一種艾普拉唑鈉腸溶口崩片及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種艾普拉唑鈉腸溶口崩片及其制備方法，該艾普拉唑鈉腸溶口崩片包括艾普拉唑鈉1-5％(重量比)、空白丸芯8-10％、穩(wěn)定劑2-5％、隔離層10-15％、腸溶衣15-20％、填充劑35-70％以及崩解劑10-20％。本發(fā)明專利技術(shù)提供了一種粒徑小、吸收快、生物利用度高；口感良好、容易吞咽；崩解性效果好、可壓性強以及方便患者使用的艾普拉唑鈉腸溶口崩片及其制備方法。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及。
技術(shù)介紹
消化性潰瘍是一種常見病、多發(fā)病，是一種慢性和復(fù)發(fā)性的疾病。它的死亡率很小，但卻能給患者帶來很大的痛苦和增加國家和患者的經(jīng)濟負擔(dān)。消化性潰瘍是一種界限分明的粘膜病，可穿透粘膜肌層，發(fā)生在胃腸道與胃液接觸的區(qū)域。可見于胃小彎(胃潰瘍)、幽門管(幽門管潰瘍)、十二指腸球部(十二指腸潰瘍)、十二指腸球后(球后潰瘍)、食管下段(反流性食管炎)以及胃空腸吻合術(shù)引起的邊緣吻合口潰瘍或空腸潰瘍。絕大多數(shù)位于胃、十二指腸，所以稱為胃和十二指腸潰瘍病。自1910年Schwaotz提出“無酸，便無潰瘍”的格言以來，抑酸劑便成了消化性潰瘍治療的主要藥物，特別是80年代后期質(zhì)子泵抑制劑的問世，如:奧美拉唑、雷貝拉唑鈉、艾普拉唑鈉等，質(zhì)子泵抑制劑比組胺H2受體阻滯劑的抑酸作用更強大而持久，是目前最強的新型抑酸藥物。尤其是新一代質(zhì)子泵抑制劑艾普拉唑鈉，因其用量少、良好的療效和安全性，被廣泛應(yīng)用于臨床。艾普拉唑鈉是麗珠醫(yī)藥有限公司開發(fā)的最新一代質(zhì)子泵抑制劑，廣泛地用于與各種酸相關(guān)的消化道疾病，如十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎等。與其它PPI相比，艾普拉唑鈉具有抗酸活性最強、治療無個體差異、夜間控制酸能力更強等優(yōu)點，有望成為PPI市場中核心產(chǎn)品。由于質(zhì)子泵抑制劑在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定，所以通常的質(zhì)子泵抑制劑口服制劑都采用腸溶包衣的方式防止活性成分在胃酸中`降解。口腔崩解片是一種新的劑型，英文名為:orally disintegrating tablets。國家藥品審評中心對口腔崩解片的技術(shù)要求規(guī)定如下:應(yīng)在口腔內(nèi)迅速崩解，無沙礫感，口感良好，容易吞咽，對口腔黏膜無刺激性，并將其訂如質(zhì)量標(biāo)準中性狀項。目前，市面上并未發(fā)現(xiàn)艾普拉唑鈉口崩片，本專利的申請能彌補這部分的空白。
技術(shù)實現(xiàn)思路
為了解決
技術(shù)介紹
中存在的上述不足，本專利技術(shù)提供了一種粒徑小、吸收快、生物利用度高；口感良好、容易吞咽；崩解性效果好、可壓性強以及方便患者使用的艾普拉唑鈉腸溶口崩片及其制備方法。本專利技術(shù)的技術(shù)解決方案是:本專利技術(shù)提供了一種艾普拉唑鈉腸溶口崩片，其特殊之處在于:所述艾普拉唑鈉腸溶口崩片包括艾普拉唑鈉1-3% (重量比)、空白丸芯8-10%、穩(wěn)定劑2-5%、隔離層10-15%、腸溶衣15-20%、填充劑35-70%以及崩解劑10-20%。上述艾普拉唑鈉腸溶口崩片還包括潤滑劑0.1-3%。上述空白丸芯的粒徑小于300um。上述空白丸芯是糖粉空白丸芯、無糖空白丸芯、淀粉空白丸芯或微晶纖維素空白丸芯中的任何I種。上述穩(wěn)定劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀或碳酸氫鉀的一種或多種。上述隔離層是羥丙基甲基纖維素。上述腸溶衣是丙烯酸樹脂類I1、丙烯酸樹脂類II1、丙烯酸樹脂類II和丙烯酸樹脂類III按照重量比2: 3的混合物、Eudragit L、Eudragit S或卡樂康腸溶包衣粉。上述填充劑選自甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、聚維酮、乳糖、木糖醇、微晶纖維素、交聯(lián)PVP或羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。