治療HCV感染的組合療法制造技術

本發明專利技術涉及治療組合，其包含：(a)如本文所述的化合物(1)或其藥學上可接受的鹽，(b)如本文所述的化合物(2)或其藥學上可接受的鹽，以及任選地(c)利巴韋林；以及使用這些治療組合治療患者的HCV感染或減輕其一種或多種癥狀的方法。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及治療組合，其包含如本文所述的化合物(I)及(2)以及任選地利巴韋林(ribavirin)。本專利技術還涉及使用這些治療組合治療患者的HCV感染或減輕其一種或多種癥狀的方法。
技術介紹
丙型肝炎病毒(HCV)感染為全球性人類健康問題，僅在美國每年即有約150，000例新報告病例。HCV為單股RNA病毒，其為在大多數非A、非B型輸血后及移植后肝炎病例中的鑒定出的病原體，還為急性散發性肝炎的常見原因。估計超過50%感染HCV的患者變成慢性感染，且其中20%在20年內發展成肝硬化。多種干擾素(特別是α-干擾素)已被批準用于治療慢性HCV:例如干擾素-a -2a (R0FER0N ._A)、干擾素-a -2b (INTRONf)-A)、復合干擾素(INFERGENCg))，以及這些和其它干擾素的聚乙二醇化形式，如聚乙二醇化的干擾素-a _2a(PEGASYSt))與聚乙二醇化的干擾素-a -2b (PEG-1NTRON ；)。大多數患者對干擾素-α治療沒有反應，而在有反應者中，在中斷治療后6個月內存在高復發率(Liang等人，J.Med.Virol.40:69, 1993)。已在臨床試驗中顯示，利巴韋林(一種對抗多種RNA與DNA病毒的具廣譜活性的鳥嘌呤核苷類似物)當與干擾 素-α組合使用時，可有效對抗慢性HCV感染(參見例如Poynard 等人,Lancet 352:1426-1432，1998; Reichard 等人,Lancet 351:83-87, 1998),且該組合療法已被批準用于治療HCV:REBETR0N (干擾素-a -2b加利巴韋林，Schering-Plough)、PEGASYS ； RBV # (聚乙二醇化的干擾素-a -2a加利巴韋林組合療法，Roche);也參見 Manns 等人，Lancet 358:958-965(2001)和 Fried 等人，2002，N.Engl.J.Med.347:975-982。然而，即使使用該組合療法，病毒應答率仍然等于或低于50%。2011年5月，美國FDA核準首個直接作用抗病毒劑(DAA):蛋白酶抑制劑波普瑞韋(boceprevir)及特拉匹韋(telaprevir) (Poordad 等人，2011 N Engl J Med 364:1195-2062 Jacobson 等人，2011 N Engl J Med 364:2405-2416 ;Zeuzem等人，2011 N EnglJ Med 364:2417-2428)。添加這些藥物之一至聚乙二醇化的干擾素及利巴韋林中將治愈率自50%增加至70%-75%。預期歐洲及其它國家緊接著在2011或2012年核準。此治療預期變為對于廣大患者群體的新的護理標準。這些療法通常存在明顯副作用。利巴韋林的缺點包括致畸活性、干擾精子發育、溶血、疲勞、頭痛、失眠、惡心及/或厭食。干擾素α (含有或不含利巴韋林)具有許多副作用。在治療期間，必須小心監測患者的流感樣癥狀、抑郁、皮疹及異常血細胞計數。用干擾素a -2b加上利巴韋林治療的患者不應有嚴重肝功能障礙的并發癥且這些個體僅考慮在小心監測的研究下治療丙型肝炎。特拉匹韋及波普瑞韋具有以下額外副作用:貧血、皮疹、味覺障礙、嗜中性白細胞減少癥、肛門直腸癥狀及其它副作用。以下化合物(I):權利要求1.一種治療患者的丙型肝炎病毒(HCV)感染或減輕其一種或多種癥狀的方法，包括向所述患者給藥治療組合的步驟，該治療組合包含: (a)下式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽:2.根據權利要求1的方法，其中該HCV感染為基因型I。3.根據權利要求1或2的方法，其中該患者為未曾接受過治療的患者。4.根據上述權利要求中任一項的方法，其中該患者對使用利巴韋林及干擾素α的組合療法無反應。5.根據上述權利要求中任一項的方法，其中由于所述治療，該患者的HCV-RNA水平降低至每ml血清或血漿低于25國際單位(IU)的水平。6.根據上述權利要求中任一項的方法，其中化合物(I)或其藥學上可接受的鹽以每天約40mg至每天約480mg之間的劑量給藥。7.根據上述權利要求中任一項的方法，其中化合物(I)以其鈉鹽形式給藥。8.根據上述權利要求中任一項的方法，其中化合物(2)或其藥學上可接受的鹽以每天約800mg至每天約2400mg之間的劑量給藥。9.根據上述權利要求中任一項的方法，其中化合物(2)以其鈉鹽形式給藥。10.根據上述權利要求中任一項的方法，其中該利巴韋林以約400毫克/天至約1200毫克/天之間的劑量給藥。11.根據上述權利要求中任一項的方法，其中所給藥的該治療組合為三重組合治療，包括給藥化合物(I)或其藥學上可接受的鹽、化合物(2)或其藥學上可接受的鹽及利巴韋林。12.根據權利要求1至12中任一項的方法，其中所給藥的該治療組合為兩重組合治療，包括給藥化合物(I)或其藥學上可接受的鹽及化合物(2)或其藥學上可接受的鹽，而不給藥利巴韋林。13.一種封裝的藥物組合物，其包含包裝，該包裝含有: (a) 一個或多個劑量的以下化合物(I)或其藥學上可接受的鹽:14.用于治療HCV感染的藥盒，其包含: (a) 一個或多個劑量的以下化合物(I)或其藥學上可接受的鹽:15.下式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽:16.下式(2)化合物或其藥學上可接受的鹽:全文摘要本專利技術涉及治療組合，其包含(a)如本文所述的化合物(1)或其藥學上可接受的鹽，(b)如本文所述的化合物(2)或其藥學上可接受的鹽，以及任選地(c)利巴韋林；以及使用這些治療組合治療患者的HCV感染或減輕其一種或多種癥狀的方法。文檔編號A61P31/14GK103228278SQ201180046743 公開日2013年7月31日 申請日期2011年9月23日 優先權日2010年9月30日專利技術者W.伯徹, C.黑夫納, G.庫克爾吉 申請人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：W伯徹，C黑夫納，G庫克爾吉，
申請(專利權)人：貝林格爾英格海姆國際有限公司，
類型：
國別省市：