本發明專利技術公開了一種納米級肽類藥物控釋載體LDHs及其制備與應用。制備方法包括下述步驟：制備鎂鹽和鋁鹽的混合鹽溶液后；攪拌滴加堿液調節pH為10時，繼續恒溫攪拌晶化；將經晶化得到的漿液離心棄上清，用去離子水洗滌沉淀以使沉淀的pH值接近中性，整個反應過程在惰性氣體氛圍下進行。所得產物真空干燥后進行研磨，得到LDHs控釋載體材料。將肽類藥物溶液滴加至LDHs懸浮液中，在適宜的溫度下反應一段時間后，將得到的漿液置于溫水水浴中晶化，晶化后制得肽類藥物插層LDHs。用該方法將LDHs作為肽類藥物的載體，能使肽類藥物有良好的緩釋效果，并有效地保護肽類藥物在釋放過程中的旋光性。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及藥物載體材料，特別涉及一種納米級肽類藥物控釋載體LDHs及其制備與應用。
技術介紹
藥物在使用過程中的治療效果最大化而同時毒副作用最小化的需求一直是醫藥領域一項重要的研究課題。傳統的藥物載體大部分是具有網絡包含結構的聚合物。被聚合物包裹著的藥物在腸胃中會釋放出來，但聚合物本身不能被消化或難消化，從而加重病人的負擔。水滑石，又稱層狀雙氫氧物(Layered DoubleHydroxides, LDHs)作為無機藥物載體，具有生物利用度高、毒副作用小、釋放半衰期適當等特點，而且其穩定性、生物相容性和生物可降解性也能解決制劑給藥可能遇到的問題，如藥物穩定性低或溶解度小、低吸收、藥物半衰期短和缺乏特異性，治療指數低和細胞屏障等問題，具有廣泛的應用價值。多肽，蛋白類作為生物技術類藥物有著特殊的療效，近10年來受到越來越多的關注。但因其不穩定性、易光降解及構型消旋化等缺點，難以直接應用。作為基因類藥物，其合成并不復雜，難的是手性合成。如神經傳遞類藥物左旋多巴可用于治療震顛麻痹，但多巴分子若變為右旋，則沒有任何治療藥效。使用水滑石(LDHs)材料作為藥物載體，對于構型易變的多肽、蛋白類藥物，具有有效抑制構型變換的作用；而且納米級的水滑石(LDHs)復合載藥材料能夠在人體內快速釋放藥物，達到有效治療疾病的目的。作為藥物載體，LDHs材料夾層結構對藥物分子還具有保護作用，藥物在層板的保護下能夠防止氧化、降解等化學變化。因此，水滑石(LDHs)又被稱為“分子容器”，其在貯存和轉運不穩定的手性藥物方面具有很廣闊的應用前景和開發價值。此外，水滑石(LDHs)材料具有獨特的陰離子交換功能，結構上具有納米尺度的夾層空隙，肽類生命物質可通過離子交換`或自組裝的方式進入水滑石(LDHs)的層間，載藥工藝較簡單。對藥物載體水滑石(LDHs )的開發在一些文獻中(如Fudala A. A.，Pal inko1.1,, Kiricsi1. Preparation and characterization of hybrid organic-1norganiccompositematerials using the amphoteric property of amino acids: aminoacid intercalatedlayered double hydroxide and montmorillonite[J].1norg.Chem.，1999, 38(21) :4653-4658.)已有報道，如 Zn-Al-LDH、Mg-Al-CO廣-LDH 材料。但已有的材料大都是通過口服在腸胃吸收的，沒有考慮水滑石(LDHs)的顆粒和孔徑大小問題。新型的基因治療藥物需要通過針劑靜脈注射，而毛細血管的平均直徑大約是10 μ m,而紅細胞的直徑是6 8 μ m，若制備成水滑石(LDHs)載藥材料，則需要先把LDH制成納米級。
