【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及有效作為肝X受體(LXR)調節劑的喹啉酯。本專利技術還涉及包含LXR調節劑的藥物組合物，以及制備所述化合物的方法。本專利技術還涉及喹啉酯在多種皮膚疾病和病癥的安全治療中的用途。
技術介紹
通過皮膚病、環境的侵蝕(風、空調，集中供暖)或通過正常的老化過程(慢性老化，所述正常老化過程可由于暴露于陽光而加速(光老化))，皮膚將發生退化。近年來，越來越需要更安全和無毒的治療皮膚病的藥物。肝X受體(LXR)，最初為肝中所鑒定的孤兒受體，是核激素受體超家族的成員，并且表達于皮膚中，例如表達于角質化細胞和粒細胞中。LXR為配體活化的轉錄因子，并作為類視色素(retinoid)X受體(RXR)的專有雜二聚體結合至DNA。由氧固醇(內源性配體)活化的LXR在體外和體內均表現出較強的抗炎性質。LXR配體的典型應用抑制了接觸性皮炎(唑酮誘導的)和刺激性皮炎(TPA誘導的)鼠模型中的炎癥。最近，例如W098/32444報道了 LXRa受體活化劑在皮膚屏障功能的恢復、分化的誘導和增殖的抑制方面具有治療應用。由于此類活性，已提出并研發了多種具有LXR調節劑活性的化合物作為潛在的藥物。然而在實踐中，由于多種副作用，它們在臨床上并不是可接受的。根據本專利技術，具有LXR調節活性的一個新的喹啉酯亞類可用于治療多種皮膚疾病和病癥，而不導致不希望的副作用。我們的研究基于已知的“軟藥”的概念(N.S.Bodor，美國專利6610675)?！ㄜ浰帯ㄊ巧飳W活性的化合物(藥物)，其結構上可類似于已知的活性藥物(軟類似物)或可為全新的一類結構，但其特征在于在其達到治療作用后于體內分解...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.07.08 US 61/362,3201.⑴化合物:2.權利要求1的化合物，其中Z為鹵素。3.權利要求1或2的化合物，其中Z為CF3。4.權利要求1至3中任一項的化合物，其中Y為烷基。5.權利要求1至3中任一項的化合物，其中Y為芳基。6.權利要求1至3中任一項的化合物，其中Y為CN。7.權利要求1至6中任一項的化合物，其中Q1為H。8.權利要求1至7中任一項的化合物，其中Q2為H。9.權利要求1至8中任一項的化合物，其中Q3為H。10.權利要求1至8中任一項的化合物，其中Q3為鹵素。11.權利要求1至10中任一項的化合物，其中L為OC(O)。12.權利要求1至10中任一項的化合物，其中L為C(0)0。13.權利要求1至12中任一項的化合物，其中W為H。14.權利要求1至12中任一項的化合物，其中W為鹵素。15.權利要求1至12中任一項的化合物，其中W為烷基。16.權利要求1至15中任一項的化合物，其中X為S02Me。17.權利要求1至15中任一項的化合物，其中X為S02Et。18.權利要求1至15中任一項的化合物，其中X為S02We2。19.權利要求1至15中任一項的化合物，其中X為SO2NHMe1520.權利要求1至15中任一項的化合物，其中X為任選被烷基、SO2烷基或SO2芳基或SO2雜芳基取代的烷基。21.權利要求1至15中任一項的化合物，其中X為SO2雜芳基。22.權利要求1的化合物，其中所述化合物選自: 3-(乙基磺?；?苯甲酸3-(8-氯-3-異丙基喹啉-4-基)苯基酯； 2-甲基-5-(甲基磺酰基)_苯甲酸3-(8-氯-3-異丙基喹啉-4-基)苯基酯； 4-(甲基磺?；?苯甲酸3-(8-氯-3-異丙基喹啉-4-基)苯基酯； 2-(甲基磺?；?苯甲酸3- (8-氯-3-異丙基喹啉-4-基)苯基酯； 2-甲基-5-(甲基磺?；?苯甲酸3-(8-氯-3-異丙基喹啉-4-基)苯基酯； 3-(乙基磺酰基)_苯甲酸3-[3-異丙基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基酯； 2-甲基-5-(甲基磺酰基)_苯甲酸3-[3-異丙基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基酷； 4-(甲基磺?；?-苯甲酸3-[3-異丙基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基酯； 2-(甲基磺?；?_苯甲酸3-[3-異丙基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基酯； 5-( 二甲基-氨基磺?；?-2-甲基苯甲酸3- [3-異丙基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基酯； 3_(甲基磺?；?_苯甲酸3-[3_甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基酯； 3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]-苯甲酸3-(甲基磺?；?苯基酯； 2-氯-5-(甲基磺?；?_苯甲酸3-(8-氯-3-異丙基喹啉-4-基)苯基酯； 2-氯-5-(甲基磺酰基)_苯甲酸3-[3-異丙基-8-(三氟甲基)喹啉...
【專利技術屬性】
技術研發人員：RC貝諾塔斯，R辛豪斯，S納格帕爾，C湯普森，
申請(專利權)人：惠氏有限責任公司，
類型：
國別省市：
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