含毛柿提取物作為活性成分的用于預(yù)防或治療炎癥性疾病、過敏性疾病或哮喘的藥物組合物制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種用于預(yù)防或治療炎癥性疾病、過敏性疾病或哮喘的藥物組合物，其含有作為活性成分的毛柿（Diospyros?blancoi?A.DC.）提取物。更具體而言，毛柿提取物抑制由于炎癥的誘導(dǎo)而快速增加的NO和PGE2生成，其抑制NF-κB轉(zhuǎn)位入核，從而抑制iNOS和COX-2的表達(dá)，并顯著降低TNF-α、IL-1β、IL-4和IL-13的量。此外，所述毛柿提取物抑制卵清蛋白誘導(dǎo)的哮喘小鼠模型中支氣管肺泡灌洗液中的嗜酸性粒細(xì)胞增多，并且抑制支氣管肺泡灌洗液和血液中免疫球蛋白和趨化因子的分泌。因此，所述毛柿提取物可有效用作預(yù)防或治療炎癥性疾病、過敏性疾病或哮喘的藥物組合物的活性成分。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及一種用于預(yù)防和治療炎癥性疾病、過敏性疾病或哮喘的藥物組合物，其含有毛柿(Diospyros blancoi A.DC.)提取物作為活性成分。
技術(shù)介紹
炎癥是一種由外來感染因素(細(xì)菌、真菌、病毒、各種過敏原等)引起膿腫的病理學(xué)癥狀。例如，當(dāng)外來細(xì)菌入侵組織并在組織內(nèi)增殖時，人體的白細(xì)胞識別并主動攻擊該增殖的外來細(xì)菌，在此期間白細(xì)胞死亡且細(xì)菌被該白細(xì)胞殺死。死亡的白細(xì)胞和溶菌產(chǎn)物在組織內(nèi)積累，形成膿腫。炎癥形成的膿腫可由消炎作用治療。消炎作用是指減少炎癥的方法，其中，外來因素如細(xì)菌的增殖借助消炎藥如抗菌藥的作用得到抑制，或者激活巨噬細(xì)胞來消化并排出膿腫中積聚的外來物質(zhì)。炎癥是指組織對有害刺激物的生物保護(hù)反應(yīng)。炎癥是生物體去除有害刺激物并對由該刺激物的侵入而導(dǎo)致的器官損傷所在的細(xì)胞或組織啟動修復(fù)治療過程的防御性反應(yīng)。這一系列過程涉及的因子為局部血管組織、體液的各種組織細(xì)胞、免疫細(xì)胞等。隨著分子生物學(xué)的進(jìn)步，最近已嘗試在分子水平上了解炎癥性疾病。結(jié)果，逐步揭示了導(dǎo)致炎癥性疾病的因子。誘發(fā)炎癥的細(xì)胞因子和介質(zhì)由核因子調(diào)控。例如，NF-κΒ (核因子-κΒ)為Rel基因家族的核蛋白，迄今為止，已鑒定出NF-κ B亞家族的七個成員。非活化狀態(tài)下，NF-kB與抑制蛋白IkB (抑制劑κ B)結(jié)合于細(xì)胞溶質(zhì)中。包括活性氧、趨化因子如TNF-α (腫瘤壞死因子-α )以及LPS (脂多糖)在內(nèi)的多種胞外信號激活I(lǐng) κ B激酶。通過這樣，IkB激酶使IkB磷酸化，使得IkB從NF-κΒ上解離。由此活化的NF-κ B(由ρ50和ρ65組成的異二聚體)隨之轉(zhuǎn)位入核，在此與DNA特定序列結(jié)合，從而促進(jìn)革巴基因例如引起炎癥的基因如腫瘤壞死因子、環(huán)氧酶等的表達(dá)(Oh GT等人，動脈粥樣硬化(Artherosclerosis), 159 (I): 17-26，2001 ；Epstein FH 等人，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(TheNew England Journal of Medicine), 336 (15): 1066-1071，1997 ;Zhang WJ 等人，美國實驗生物學(xué)會聯(lián)合會會志(FASEB J), 15 (130): 2423-2431, 2001 ；Denk A等人，生物化學(xué)雜志(J.Biol.Chem.)，276 (30): 28451-28458，2001 ；Sahnoun Z 等人，生理學(xué)(Physiology)，53(4):315-339, 1998 ；Lindner V 病理學(xué)(Pathobiology)，66(6):311-320, 1998 ；LandryDB 等人，美國病理學(xué)雜志(Am.J.Pathol.),151(4):1085-1095, 1997 ；Gerritsen ME 等人，美國病理學(xué)雜志(Am.J.Pathol.)，147(2):p278_292, 1995)。—氧化氮是在一氧化氮合酶(NOS)的存在下通過L-精氨酸的氧化來內(nèi)源性生物合成的，并且其是作為通過破壞病原性DNA的宿主防御以及作為內(nèi)平衡活性的調(diào)節(jié)分子來起作用的炎癥介質(zhì)(Kou和Schroder,外科學(xué)年鑒(Annals of Surgery),221，220-235, 1995)。NOS家族中，已知iNOS (誘導(dǎo)型一氧化氮合酶)與NO的胞內(nèi)過度產(chǎn)生密切相關(guān)。PGE2(前列腺素E2)和白三烯是由花生四烯酸生物合成的炎癥介質(zhì)。