用于治療肝病、肺病、糖尿病并發癥和心血管疾病的二苯醚化合物制造技術

本文提供了式（I）的化合物、其衍生物、類似物、互變異構形式、立體異構體、多晶型物、水合物、溶劑合物、可藥用鹽以及其組合物、代謝產物和前藥，其可用于治療肝病例如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和其他肝臟的纖維化疾病；糖尿病并發癥，例如大血管并發癥（缺血性心臟病、腦血管病和外周血管病）和微血管并發癥（白內障、視網膜病變、腎病、神經病變、黃斑病變和青光眼）；以及心血管疾病，例如動脈粥樣硬化、再狹窄、高血壓、血管痙攣和心臟肥大；以及肺病和肺纖維化。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及用于預防和治療肝病的式(I)的化合物，所述肝病例如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、酒精性脂肪性肝炎(ASH);糖尿病并發癥例如大血管并發癥(缺血性心臟病、腦血管病和外周血管病)和微血管并發癥(白內障、視網膜病變、腎病、神經病變、黃斑病變和青光眼)；以及心血管疾病例如動脈粥樣硬化、再狹窄、血管痙攣和心臟肥大。本專利技術公開了使用式(I)的化合物，其衍生物、類似物、互變異構形式、立體異構體、多晶型物、水合物、溶劑合物、可藥用鹽、組合物、代謝產物及其前藥治療NAFLD/NASH的方法。權利要求1.一種式(I)的化合物、其衍生物、類似物、互變異構形式、立體異構體、多晶型物、水合物、溶劑合物、可藥用鹽、可藥用組合物、代謝產物及前藥，用于預防或治療肝病及相關疾病、肺病及相關疾病、糖尿病并發癥及心血管疾病，包括給予需要其的受試者治療有效量的式(I)的化合物；2.權利要求1使用的化合物，其中所述式(I)的化合物選自:2S)-2-氨基-3-(4-{4-苯氧基}苯基)丙酸甲酯或其鹽； i1.(2S)-2-氨基-3-(4-{4-苯氧基}苯基)丙酸或其鹽，以及 ii1.(4-{4-苯氧基}苯基)乙酸或其鹽。3.權利要求2使用的化合物，其中所述鹽選自氫氯酸鹽、氫溴酸鹽、鈉鹽、鉀鹽或鎂鹽。4.權利要求1使用的化合物，其中所述化合物是(2S)-2-氨基-3-(4-{4-苯氧基}苯基)丙酸甲酯的氫氯酸鹽。5.權利要求1使用的化合物，其中所述化合物是(2S)-2-氨基-3-(4-{4-苯氧基}苯基)丙酸的氫氯酸鹽。6.權利要求1使用的化合物，其中所述化合物是(4-{4-苯氧基}苯基)乙酸。7.權利要求1使用的化合物，其中所述化合物是(4-{4-苯氧基}苯基)乙酸的二鈉鹽。8.權利要求1使用的化合物，其中所述肝病選自:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纖維化、肝硬化和酒精性脂肪性肝炎。9.權利要求1使用的化合物，其中所述肝病是NAFLD和NASH。10.權利要求1使用的化合物，用于治療NAFLD和NASH。11.權利要求1使用的化合物，其中所述糖尿病并發癥是選自缺血性心臟病、腦血管疾病和外周血管疾病的大血管并發癥，或選自白內障、視網膜病變、腎病、神經病變、黃斑病變和青光眼的微血管并發癥。12.權利要求1使用的化合物，其中所述心血管疾病選自動脈粥樣硬化、再狹窄、高血壓、血管痙攣和心臟肥大。13.權利要求1使用的化合物，其中所述相關疾病選自銀屑病、硬皮病、肺轉移、肺纖維化、多囊性卵巢綜合征和梗阻性呼吸暫停。14.權利要求1使用的化合物，其中所述糖尿病并發癥選自:糖尿病性視網膜病變、糖尿病性腎病、糖尿病性神經病變和糖尿病性白內障。15.權利要求1使用的化合物，用于降低血漿或肝臟甘油三酯水平。16.權利要求1使用的化合物，用于降低血漿葡萄糖水平。17.權利要求1使用的化合 物，用于抑制TNF-a、IL_6、iNOS、醛糖還原酶和基質金屬蛋白酶-2。18.