上述崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素或交聯(lián)聚維酮的一種或多種。一種制備艾普拉唑鈉腸溶口崩片的方法，其特殊之處在于:該方法包括以下步驟:I)第一次包衣:取艾普拉 唑鈉、穩(wěn)定劑、羥丙基甲基纖維素分別過80目篩后，溶于乙醇和水的混合溶液中，將該混合溶液對空白丸芯進行噴霧，包衣，干燥；2)第二次包衣:將隔離層溶于乙醇和水的溶液中，對第一次包衣制品進行噴霧，包衣干燥；3)第三次包衣:將腸溶衣粉溶解到乙醇中，對第二次包衣制品進行噴霧干燥。4)壓片:將第三次包衣制品與填充劑、崩解劑混合均勻，再與潤滑劑進行混合，過24目篩，壓片、包裝即得。本專利技術(shù)的優(yōu)點是:1、粒徑小、吸收快、生物利用度高。本專利技術(shù)所提供的艾普拉唑鈉腸溶口崩片可在口中迅速崩解為無數(shù)個腸溶微粒，在制備口崩片時，先制備粒徑在300Um以下的粒徑，這種大小粒徑的微粒，在口中沒有沙礫感，可以隨唾液吞咽。且本專利技術(shù)所利用的空白丸芯的粒徑要求在300um以下，這樣經(jīng)過包衣后粒徑也比普通腸溶微粒的粒徑小很多，可以加快吸收，提高藥物的利用度。2、口感良好、容易吞咽。本專利技術(shù)提供艾普拉唑鈉的腸溶口崩片，包括艾普拉唑鈉以及藥學(xué)上可以接受的輔料。該藥學(xué)上可接受的輔料例如甘露醇或木糖醇都具有良好的口感及良好的崩解性能。本專利技術(shù)所提供的口崩片的主要成分為艾普拉唑鈉對水分比較敏感，而甘露醇本身無吸濕性，其顆粒極易干燥，還可以直接進行壓片。木糖醇作為稀釋劑增加口崩片的口感，給人以令人愉悅的甜味以及清涼的感覺，并可以預(yù)防兒童齲齒。本專利技術(shù)所提供的腸溶口崩片崩解迅速，無沙礫感，口感良好，容易吞咽，對口腔粘膜無刺激性。3、崩解性效果好、可壓性強。本專利技術(shù)中微晶纖維素既是填充劑又是崩解劑、粘合齊U。微晶纖維素具有海綿狀的多孔管狀結(jié)構(gòu)，受壓時多空結(jié)構(gòu)由雜亂無章變?yōu)榫€性排列，水分子可以進入片劑內(nèi)部，破壞微晶纖維素的氫鍵，可以使片劑迅速崩解。微晶纖維素在加壓過程中成塑性變形，加上具有毛細管作用，所以崩解性效果好，可壓性好。4、方便患者使用。本專利技術(shù)所提供的片劑在口腔中迅速崩解分散成腸溶微粒，此微粒隨唾液吞咽進入胃腸道后不溶而在腸道內(nèi)溶出，從而發(fā)揮藥效，為患者尤其是老人、兒童、昏迷患者及取水不便這服藥提供了方便。對于普通患者也提高了生活質(zhì)量，經(jīng)濟有效。具體實施方式本專利技術(shù)提供了一種艾普拉唑鈉腸溶口崩片，包括艾普拉唑鈉1-3% (重量比)、空白丸芯8-10%、穩(wěn)定劑2-5 %、隔離層10-15%、腸溶衣15-20%、填充劑35-70%、崩解劑10-20 %以及潤滑劑0.1-3%。該空白丸芯的粒徑小于300um，其可以是糖粉空白丸芯、無糖空白丸芯、淀粉空白丸芯或微晶纖維素空白丸芯中的任何一種。隔離層可以是羥丙基甲基纖維素或其他可以起到相同功能的替代品。腸溶衣是丙烯酸樹脂類I1、丙烯酸樹脂類II1、丙烯酸樹脂類II和丙烯酸樹脂類III按照重量比2: 3的混合物、Eudragit L、Eudragit S或卡樂康腸溶包衣粉。空白丸芯可以選擇淀粉或者微晶纖維素丸芯，而且因其破碎率比較低，因此可以允許流化床進行包衣。由于淀粉或者微晶纖維素均不溶于水及有機溶劑，因此在水溶液中不產(chǎn)生滲透壓而影響藥物的釋放。本專利技術(shù)考慮到 腸溶口崩片的主要活性成分為質(zhì)子泵抑制劑一艾普拉唑鈉的本身性質(zhì)遇光、熱、酸容易變質(zhì)這個因素，加入了中強堿作為穩(wěn)定劑，保證了藥效。該穩(wěn)定劑可以為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀等的一種或者幾種。本專利技術(shù)提供了輔料為甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、乳糖、木糖醇、微晶纖維素、交聯(lián)PVP和羧甲基淀粉鈉中的一種或者幾種，優(yōu)選為甘露醇、木糖醇、微晶纖維素的組合。