磷酸伯氨喹組合物制造技術

本發明專利技術公開了一種磷酸伯氨喹組合物，其中還含有以下組份：10%～20%重量的十二烷基磺酸鈉；10%～20%重量的精氨酸；40%～60%重量的甘露醇；和10%～20%重量的辛酸鈉。其有益效果是穩定性良好。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種磷酸伯氨喹組合物，具體涉及一種磷酸伯氨喹組合物，其中還含有以下組份:10% 20%重量的十二烷基磺酸鈉；10% 20%重量的精氨酸；40% 60%重量的甘露醇；和10% 20%重量的辛酸鈉。技術背景磷酸伯氨喹，分子式為C15H21N30H3P04。磷酸伯氨喹片，處方類藥物，口服，為糖衣片，除去糖衣后顯橙紅。色。防治間日瘧、三日瘧的復發和傳播，以及防止惡性瘧的傳播。孕婦、哺乳期婦女慎用；肝、腎、血液系統疾患及糖尿病患者慎用。本品是8氨基喹啉類，對間日瘧原蟲紅細胞外期及各型瘧原蟲配子體，有較強的殺滅作用，為阻止復發及中斷傳播的有效藥物。本品可殺滅間日瘧、三日瘧、惡性瘧和卵形瘧組織期的蟲株，尤以間日瘧為著，也可殺滅各種瘧原蟲的配子體，對惡性瘧的作用尤強，使之不能在蚊體內發育，以阻斷傳播。本品對紅內期蟲體的作用很弱。伯氨喹的抗瘧機制還不完全清楚，可能與干擾DNA的合成有關，將瘧原蟲紅外期蟲體與組織細胞一起置伯氨喹溶液中培養8小時，電鏡觀察可見，伯氨喹可使瘧原蟲線粒體形態發生改變，表現為線粒體腫脹，并出現胞漿空泡。該藥能抑制線粒體的氧化作用，使瘧原蟲攝氧量顯著減少。伯氨喹在體內經過代謝，轉變為具有較強氧化性能的喹啉醌衍生物，能將紅細胞內的還原型谷胱甘肽(GSH)轉變為氧化型谷胱甘肽(GSSH)，當后者還原時，需要消耗還原型輔酶II (NADPH)0由于瘧原蟲紅外期在肝實質細胞內發育本已消耗輔酶II (NADP ),而伯氨喹的作用又干擾輔酶II的還原過程,使輔酶II減少，嚴重地破壞瘧原蟲的糖代謝及氧化過程。藥物組合物的穩定性問題可以歸納為以下三方面:1、化學方面藥物與藥物之間或藥物與溶劑。附加劑，形劑、容器、外界物質(空氣、光線、水分等)雜質(夾雜在藥物或附加劑等之中的金屬離子、中間體、副產物等)產生化學反應反而導致藥劑的分解。2、物理學方面例如乳劑的乳析、分裂、混懸劑中顆粒的 結塊或粗化，某些散劑的共熔，芳香水劑中揮發性油揮發逸散、片劑在貯藏中崩解性能的改變，浸出制劑的發等使藥劑的原有質量變差甚至不合，醫藥使用要求。一般而言，物理方面的不穩定性部問題僅是藥物的物理性質改變，但藥物的化學結構不變。3、生物學方面由于微生物的滋長，引起藥劑發霉、腐敗或分解。由于上述原因，往往引起下列一種或向種后果:①產生有毒物質。一旦發現這種情況，藥劑就應停止使用；②使藥劑療效減低或副作用增加。這種情況比較多見；③病人使用不變，如混懸劑中的藥物沉淀成硬餅狀，使用時不僅不便而且可能造成每次劑量不準確；④有時雖然藥物分解的理極少，藥劑的藥療效，含量、毒性等可能改變不顯著，但因為產生較深的顏色或少量的微細沉淀(例如注射液)，因而不能供藥用。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供含有磷酸伯氨喹的藥物組合物，其中還含有以下組份:10% 20%重量的十二烷基磺酸鈉；10% 20%重量的精氨酸；40% 60%重量的甘露醇；和10% 20%重量的辛酸鈉。優選地,所述的十二燒基磺酸鈉重量為15%。優選地，所述的精氨酸重量為15%。優選地,所述的甘露醇重量為50%。優選地,所述的辛酸鈉重量為15%。具體地，本專利技術提供的一個優選方案是:含有磷酸伯氨喹的藥物組合物，其中含有:磷酸伯氨喹，15g ;十二燒基磺酸鈉，15g ;精氨酸，15g ;甘露醇，50g ;辛酸鈉，15g。其制備工藝是:按處方量加入上述各組分，將磷酸伯氨喹、十二烷基磺酸鈉、精氨酸、甘露醇、辛酸鈉按照等量遞增法混勻。本專利技術提供的另一個優選方案是:含有磷酸伯氨喹的藥物組合物，其中含有:磷酸伯氨喹，15g ;十二燒基磺酸鈉，IOg ;精氨酸，IOg ;甘露醇，40g ;辛酸鈉，IOg0其制備工藝是:按處方量加入上述各組分，將磷酸伯氨喹、十二烷基磺酸鈉、精氨酸、甘露醇、辛酸鈉按照等量遞增法混勻。本專利技術提供的另一個優選方案是:含有磷酸伯氨喹的藥物組合物，其中含有:磷酸伯氨喹，15g ;十二燒基磺酸鈉，20g ;精氨酸，20g ;甘露醇，60g ;辛酸鈉,20g。