技術實現思路
為克服現有技術中的缺點和不足，本專利技術的首要目的在于提供一種具有安全性、穩定性、生物相容性和生物可降解性，易于肽類藥物插層的納米級肽類藥物控釋載體LDHs的制備方法。本專利技術的另一個目的在于提供一種上述制備方法制備得到的納米級肽類藥物控釋載體LDHs。本專利技術的再一個目的在于提供上述納米級肽類藥物控釋載體LDHs的應用。本專利技術的目的通過下述技術方案實現一種納米級肽類藥物控釋載體LDHs的制備方法包括下述步驟I)制備混合鹽溶液將鎂鹽和鋁鹽加入去離子水中1混合，在惰性氣體保護條件下，以400 SOOrpm轉速進行磁力攪拌；2 )定制pH下水解混合鹽溶液將步驟I)中反應體系升溫至50 60°C，開始向體系逐滴滴入濃度為O.1 2.OmoI/L的堿液，將體系pH調節為10，繼續恒溫攪拌I 4h ;3)晶化將步驟2)體系中反應得到的漿液置于60°C條件下晶化8 16h ; 4)制備納米級肽類藥物控釋載體MgAl-LDHs材料將經步驟3)晶化得到的衆液以3000 5000rpm的轉速離心5 IOmin,棄去上清液，用去離子水洗滌沉淀6 12次使沉淀的pH值接近中性，將所得產物在50 80°C真空干燥18 30h，最后將得到的產物研磨，即得納米級肽類藥物控釋載體MgAl-LDHs材料。步驟I)中所述的鎂鹽為硝酸鎂、氯化鎂或硫酸鎂中的至少一種；步驟I)中所述的鋁鹽為硝酸鋁、氯化鋁或硫酸鋁中的至少一種；步驟I)中鎂鹽和鋁鹽的加入量按摩爾比為(I 10) 1 ;鎂鹽或鋁鹽在水中的濃度為 O.1 1. Omol/L ；步驟I)中所述的惰性氣體為氦氣、氮氣或氬氣中的一種，主要為了避免CO2的污染；步驟2)中所述的堿液為氫氧化鈉、氫氧化鉀或氨水中的至少一種；步驟3)中所述的晶化是指將反應得到的漿液置于恒溫水浴處理，讓晶體穩定成形；本專利技術所述的納米級肽類藥物控釋載體LDHs材料通過上述方法制備獲得。本專利技術方法所制備的納米級肽類藥物控釋載體LDHs材料可用于肽類控釋藥物的制備。所述的肽類控釋藥物的制備過程為稱量2. 5 3. O質量份納米級肽類藥物控釋載體LDHs材料，加入裝有25 35質量份去離子水的兩口燒瓶中；另稱取1. O 1.1質量份的肽類藥物，溶解于10 20質量份去離子水中。在惰性氣體的保護下，將肽類藥物溶液緩慢滴加于兩口燒瓶中，反應溫度為55 75°C，反應6 12h后，漿液置于60°C的恒溫水浴箱中晶化18 32h,以3000 5000rpm的轉速離心5 IOmin,棄去上清液,使用去離子水洗滌沉淀3 6次，再用丙酮再洗滌I 3次，然后置于40 60°C真空干燥36 54h，制得肽類藥物插層LDHs控釋材料，即獲得肽類控釋藥物。所述的肽類藥物為分子量小于500的小分子肽類藥物；所述的肽類控釋藥物的制備流程圖如附圖1所示。本專利技術與現有技術相比具有以下優點和效果(I)本專利技術采用共沉淀工藝制備MgAl-LDHs控釋載體材料，產率高、在工業生產上具有實際應用價值；(2)本專利技術所需的原料易得且價格較為低廉，對于相對已有的聚合物控釋載體在造價上有一定的優勢；(3)本專利技術制備的MgAl-LDHs控釋載體材料與聚合物載體相比具有安全性、穩定性、生物相容性和生物可降解性，能解決制劑給藥可能遇到的藥物穩定性低或溶解度小、低吸收、藥物半衰期短、缺乏特異性和體內毒性較高等問題，應用價值高。