口崩片要求具有普通片劑的硬度，同時也要求能快速崩解，這就要求填充劑與崩解劑均具有良好的性能。在本專利技術(shù)所提供的艾普拉唑鈉腸溶口崩片中崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮的一種或者幾種，優(yōu)選為微晶纖維素與低取代羥丙基纖維素的組合。一般來講微晶纖維素與低取代羥丙基纖維素比值在I: 1-15: I (重量比)壓成的片子具有較好的硬度與較快的崩解速度。在本專利技術(shù)的第一個具體實施例中兩者的比例為10: I (重量比)，崩解時限為20.8s。本專利技術(shù)對壓制成型的空白輔料口崩本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
一種艾普拉唑鈉腸溶口崩片，其特征在于：所述艾普拉唑鈉腸溶口崩片包括艾普拉唑鈉5mg、作為穩(wěn)定劑的碳酸鈉12.5mg、淀粉空白丸芯60mg、作為成膜材料的羥丙基甲基纖維素2mg、作為包衣材料的羥丙基甲基纖維素10.5mg、作為腸溶衣材料的丙烯酸樹脂II?15.5mg、作為填充劑的甘露醇120mg、作為填充劑的乳糖30mg、作為崩解劑的微晶纖維素75mg、作為崩解劑的低取代羥丙基纖維素10mg、和作為潤滑劑的硬脂酸鎂3mg；而且所述艾普拉唑鈉腸溶口崩片由包括以下步驟的方法制備：1)第一次包衣：取艾普拉唑鈉、穩(wěn)定劑、作為成膜材料的羥丙基甲基纖維素分別過80目篩后，溶于乙醇和水的混合溶液中，將該混合溶液對空白丸芯進行噴霧，包衣干燥；2)第二次包衣：將作為包衣材料的羥丙基甲基纖維素溶于乙醇和水的溶液中，對第一次包衣制品進行噴霧，包衣干燥；3)第三次包衣：將腸溶衣材料溶解到乙醇中，對第二次包衣制品進行噴霧，干燥；4)壓片：將第三次包衣制品與填充劑、崩解劑混合均勻，再與潤滑劑進行混合，過24目篩，壓片、包裝即得。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種艾普拉唑鈉腸溶口崩片，其特征在于:所述艾普拉唑鈉腸溶口崩片包括艾普拉唑鈉5mg、作為穩(wěn)定劑的碳酸鈉12.5mg、淀粉空白丸芯60mg、作為成膜材料的輕丙基甲基纖維素2mg、作為包衣材料的羥丙基甲基纖維素10.5mg、作為腸溶衣材料的丙烯酸樹脂II15.5mg、作為填充劑的甘露醇120mg、作為填充劑的乳糖30mg、作為崩解劑的微晶纖維素75mg、作為崩解劑的低取代羥丙基纖維素10mg、和作為潤滑劑的硬脂酸鎂3mg ;而且所述艾普拉唑鈉腸溶口崩片由包括以下步驟的方法制備: 1)第一次包衣:取艾普拉唑鈉、穩(wěn)定劑、作為成膜材料的羥丙基甲基纖維素分別過80目篩后，溶于乙醇和水的混合溶液中，將該混合溶液對空白丸芯進行噴霧，包衣干燥； 2)第二次包衣:將作為包衣材料的羥丙基甲基纖維素溶于乙醇和水的溶液中，對第一次包衣制品進行噴霧，包衣干燥； 3)第三次包衣:將腸溶衣材料溶解到乙醇中，對第二次包衣制品進行噴霧，干燥； 4)壓片:將第三次包衣制品與填充劑、崩解劑混合均勻，再與潤滑劑進行混合，過24目篩，壓片、包裝即得。2.一種艾普拉唑鈉腸溶口崩片，其特征在于:所述艾普拉唑鈉腸溶口崩片包括艾普拉唑鈉5mg、作為穩(wěn)定劑的碳酸鉀12mg、無糖空白丸芯65mg、作為成膜材料的輕丙基甲基纖維素2mg、作為包衣材料的輕丙基甲基纖維素12mg、作為腸溶衣材料的Eudragit S 14.8mg、作為填充劑的甘露醇90mg、作為填充劑的木糖醇10mg、作為崩解劑的微晶纖維素50mg、作為崩解劑的低取代羥丙基纖維素12.5mg、和作為潤滑劑的硬脂酸鎂2.5mg ;而且所述艾普拉唑鈉腸溶口崩片由包括以下步驟的方法制備: 1)第一次包衣:取艾普拉唑鈉、穩(wěn)定劑、作為成膜材料的羥丙基甲基纖維素分別過80目篩后，溶于乙醇和水的混合溶液中，將該混合溶液對空白丸芯進行噴霧，包衣干燥； 2)第二次包衣:將作為包衣 材料的羥丙基甲基纖維素溶于乙醇和水的溶液中，對第一次包衣制品進行噴霧，包衣干燥； 3)...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：侯雪梅，郭國嶺，金鑫，徐曉，陳劍，解荷芝，李菁，
申請(專利權(quán))人：麗珠集團麗珠制藥廠，麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：