【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】噁唑并[5, 4-b]吡啶-5-基化合物及其用于治療癌癥的用途p38 MAP激酶是促分裂原活化蛋白(MAP)激酶,其屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶超家族。該激酶會被細胞外應激(例如熱、紫外線和滲透性應激)以及炎癥性刺激(例如脂多糖)激活。當被激活時，P38 MAP激酶會將細胞內的蛋白底物磷酸化，所述底物調節致炎細胞因子腫瘤壞死因子a (TNFa )、白介素-1 β (IL-1 β )、白介素6 (IL_6)和白介素8 (IL_8)的生物合成。這些細胞因子涉入許多慢性炎癥性障礙的病理學。慢性炎癥是癌癥發展的一種關鍵風險因素。例如，p38 MAP激酶途徑是卡波西氏肉瘤相關的皰疹病毒(KSHV)的靶標，所述KSHV導致慢性炎癥和肉瘤的發展。另外，由p38 MAP激酶調節的細胞因子(諸如IL-8)已經涉入驅動與腫瘤生長有關的血管生成。促分裂原活化蛋白激酶-蛋白激酶2 (或PMAPKAPK2)的磷酸化形式還是p38 MAP激酶途徑中的激酶，并且可以被p38 MAP激酶直接活化。MAPKAPK2的小鼠敲除研究顯示細胞因子產生的減少，這提示MAPKAPK2可以是炎癥應答的關鍵調節劑，并且還可以是抗炎和/或癌癥治療的潛在靶標(W02005120509)。在本領域中已經公開了用于治療抗炎疾病的氮雜苯并噻唑基p38 MAP激酶抑制劑(例如，W02007016392)。另外，在本領域中已經公開了用于治療癌癥的氮雜苯并咪唑基p38MAP激酶抑制劑(例如，W02005075478)。此外，W0200917822公開了可用作PI3激酶抑制劑的咪唑基噁唑化合物和噁唑并[4，5-b]吡啶-6-基化...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.12.03 EP 10382329.0;2011.02.03 US 61/4391511.下式的化合物或其藥學上可接受的鹽:2.根據權利要求1所述的化合物，其是2-[5-(2，4_二氟苯基)-4-[2-[[(lS)-3-甲氧基-1-甲基-丙基]氨基]噁唑并[5，4-b]吡啶-5-基]-1Η-咪唑-2-基]-2-甲基-丙-1-醇或其藥學上可接受的鹽。3.根據權利要求1或權利要求2所述的化合物，其是結晶性的2-[5-(2，4-二氟苯基)-4-[2-[[(IS)-3-甲氧基-1-甲基-丙基]氨基]噁唑并[5，4-b]吡啶-5-基]-1H-咪唑-2-基]-2-甲基-丙-1-醇，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖樣(Cu輻射，λ= 1.54060Α)包含在15.06(2 Θ ±0.2。)處的峰和一個或多個在19.94、10.31和20.78(2 Θ ±0.2° )處的峰。4.根據權利要求1或權利要求2所述的化合物，其是結晶性的2-[5-(2，4-二氟苯基)-4-[2-[[(IS)-3-甲氧基-1-甲基-丙基]氨基]噁唑并[5，4-b]吡啶-5-基]-1H-咪唑-2-基]-2-甲基-丙-1-醇，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖樣(Cu輻射，λ= 1.54060Α)包含在13.73(2 Θ ±0.2。)處的峰和一個或多個在16.54、22.87和18.57(2 Θ ±0.2° )處的峰。5.根據權利要求1所述的化合物，其是5-[2_環丙基-5-(2，4-二氟苯基)-1Η-咪唑-4-基]-N-[(IS)-3-甲氧基-1-甲基-丙基]噁唑并[5，4-b]吡啶-2-胺或其藥學上可接受的鹽。6.根據權利要求1所述的化合物，其是5-[5-...
【專利技術屬性】
技術研發人員：DA科亞特斯，R吉爾摩爾，JA馬丁，EM馬丁德拉納瓦，
申請(專利權)人：伊萊利利公司，
類型：
國別省市：
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