一種含有式(I)的化合物作為活性成分并含有可藥用載體的藥物組合物，用于治療權利要求1或2的肝病及相關疾病、肺病及相關疾病、糖尿病并發癥和心血管疾病。19.權利要求2-6中使用的式(I)的化合物，基本上如前文所描述或例示的。20.權利要求1、8、9、10、11、12、14、15和16中使用的式(I)的化合物，基本上如本文參照實施例和/或附圖中的圖所描述的。全文摘要本文提供了式(I)的化合物、其衍生物、類似物、互變異構形式、立體異構體、多晶型物、水合物、溶劑合物、可藥用鹽以及其組合物、代謝產物和前藥，其可用于治療肝病例如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和其他肝臟的纖維化疾病；糖尿病并發癥，例如大血管并發癥(缺血性心臟病、腦血管病和外周血管病)和微血管并發癥(白內障、視網膜病變、腎病、神經病變、黃斑病變和青光眼)；以及心血管疾病，例如動脈粥樣硬化、再狹窄、高血壓、血管痙攣和心臟肥大；以及肺病和肺纖維化。文檔編號A61K31/426GK103108634SQ201180037004 公開日2013年5月15日 申請日期2011年3月28日 優先權日2010年7月28日專利技術者S·納拉亞南, J·穆坎, J·庫拉辛格爾, G·辛格, G·巴拉蘇布拉瑪尼安 申請人:幽蘭化學醫藥有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種式（I）的化合物、其衍生物、類似物、互變異構形式、立體異構體、多晶型物、水合物、溶劑合物、可藥用鹽、可藥用組合物、代謝產物及前藥，用于預防或治療肝病及相關疾病、肺病及相關疾病、糖尿病并發癥及心血管疾病，包括給予需要其的受試者治療有效量的式（I）的化合物；其中????代表任選的鍵；W代表O或S;Y代表NR4、S或O;其中R4代表氫，取代或未取代的選自烷基、烯基和芳基的基團，反離子或?CH2COR6；其中R6代表–OH、?NH2、?NHOH或OR18；其中R18是烷基；Z代表CR5或S;R1代表O、S或者與R5一起形成含有碳原子或者1或2個選自O、S或N的雜原子的稠合5元或6元芳香環或雜芳環系統；R2、R3和R5獨立地代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲酰基、氨基、烷基、鹵代烷基或烷氧基；R代表U或V；其中U代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲酰基、氨基、?COR10，或者取代或未取代的選自直鏈或支鏈（C1?C6）烷基和（C1?C6）烷氧基的基團；R10代表?OR11或?NR12R13；其中R11代表氫、取代或未取代的選自烷基、烯基、芳基、芳烷基和雜芳基的基團，或反離子；R12和R13獨立地代表氫、取代或未取代的選自烷基、烯基、芳基和雜芳基的基團；或者R12和R13一起形成雜脂環或雜芳環；V代表R7代表?OR14，其中R14代表氫，取代或未取代的選自烷基、烯基、芳基、芳烷基和雜芳基的基團，或者反離子；或者?NR15R16；其 中R15和R16獨立地代表氫，或取代或未取代的選自烷基、烯基、芳基和雜芳基的基團；R8和R9獨立地代表氫，取代或未取代的選自烷基、烯基、芳基和雜芳基的基團，或?COR17；其中R17代表取代或未取代的選自烷基、芳基、雜芳基、烯基、烯氧基、芳氧基、烷氧基和芳烷氧基的基團；p和q是選自1?3的整數。FDA00002785441100011.jpg,FDA00002785441100012.jpg...

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：S·納拉亞南，J·穆坎，J·庫拉辛格爾，S·納拉亞南，G·辛格，G·巴拉蘇布拉瑪尼安，
申請(專利權)人：幽蘭化學醫藥有限公司，
類型：發明
國別省市：印度;IN