含有纖維素和無機化合物的復合粒子制造技術

本發明專利技術的課題在于提供一種流動性優異、液體保持率高、保持液體后的粒子流動性亦高的復合粒子。另，提供一種在直接壓片法中能以開放式供給進行壓片、壓片損傷少、成形性高的復合粒子。進一步還提供一種復合粒子與活性成分一同作成成型體時，成型體的重量及活性成分的含量均一、硬度高、磨損性低的成型體。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及以流動性優異、液體載持性高、保持液體后亦能維持高的粒子成形性、流動性來防止壓片損傷的復合粒子。
技術介紹
歷來醫藥、食品、其它化學工業領域等中，在配制含有活性成分的成型體時，廣泛使用纖維素粉末作為賦形劑來實施成形。另外，當活性成分為液體成分時，通常是使無機化合物單體載持液體成分進行粉末化，對該粉末使用纖維素粉末作為賦形劑來作成成型體。但是，無機化合物單體的表觀比容過大，一次性能粉末化的量有限制。此外無機化合物亦存在飛散等操作性問題。因此，有人研究使用纖維素無機化合物多孔性復合粒子作為賦形劑。在專利文獻1中，記載有出于削減醫藥品賦形劑成本的目的，將微晶纖維素粒子與粒徑小于30μm的碳酸鈣以特定質量比進行共處理后的微粒的專利技術。在專利文獻2中，作為壓縮性得到改善的醫藥品賦形劑，記載有微晶性纖維素與二氧化硅的微粒聚結物構成的賦形劑組合物的專利技術。在專利文獻3中，記載有一種纖維素無機化合物多孔性復合粒子的專利技術，其是一種特定的纖維素分散粒子與水不溶性無機化合物粒子的凝集物，特征在于粒子內孔容在0.260cm3/g以上。專利文獻3中記載了通過使纖維素與無機化合物復合化，可獲得粒子內孔容高、成形性、崩解性、流動性優異的粒子。此外，在專利文獻4中，記載有一種不是復合體的固形劑，其是一種無機化合物與結晶纖維素的物理混合物，是在藥物、硅酸鈣以及淀粉及/或結晶纖維素構成的固形劑中，相對于藥物混合10～45重量％的硅酸鈣，且相對于硅酸鈣混合40～250重量％的淀粉及/或結晶纖維素而成。其中記載了即使是將非那西丁或對乙酰氨基酚等自身成形性差的藥物直接壓片，也能不產生頂裂，而混合70～90重量份的藥物量。現有技術文獻專利文獻專利文獻1：USP4744987號公報專利文獻2：日本專利特表平10-500426號公報專利文獻3：日本專利特開2005-232260號公報專利文獻4：日本專利特開平3-52823號公報
技術實現思路
藥片通常是將粉體充填于沖模中，用沖頭壓縮成形而進行壓片的，但當藥物容易附著于沖頭上時，會發生所謂的成型體表面脫落的粘沖現象。通常是使用無機化合物單體作為賦形劑，但無機化合物單體不一定能防止粘沖。此外，由于無機化合物單體的表觀比容大，會產生壓片時粉體的噴流性增大，沖模的填充性變差，成型體的重量不均勻的問題，或者產生成型體的一部分剝離的稱之為頂裂的現象。因此，無法大量添加無機化合物。纖維素粉末雖是成形性高的賦形劑，但存在著一旦被浸濕，就成形性下降，無法發揮作為賦形劑的機能的問題，或與無機化合物相比液體保持性低的問題。此外，對于現有已知的纖維素與無機化合物的復合體，其液體保持率低、保持液體后的粒子流動性亦低。另外，同樣無法充分消除粘沖或頂裂等問題。本專利技術的課題在于，提供一種液體保持率高、保持液體后的粒子流動性亦高的復合粒子。另，提供一種在直接壓片法中能以開放式供給進行壓片、壓片損傷少、成形性高的復合粒子。進一步還提供一種復合粒子與活性成分一同作成成型體時，成型體的重量及活性成分的含量均一、硬度高、磨損性低的成型體。本專利技術者為了解決上述課題，發現通過使纖維素與無機化合物復合化，可提高表觀比容、孔容、液體保持率，亦能提高保持液體后的粒子成形性、流動性，進而完成本專利技術。即本專利技術如下所示。（1）一種復合粒子，其特征在于含有纖維素和無機化合物，表觀比容為7～13cm3/g。（2）（1）所述的復合粒子，其中纖維素的平均寬度為2～30μm、平均厚度為0.5～5μm。