【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及四氫異喹啉、含有此類喹啉化合物的藥物組合物和此類喹啉化合物用于治療目的的用途。所述喹啉化合物為GlyTl抑制劑。
技術(shù)介紹
谷氨酸能途徑(glutamatergic pathways)的功能不良已經(jīng)牽涉人中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中的多種疾病狀態(tài)(disease state)，所述疾病狀態(tài)包括但不限于精神分裂癥、認知缺陷、癡呆、帕金森病、阿爾 茨海默氏病和雙相型障礙。大量動物模型研究支持精神分裂癥的NMDA功能減退假說。可通過改變共激動劑甘氨酸的可利用性來調(diào)節(jié)NMDA受體功能。該方法具有保持NMDA受體的活性-依賴性活化的重要優(yōu)點，因為在缺乏谷氨酸的情況下甘氨酸突觸濃度的增加不會產(chǎn)生NMDA受體的活化。由于通過高親和性轉(zhuǎn)運機制來牢固維持突觸谷氨酸水平，因此甘氨酸位點活化的增加僅增強被活化的突觸的NMDA組分。已經(jīng)鑒定了兩種具體的甘氨酸轉(zhuǎn)運蛋白GlyTl和GlyT2，并且顯示其屬于神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白的Na/Cl-依賴家族，所述家族包括牛磺酸、Y-氨基丁酸(GABA)、脯氨酸、單胺和孤兒轉(zhuǎn)運蛋白(orphan transporter)。已經(jīng)從不同物種中分離出GlyTl和GlyT2,并顯示它們在氨基酸水平上僅具有50%同一性。它們在哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也具有不同的表達模式，其中GlyT2在脊髓、腦干和小腦中表達，GlyTl不僅存在于這些區(qū)域，還存在于前腦區(qū)域，例如皮質(zhì)、海馬、隔膜和丘腦。在細胞水平，GlyT2已經(jīng)被報道在大鼠脊髓中由甘氨酸能神經(jīng)末梢表達，而GlyTl似乎被神經(jīng)膠質(zhì)細胞優(yōu)先表達。這些表達研究已經(jīng)導(dǎo)致以下建議:在甘氨酸能突觸，GlyT2主...
【技術(shù)保護點】
式(I)的四氫異喹啉或其生理學(xué)上耐受的鹽：其中R為?CN；R2為氫、鹵素、C1?C6?烷基、鹵代C1?C4?烷基、羥基?C1?C4?烷基、?CN、C2?C6?烯基、C2?C6?炔基、任選取代的C6?C12?芳基、羥基、C1?C6?烷氧基、鹵代C1?C6?烷氧基、C2?C6?烯基氧基、C6?C12?芳基?C1?C4?烷氧基、C1?C6?烷基羰基氧基、C1?C6?烷硫基、C1?C6?烷基亞硫酰基、C1?C6?烷基磺酰基、氨基磺酰基、氨基、C1?C6?烷基氨基、C2?C6?烯基氨基或任選取代的C3?C12?雜環(huán)基；R3為氫、鹵素、C1?C6?烷基或C1?C6?烷氧基，或者兩個基團R3與它們連接的碳原子一起形成羰基；R4為氫、C1?C6?烷基、鹵代C1?C4?烷基、羥基?C1?C4?烷基、C1?C6?烷氧基?C1?C4?烷基、氨基?C1?C4?烷基、CH2CN、?CHO、C1?C4?烷基羰基、(鹵代C1?C4?烷基)羰基、C6?C12?芳基羰基、C1?C6?烷基氨基羰基、C2?C6?烯基、?C(＝NH)NH2、?C(＝NH)NHCN、C1?C6?烷基磺酰基、C6?C12?芳基磺酰基、氨基、?N...
【技術(shù)特征摘要】
...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：W阿姆貝格，M奧克澤，U朗格，W布拉耶，B貝爾，W霍恩貝格爾，M梅茨勒，CW哈欽斯，
申請(專利權(quán))人：雅培股份有限兩合公司，雅培制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。