【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及四氫化萘和二氫化茚衍生物、包含這類四氫化萘和二氫化茚衍生物的藥物組合物，以及這類四氫化萘和二氫化茚衍生物用于治療目的的用途。所述四氫化萘和二氫化茚衍生物是GlyTl抑制劑。在人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中在許多疾病狀態(tài)中已經(jīng)牽涉谷氨酸能途徑的功能障礙，包括但不限于精神分裂癥、認知缺陷、癡呆、帕金森病(Parkinson disease)、阿爾茨海默病(Alzheimer disease)和雙相性精神障礙。在動物模型中的大量研究有助于支持精神分裂癥的NMDA功能減退假設(shè)。NMDA受體功能可以通過改變輔助激動劑(co-agonist)甘氨酸的利用度(availability)進行調(diào)節(jié)。 這種方法具有維持NMDA受體的活性依賴性活化的重要優(yōu)勢，因為在谷氨酸(glutamate)不存在時，甘氨酸(glycine)突觸濃度的增加將不會產(chǎn)生NMDA受體的活化。由于突觸谷氨酸水平是通過高親和力轉(zhuǎn)運機制嚴格維持的，因此甘氨酸位點活化的增加將會只提高活化突觸的NMDA組分。兩種特異性甘氨酸轉(zhuǎn)運體(glycine transporters)即GlyTl和GlyT2已經(jīng)被鑒定出來，并且顯示屬于神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體的Na/Cl依賴性家族，所述神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體包括牛磺酸、Y-氨基丁酸(GABA)、脯氨酸、單胺和孤兒轉(zhuǎn)運體。GlyTl和GlyT2已經(jīng)從不同的物種中分離出來并且顯示在氨基酸水平上只具有50%同一性。它們在哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也具有不同的表達模式，其中GlyT2在脊髓、腦干和小腦中表達，而GlyTl在這些區(qū)域以及前腦部位(例如皮質(zhì)、海馬、隔膜和丘腦)中存在。在...
【技術(shù)保護點】
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】2010.08.13 US 61/373,6541.式(I)化合物或其生理上耐受的鹽::蹲::< ⑴2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的化合物，其中A為苯環(huán)或為選自下列5或6元雜環(huán)的環(huán):3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中-Y-A2-X1-在主鏈中包含至少2、3或4個原子。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的化合物，其中R1為C1-C6-烷基、C3-C12-環(huán)烷基-C1-C4-燒基、C3-C12-環(huán)燒基或任選取代的C3-C12-雜環(huán)基。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的化合物，其中A1為鍵。6.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的化合物，其中W為鍵且Y為鍵。7.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的化合物，其中W為鍵且Y為-NR9-。8.如權(quán)利要求1-7任一項所述的化合物，其中X1為-O-，且A2為C1-C4亞烷基，或X1為C1-C4亞烷基且A2為鍵。9.如權(quán)利要求1-8中任一項所述的化合物，其中R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-為R1-S (O) [NR9-A2-X1-或 R1-S (O)「X1-。10.如權(quán)利要求1-9中任一項所述的化合物，其具有下式11.如權(quán)利要求1-10中任一項所述的化合物，其中R2為氫或鹵素。12.如權(quán)利要求10或11所述的化合物，其具有下式之一13.如權(quán)利要求1-12中任一項所述的化合物，其中R3為氫。14.如權(quán)利要求1-13中任一項所述的化合物，其具有下式15.如權(quán)利要求1-14中任一項所述的化合物，其中Y1為亞甲基或1，2-亞乙基。16.如權(quán)利要求1-15中任一項所述的化合物，其中R4a為C1-C6烷基、C3-C12環(huán)烷基或Cg-C12雜環(huán)基。17.如權(quán)利要求1-15中任一項所述的化合物，其中R4a為與Y1中的碳原子連接的C1-C4-亞燒基。18.如權(quán)利要求1-17中任一項所述的化合物，其中R4a為氫或C1-C6-烷基。19.如權(quán)利要求1-16中任一項所述的化合物，其中R4a、R4b—起為任選取代的C1-C6亞烷基，其中C1-C4亞烷基的一個-CH2-可被氧原子代替。20.如權(quán)利要求1-19中任一項所述的化合物，其中X2為CR12aR1'21.如權(quán)利要求1-20中任一項所述的化合物，其中X3為鍵。22.如權(quán)利要求1-21中任一項所述的化合物，其中R12a為氫或C1-C6烷基且R12b為氫或C1-C6燒基。23.如權(quán)利要求1-21中任一項所述的化合物，其中R12a、R12b一起為任選取代的C1-C4亞烷基。24.如權(quán)利要求1-23中任一項所述的化合物，其中R5為任選取代的芳基。25.如權(quán)利要求24所述的化合物，其具有下式26.如權(quán)利要求1-25中任一項所述的化合物,其中R9為氫；或者R9為與X1中的碳原子連接的C1-C4-亞烷基，并且X1為C1-C4-亞烷基。27.如權(quán)利要求1-26中任一項所述的化合物，其中η為O或I。28.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中: A為苯環(huán)；R 為 R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-； R1為C1-C6烷基、C3-C12環(huán)烷基-C1-C4烷基、C3-C12環(huán)烷基或任選取代的C3-C12雜環(huán)基； W為鍵； A1為鍵；Q 為-S (O) 2-； Y為-NR9-或鍵； A2為C1-C4亞烷基或鍵； X1為-O-或C1-C4亞烷基； R2為氫或鹵素； R3為氫； Y1為任選取代的C1 -C4亞烷基； R4a為氫、C1-C6烷基、C3-C12環(huán)烷基或C3-C12-雜環(huán)基；或 R4a為與Y1中的碳原子連接的任選取代的C1-C4亞烷基； R4b為氫；或 R4a、R4b 一起為C1-C6亞烷基，其中C1-C4亞烷基的一個-CH2-可被氧原子代替； X2 為 CR12aR12b ； X3為鍵； R5為任選取代的苯基； η為O或I ; R9為氫；或 R9為與X1中的碳原子連接的C1-C4亞烷基，且X1為C1-C4亞烷基； R12a為氫;且 R12b為氫；或 j^l2a j^l2b 一起為C1-C4亞烷基。29.如權(quán)利要求1所述的化合物，其為: N-[2-[3-芐基-2-(甲基氨基甲基)二氫化茚-5-基]氧基乙基]-1-環(huán)丙基-甲烷磺酰胺； N-[2-[3-節(jié)基-2-(甲基氨基甲基)二氫化卻-5-基]氧基乙基]環(huán)丁燒橫酸胺； N-[2-[3-芐基-2-(甲基氨基...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：U朗格，W安貝格，M奧克澤，B貝爾，F波爾基，C哈欽斯，
申請(專利權(quán))人：ABBVIE德國有限責(zé)任兩合公司，ABBVIE公司，
類型：
國別省市：
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。