（3）（1）或（2）所述的復合粒子，其中纖維素含有10～60質量份、無機化合物含有40～90質量份。（4）（1）～（3）的任意1個所述的復合粒子，其中，無機化合物是選自水合二氧化硅、輕質無水硅酸、合成硅酸鋁、氫氧化鋁鎂、偏硅酸鋁鎂、硅酸鋁鎂、硅酸鈣、含水無水晶形氧化硅、硅酸鎂及含水硅酸鎂構成的群中的至少1種。（5）（1）～（4）的任意1個所述的復合粒子，其中無機化合物是硅酸鈣。（6）（1）～（5）的任意1個所述的復合粒子，孔徑為0.003～1μm、孔容為1.9～3.9cm3/g。（7）（1）～（6）的任意1個所述的復合粒子，生育酚乙酸酯保持率為500～1000％。（8）（1）～（7）的任意1個所述的復合粒子，重量平均粒徑為30～250μm。（9）（1）～（8）的任意1個所述的復合粒子，其中進一步含有淀粉。（10）一種成型體，含有（1）～（9）的任意1個所述的復合粒子和活性成分。（11）（10）所述的成型體，其中活性成分為醫藥用成分，或健康食品用成分。（12）一種成型體，含有復合粒子及活性成分，該復合粒子含有纖維素和無機化合物，該活性成分是25℃時的粘度為3～10000mPa·s的液體，該活性成分的混合量是每1成型體500mg中含有105～250mg。（13）（12）所述的成型體，其中液體成分為生育酚乙酸酯。專利技術效果本專利技術的復合粒子的表觀比容、孔容大，作為液體保持率指標的生育酚乙酸酯保持率亦高。通過復合化，飛散性得到降低，操作性變好，可作為液體成分的吸附載體使用。此外，通過復合化，可使保持液體后的流動性高、各成型體間的成型體的重量及活性成分的含量均一，故可達成成型體中的液體成分的高含量。另外，本專利技術的成型體可提供一種具有充分硬度，粘沖、頂裂得到抑制，磨損度低的成型體。附圖說明[圖1]是實施例2的復合粒子B放大500倍的SEM照片[圖2]是實施例4的復合粒子D放大500倍的SEM照片[圖3]是實施例7的復合粒子G放大500倍的SEM照片[圖4]是實施例9的復合粒子I放大500倍的SEM照片[圖5]是纖維素的濕餅干燥品放大200倍的SEM照片[圖6]是參考例2的硅酸鈣放大500倍的SEM照片[圖7]是實施例11的復合粒子K放大500倍的SEM照片[圖8]是實施例13的復合粒子M放大500倍的SEM照片[圖9]是實施例8的復合粒子H放大200倍的SEM照片[圖10]是纖維素與硅酸鈣的混合物放大100倍的SEM照片具體實施方式以下針對本具體實施方式（以下簡稱為“本實施方式”），根據需要參照附圖進行詳細說明。以下的本實施方式僅是用于說明本專利技術的例示，本專利技術并不被以下內容所限定。此外，附圖顯示的僅是一例實施方式，本實施方式不限于此。本專利技術在其要旨的范圍內可實施適當的變形。本實施方式的復合粒子是含有纖維素和無機化合物，復合化后具有特定表觀...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.06.29 JP 2010-1476631.一種復合粒子，其特征在于，含有纖維素和無機化合物，表觀比容為7～13cm3/g。
2.根據權利要求1所述的復合粒子，其中纖維素的平均寬度為2～30μm、平均厚度為
0.5～5μm。
3.根據權利要求1或2所述的復合粒子，其含有10～60質量份纖維素、40～90質量
份無機化合物。
4.根據權利要求1～3任意一項所述的復合粒子，其中無機化合物是選自由水合二氧
化硅、輕質無水硅酸、合成硅酸鋁、氫氧化鋁鎂、偏硅酸鋁鎂、硅酸鋁鎂、硅酸鈣、含水
無水晶形氧化硅、硅酸鎂及含水硅酸鎂構成的群組之中的至少1種。
5.根據權利要求1～4任意一項所述的復合粒子，其中無機化合物為硅酸鈣。
6.根據權利要求1～5任意一項所述的復合粒子，其孔徑為0.00...

【專利技術屬性】
技術研發人員：馬込巧，大生和博，
申請(專利權)人：旭化成化學株式會社，
類型：
國別省市：