其制備工藝是:按處方量加入上述各組分，將磷酸伯氨喹、十二烷基磺酸鈉、精氨酸、甘露醇、辛酸鈉按照等量遞增法混勻。本專利技術提供的另一個優選方案是:含有磷酸伯氨喹的藥物組合物，其中含有:磷酸伯氨喹，15g ;十二燒基磺酸鈉，IOg ;精氨酸，IOg ;甘露醇，60g ;辛酸鈉,20g。其制備工藝是:按處方量加入上述各組分，將磷酸伯氨喹、十二烷基磺酸鈉、精氨酸、甘露醇、辛酸鈉按照等量遞增法混勻。本專利技術提供的另一個優選方案是:含有磷酸伯氨喹的藥物組合物，其中含有:磷酸伯氨喹，15g ;十二烷基磺酸鈉，20g ;精氨酸，20g ;甘露醇，40g ;辛酸鈉，IOgo其制備工藝是:按處方量加入上述各 組分，將磷酸伯氨喹、十二烷基磺酸鈉、精氨酸、甘露醇、辛酸鈉按照等量遞增法混勻。本專利技術所提供的含有磷酸伯氨喹的藥物組合物穩定性良好。穩定性試驗的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規律，為藥品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據，同時通過試驗建立藥品的有效期。穩定性試驗的基本要求是:(1)穩定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。影響因素試驗用I批原料藥進行。加速試驗與長期試驗要求用3批供試品進行。(2)原料藥供試品應是一定規模生產的，供試品量相當于制劑穩定性實驗所要求的批量，原料藥合成工藝路線、方法、步驟應與大生產一致。藥物制劑的供試品應是放大試驗的產品其處方與生產工藝應與大生產一致。藥物制劑如片劑、膠囊劑，每批放大試驗的規模，片劑至少應為10000片，膠囊劑至少為10000粒。大體積包裝的制劑如靜脈輸液等，每批放大規模的數量至少應為各項試驗所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數量，根據情況另定。(3)供試品的質量標準應與臨床前研究及臨床試驗和規模生產所使用的供試品質量標準一致。(4)加速試驗與長期試驗所用供試品的包裝應與上市產品一致。(5)研究藥物穩定性，要采用專屬性強、準確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關物質(含降解產物及其他變化所生成的產物)的檢查方法，并對方法進行驗證，以保證藥物穩定性試驗結果的可靠性。在穩定性試驗中，應重視降解產物的檢查。(6)由于放大試驗比規模生產的數量要小，故申報者應承諾在獲得批準后，從放大試驗轉入規模生產時，對最初通過生產驗證的三批規模生產的產品仍需進行加速試驗與長期穩定性試驗。具體實施方式本專利技術進一步通過如下實施例進行說明，所述實施例不理解為進一步的限定。本領域技術人員易于理解所述的特定方法和結果僅僅是說明性的。實施例一處方:磷酸伯氨喹，15g十二烷基磺酸鈉，15 g精氨酸，15g甘露醇，50g辛酸鈉，15g工藝:按處方量加入上述各組分，將磷酸伯氨喹、十二烷基磺酸鈉、精氨酸、甘露醇、辛酸鈉按照等量遞增法混勻。實施例二處方:磷酸伯氨喹，15g十二烷基磺酸鈉，IOg精氨酸，IOg甘露醇，40g辛酸鈉，IOg工藝:按處方量加入上述各組分，將磷酸伯氨喹、十二烷基磺酸鈉、精氨酸、甘露醇、辛酸鈉按照等量遞增法混勻。實施例三處方:磷酸伯氨喹，15g十二烷基磺酸鈉，20g精氨酸，20g甘露醇，60g辛酸鈉，20g工藝:按處方量加入上述各組分，將磷酸伯氨喹、十二烷基磺酸鈉、精氨酸本文檔來自技高網...

【技術保護點】
含有磷酸伯氨喹的藥物組合物，其中還含有以下組份：10%～20%重量的十二烷基磺酸鈉；10%～20%重量的精氨酸；40%～60%重量的甘露醇；和10%～20%重量的辛酸鈉。

【技術特征摘要】
1.含有磷酸伯氨喹的藥物組合物，其中還含有以下組份: 10% 20%重量的十二烷基磺酸鈉； 10% 20%重量的精氨酸； 40% 60%重量的甘露醇；和 10% 20%重量的辛酸鈉。2.根據權利要求1所述的含有磷酸伯氨喹的藥物組合物，其中所述的十二烷基磺...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王進，
申請(專利權)人：天津市嘉凡生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：