(4)本專利技術的肽類藥物控釋載體的制備方法能有使肽類藥物完好地插入到水滑石(LDHs)層間，能使肽類藥物有良好的緩釋效果，并有效地保護肽類藥物在釋放過程中的旋光性。(5)本專利技術得到的納米級MgAl-LDHs控釋載體材料與已有的載體材料相比，尺寸上有較大的優勢，理論上能夠應用于新型的基因治療藥物，通過針劑靜脈注射。附圖說明 圖1是肽類藥物插層LDHs制備流程圖。圖2是2:1型MgAl-LDHs控釋載體的SEM圖。圖3是3:1型MgAl-LDHs控釋載體及以3:1型MgAl-LDHs控釋載體制得的谷胱甘肽-MgAl-LDHs的XRD圖譜；a :3:1型MgAl-LDHs材料；b :60°C下插層得到的谷胱甘肽-MgAl-LDHs材料；c :70°C下插層得到的谷胱甘肽-MgAl-LDHs材料；d :75°C下插層得到的谷胱甘肽-MgAl-LDHs材本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種納米級肽類藥物控釋載體LDHs的制備方法，其特征在于通過下述步驟制得：1）制備混合鹽溶液：將鎂鹽和鋁鹽加入去離子水中，混合，在惰性氣體保護條件下，以400～800rpm轉速進行磁力攪拌；2）定制pH下水解混合鹽溶液：將步驟1）中反應體系升溫至50～60℃，開始向體系逐滴滴入濃度為0.1～2.0mol/L的堿液，將體系pH調節為10，繼續恒溫攪拌1～4h；3）晶化：將步驟2）體系中反應得到的漿液置于60℃條件下晶化8～16h；4）制備納米級肽類藥物控釋載體MgAl?LDHs材料：將經步驟3）晶化得到的漿液以3000～5000rpm的轉速離心5～10min，棄去上清液，用去離子水洗滌沉淀6～12次使沉淀的pH值接近中性，將所得產物在50～80℃真空干燥18～30h，最后將得到的產物研磨，即得納米級肽類藥物控釋載體MgAl?LDHs材料。
【技術特征摘要】
1.一種納米級肽類藥物控釋載體LDHs的制備方法，其特征在于通過下述步驟制得 1)制備混合鹽溶液 將鎂鹽和鋁鹽加入去離子水中，混合，在惰性氣體保護條件下，以400 800rpm轉速進行磁力攪拌； 2)定制pH下水解混合鹽溶液 將步驟I)中反應體系升溫至50 60°C，開始向體系逐滴滴入濃度為O.1 2. OmoI/L的堿液，將體系PH調節為10，繼續恒溫攪拌I 4h ; 3)晶化 將步驟2)體系中反應得到的漿液置于60°C條件下晶化8 16h ; 4)制備納米級肽類藥物控釋載體MgAl-LDHs材料 將經步驟3)晶化得到的衆液以3000 5000rpm的轉速離心5 IOmin,棄去上清液，用去離子水洗滌沉淀6 12次使沉淀的pH值接近中性，將所得產物在50 80°C真空干燥18 30h，最后將得到的產物研磨，即得納米級肽類藥物控釋載體MgAl-LDHs材料。2.根據權利要求1所述的納米級肽類藥物控釋載體LDHs的制備方法，其特征在于步驟I)中所述的鎂鹽為硝酸鎂、氯化鎂或硫酸鎂中的至少一種；步驟I)中所述的鋁鹽為硝酸鋁、氯化鋁或硫酸鋁中的至少一種。3.根據權利要求1所述的納米級肽類藥物控釋載體LDHs的制備方法，其特征在于步驟I)中鎂鹽和鋁鹽的加入量按摩爾比為(I 10) 1 ;鎂鹽或鋁鹽在水中的濃度為O.1 1.0mol/Lo4...
【專利技術屬性】
技術研發人員：吳平霄，黃柱堅，王永燎，朱能武，
申請(專利權)人：華南理工大學，
類型：發明
國別省市：
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