng)。X軸是nM的藥物濃度，Y軸是吸光度的對(duì)照百分比。專利技術(shù)詳述本專利技術(shù)至少部分基于化合物反式-鈉鹽在治療胃癌特別有效這一發(fā)現(xiàn)。因此，本專利技術(shù)的第一方面，提供治療胃癌的方法。該方法包括用有效治療劑量的反式_或其藥學(xué)上可接受的鹽對(duì)需要治療的患者進(jìn)行治療。這樣的鹽包括反式-吲哚鹽或堿金屬鹽(例如反式-鈉鹽或反式-鉀鹽)。即，本專利技術(shù)是直接使用有效劑量的一種反式-或它的一種藥學(xué)上可接受的鹽來制備治療胃癌的藥物用于治療被診斷為具有胃癌的患者。本專利技術(shù)的方法可用于胃的各種惡性腫瘤，包括但不限于胃腺癌、MALT淋巴瘤(淋巴癌)、間質(zhì)瘤和胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)。本專利技術(shù)的這一方面的各種實(shí)施方案中，治療方法還可選擇包括一個(gè)診斷或鑒別患者是否患有胃腫瘤的步驟。然后對(duì)被診斷的患者施用本專利技術(shù)有效劑量的反式_或藥學(xué)上可接受的鹽，最好是一種堿金屬鹽，例如反式-鈉鹽。各種胃癌可以用任何已知的傳統(tǒng)方法診斷，這些方法包括CT掃描、內(nèi)窺鏡檢查、鋇X光相片、活組織檢查等。此外，在本專利技術(shù)的另一方面，提供了一種治療抵抗性胃癌的方法，包括用有效治療劑量的反式-或其藥學(xué)上可接受的鹽，最好是一種堿金屬鹽(例如反式-鈉鹽或反式-)鉀鹽來治療診斷為具有抵抗性胃癌的患者。此處使用的“抵抗性胃癌”這個(gè)術(shù)語(yǔ)，指的是對(duì)一種抗腫瘤治療(不含反式_或藥學(xué)上可接受的鹽)沒有有效反應(yīng)，或?qū)σ环N抗腫瘤治療(不含反式_或藥學(xué)上可接受的鹽)有效反應(yīng)后又發(fā)生復(fù)發(fā)、重返的胃癌。因此，此處使用的“對(duì)一種治療方案有抵抗性的胃癌”，是指這種胃癌對(duì)這種治療方案沒有應(yīng)答或有抗性，或者對(duì)這種治療有應(yīng)答之后又發(fā)生復(fù)發(fā)。為了檢測(cè)耐藥性胃癌，可以通過仔細(xì)監(jiān)控經(jīng)歷過初始治療的患者的抗性、無應(yīng)答性、或復(fù)發(fā)性的征兆。這可以通過檢測(cè)患者的惡性腫瘤對(duì)初始治療的反應(yīng)。癌癥對(duì)初始治療的反應(yīng)、無反應(yīng)、或復(fù)發(fā)可以由任何合適的已普遍應(yīng)用方法來檢測(cè)確定。例如，可以通過評(píng)估腫瘤的大小和數(shù)目來確定，腫瘤大小或數(shù)目的增加表現(xiàn)腫瘤對(duì)化療沒有反應(yīng)，或說明發(fā)生復(fù)發(fā)，做出確定的依據(jù)可以是 Therasse et al, J. Natl. CancerInst. 92:205-216 (2000)的詳細(xì)描述是實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(“RECIST”)。依照本專利技術(shù)的另一方面，提供了一種預(yù)防或延遲胃癌發(fā)病，或預(yù)防或延遲胃癌復(fù)發(fā)的方法，包括給需要預(yù)防或延遲的患者攝入有效預(yù)防劑量的適合藥用的反式_或者一種其藥學(xué)上可接受的鹽，最好是一種反式-堿金屬鹽(例如反式-鈉鹽或反式-)鉀鹽。為了預(yù)防或延遲胃癌的復(fù)發(fā)，已經(jīng)接受過治療并且得到緩解、或病情穩(wěn)定、或處于無進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的胃癌患者，可以用有效預(yù)防劑量的適合藥用的反式_堿金屬鹽(例如反式-鈉鹽或反式-)鉀鹽進(jìn)行治療，能夠有效預(yù)防或延遲胃癌的復(fù)發(fā)。此處用到的短語(yǔ)“用……治療……”或它的改述，意思是給患者攝入一種化合物或弓丨起患者體內(nèi)一種化合物的形成。