PGE2由環(huán)氧酶-2 (C0X-2)酶生成，并在巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞中大量發(fā)現(xiàn)。巨噬細(xì)胞由致炎因子如LPS誘導(dǎo)而被激活。哮喘是一種以氣管對多種刺激物的超敏反應(yīng)為特征的疾病，其導(dǎo)致多變、復(fù)發(fā)癥狀包括哮鳴、呼吸短促、咳嗽等，通?？勺园l(fā)或通過特定治療恢復(fù)。大多數(shù)哮喘是過敏性的，具有慢性氣道炎癥和支氣管高反應(yīng)性的癥狀(Minoguchi K和Adachi M.，哮喘的病理生理(Pathophysiology of asthma),選自 Cherniack NS>Altose MD>HommaI 編著的《呼吸道疾病患者的康復(fù)》(Rehabilitation of the patient with respiratory disease),紐約，McGraw-Hill 出版社，1999，pp97_104)。根據(jù)癥狀是(外源性)否(內(nèi)源性)由過敏原引起，哮喘可分為外源性的和內(nèi)源性的?；加型庠葱韵幕颊咴谶^敏原皮試和支氣管激發(fā)試驗中呈陽性，并且外源性哮喘通常從幼年時期發(fā)展?；覊m和塵螨是普遍存在的過敏原。此外，花粉、動物上皮和真菌也是哮喘的誘因。對于內(nèi)源性哮喘，癥狀在上呼吸道感染、運動、情緒不穩(wěn)、天氣寒冷和濕度變化時出現(xiàn)或惡化，并且在成人患者中觀察到。此外，還存在化學(xué)誘導(dǎo)的哮喘、運動誘導(dǎo)的哮喘和職業(yè)性哮喘。通常，已知哮喘為一種慢性炎癥性疾病，其隨著炎癥細(xì)胞增殖、分化并經(jīng)過Th2(輔助性T2)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的白介素_4、-5和-13激活后而發(fā)生，遷移并侵入氣道和氣道附近的組織(Elias JA 等人，臨床研究雜志(J.Clin.1nvest.)，111，pp291_297，2003)。在此情形下，活化的炎癥細(xì)胞如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞等釋放出各種炎癥介質(zhì)(半胱氨酰白三烯、前列腺素等)，在支氣管收縮中發(fā)揮重要作用(Maggi E，免疫技術(shù)(Immunotechnology), 3, pp233-244, 1998; Pawankar R.，過敏與臨床免疫新見(Curr.0pin.Allergy Clin.Tmmunol.), I, ρρ3~6, 2001; Barnes PJ等人，藥理學(xué)評論(Pharmacol Rev.),50,pp515-596, 1998)。因此，因為涉及炎癥細(xì)胞激活的細(xì)胞因子IL-4、IL-5和IL-13及免疫球蛋白，以及炎癥細(xì)胞如嗜酸性粒細(xì)胞分泌的半胱氨酰白三烯是導(dǎo)致哮喘的主要因素，進(jìn)行了廣泛研究來開發(fā)抑制這些因子產(chǎn)生或生物合成的藥物。類固醇藥劑是迄今為止開發(fā)出的最有效的消炎藥物。然而，類固醇的長期使用伴隨著副作用。哮喘治療中，類固醇藥劑在第一次表現(xiàn)出完全消除癥狀的驚人治療效果，但這很短暫。隨著類固醇的使用停止癥狀復(fù)發(fā)，而隨著其使用的重復(fù)癥狀加重。類固醇的副作用包括臉部變圓浮腫、積液、腎上腺機能不足、傳染病易感性增加、出現(xiàn)神經(jīng)問題、白內(nèi)障和青光眼及胃潰瘍的惡化、傷口愈合緩慢以及潛伏傳染病再激活。研究已集中在具有消炎效果而無副作用的材料。具體地，抑制炎癥并可安全應(yīng)用于食品而不產(chǎn)生副作用的植物提取物引起了強烈的科研興趣。例如，在NF-K B (造成特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis)的基因群的調(diào)節(jié)因子)結(jié)合免疫細(xì)胞的特定基因來促進(jìn)炎癥介質(zhì)表達(dá)的思路下，來自日本弘前大學(xué)(Hirosaki University)的研究團(tuán)隊與來自日本大阪大學(xué)(Osaka University)的團(tuán)隊合作開發(fā)出一種含有模擬NF-κ B所結(jié)合的基因的人工DNA的特應(yīng)性疾病(atopy)治療劑，其通過誘使NF- κ B至人工DNA模擬物來抑制NF-kB的活性，并且證明其具有治療的臨床效果。瑞士巴塞爾的諾華制藥公司(NovartisPharma A.G.)開發(fā)出并推銷源自本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：安璄燮，權(quán)玉京，吳世湸，金正姬，李炯圭，李美永，孫和永，李京烈，金收龍，吉賽爾·塔瑪約·卡斯蒂洛，卡迪亞·羅薩萊斯·歐瓦利斯，羅德里戈·加梅斯·羅伯，
申請(專利權(quán))人：韓國生命工學(xué)研究院，
類型：
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