依照本專利技術(shù)提供的方法，胃癌可以用一種有效治療劑量的適合藥用的反式-或其藥學(xué)上可接受的鹽，最好是一種反式_堿金屬鹽來治療，這類藥物可以單獨(dú)使用，也可以與一種或幾種其它抗癌藥物聯(lián)合使用。反式-堿金屬鹽可以用在本領(lǐng)域內(nèi)任何已知的方法制備。例如，PCT公布號(hào)W0/2008/154553公開了一個(gè)高效的制作反式-[四氯雙(IH-吲唑)4釕(III)]鈉鹽的方法。藥物化合物例如反式_鈉鹽可以通過靜脈注射或口服或其它合適的方法，按患者每千克的體重O. I-IOOOmg的劑量給予病人。活性成分可以一次性服用，或者可以分成較小劑量在預(yù)定的間隔服用，比如每天一次或每?jī)商煲淮巍?yīng)該了解的是，上面提到的劑量范圍只是示范性的，而并不是想限制本專利技術(shù)的范圍。活性化合物的有效治療劑量可能根據(jù)各種因素而不同，這些因素包括但不僅限于，所使用化合物的活性、患者體內(nèi)活性化合物的穩(wěn)定性、所要緩解的病癥的嚴(yán)重程度、所治療患者的總體重、給藥的途徑、活性化合物在患者體內(nèi)吸收的容易程度、分布、排泄，所治療患者的年齡和敏感度等等，這些對(duì)技術(shù)人員來所都是顯而易見的。攝入量可因各種因素隨著時(shí)間變化而調(diào)整。根據(jù)本專利技術(shù)，提供了一種反式-或其藥學(xué)上可接受的鹽，比如反式-堿金屬鹽(例如鈉反式_或反式_)鉀鹽在制備一種可以用于治療胃癌的藥物中的應(yīng)用。這種藥物可以是注射型，例如適合于靜脈注射、皮下注射或肌肉注射給藥。注射劑型比如緩沖溶液或懸浮液在本
內(nèi)眾所周知。依據(jù)本專利技術(shù)的另一個(gè)方面，提供了一種醫(yī)藥試劑盒，包括一個(gè)容器里的一個(gè)單位劑型的反式_或其一種藥學(xué)上可接受的鹽，比如堿金屬鹽的反式-(例如反式-鈉鹽或反式-鉀鹽；也可以還包括根據(jù)本專利技術(shù)方法的試劑盒使用說明書，例如治療、預(yù)防胃癌或延遲胃癌的發(fā)作，或者是預(yù)防或延緩胃癌，或治療抵抗性胃癌。對(duì)技術(shù)人員來說顯而易見，單元?jiǎng)┬偷闹委熁衔锏膭┝坑杀緦＠夹g(shù)方法中使用于患者的劑量決定的。在試劑盒中，反式-或其藥學(xué)上可接受的鹽，比如反式-堿金屬鹽(反式_鈉鹽或反式-)鉀鹽可以是以凍干的形式，每瓶按25mg單位的劑量。在臨床中，按照本專利技術(shù)溶解凍干形式給需要治療的患者施用。例I要測(cè)試反式_鈉鹽的活性，采用人胃癌細(xì)胞株NCI-87 (分化性腺癌)進(jìn)行ATCC的MTT細(xì)胞增殖試驗(yàn)培養(yǎng)原種培養(yǎng)物使達(dá)到70-80%細(xì)胞覆蓋。在體外使用ATCC的MTT細(xì)胞增殖測(cè)定(目錄標(biāo)號(hào)30-1010Κ)來評(píng)價(jià)指定細(xì)胞系的反式-鈉鹽的抗增殖的活性。使用RPMI1640 (CellGrol0-040-CV)使NCI-N87生長(zhǎng)，同時(shí)用1%的IM的HEPES,1%的丙酮酸鈉、1%的45%葡萄糖溶液、10%的熱滅火FBS和1%的聚萘二甲酸乙二醇酯/生長(zhǎng)鏈球菌/谷氨酰胺。NCI-N87被接種到20E+03細(xì)胞/孔的細(xì)胞板，并用1，000 μ M或是它的(250 μ Μ、62. 5 μ M等等)一系列的4Χ稀釋液的反式-鈉處理。在處理72小時(shí)后，100 μ I培養(yǎng)基從每孔處移走，并在每孔中加入10 μ I的MTT試劑。細(xì)胞板在37°C下培養(yǎng)4小時(shí)，然后加入100 μ I的洗滌劑。細(xì)胞板在黑暗中在室溫下放置過夜，并使用S本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來華專利技術(shù)】...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：胡適滿·謝希巴拉德朗，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：尼基制藥公司，
類型：
國(guó)別省市：