一種α-胺基，δ－羥基己二酸衍生物的制備方法技術

本發明專利技術涉及一種α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物的制備方法，將芳基乙酸酯重氮、醇和α，β-不飽和亞胺酯在醋酸銠催化下反應合成所述α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物。本發明專利技術原料價廉易得，并采用一鍋法同時構建兩個手性碳，制備路線短，操作簡單，反應條件緩和，具有高原子經濟性，高收率，能方便地同時得到α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物，提供多樣性的化合物骨架，對新藥篩選和制藥工藝具有非常重要的意義。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于藥物合成化學
，涉及一種α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物制備方法。
技術介紹
α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物是一類具有特殊藥用化合物的重要骨架結構，是膠原蛋白的重要骨架結構(Matrix.Biol.2002，21，559-566.)，或作為糖基化試劑(J.Clin.1nvest.1977，59，819.)。傳統的制備α -胺基，δ -羥基己二酸衍生物的方法是多步驟合成法(以α -羥基氰化物為起始原料，或1，3-二烯烴和硝酮為起始原料等)(Eur.J.0rg.Chem.2000,3683-3691 !Tetrahedron Lett.2010，51，2160-2163)，這些制備 α-胺基，S -羥基己二酸衍生物的方法成本高，產率低，操作繁瑣等缺點。
技術實現思路
本專利技術克服現有技術的上述不足，提出一種α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物的制備方法，重氮化合物、醇和α，β_不飽和亞胺酯在醋酸銠催化下反應合成所述α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物；權利要求1.一種式(I)所示的α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物的制備方法，其特征在于，芳基乙酸酯重氮、醇和α，不飽和亞胺酯在醋酸銠催化下反應合成所述α-胺基，S-羥基己二酸衍生物；2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述芳基乙酸酯重氮:醇:α，β-不飽和亞胺:醋酸銠的摩爾比為(1.0-2.0): (1.0-2.0): 1.0: (0.01-0.02)。3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述芳基乙酸酯重氮:醇:α，β-不飽和 亞胺:醋酸銠的摩爾比=1.5: 1.5: 1.0: 0.01ο4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述醇是苯甲醇，對硝基苯甲醇，鄰硝基苯甲醇，甲醇，乙醇，異丙醇。5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述α，β-不飽和亞胺酯是4-對氯苯基α，β -不飽和亞胺酯，4-對溴苯基α , β -不飽和亞胺酯,4-間溴苯基α , β -不飽和亞胺酷，4_對氣苯基α , β -不飽和亞胺酷,4_對硝基苯基α , β -不飽和亞胺酷,4_對甲基苯基α，β-不飽和亞胺酯，4-苯基α，β-不飽和亞胺酯。6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述芳基乙酸酯重氮是重氮苯基乙酸甲酯，間溴苯基重氮乙酸甲酯，對溴苯基重氮乙酸甲酯，對氯苯基重氮乙酸甲酯，對甲氧基苯基重氮乙酸甲酯，對甲基苯基重氮乙酸甲酯。7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括:將醇，α，β-不飽和亞胺酯，醋酸銠和有機溶劑加入反應瓶中，加入吸水劑1Λ分子篩500-1000mg/mmol ;其中，有機溶劑的加入量為10-30ml/mmol α，β -不飽和亞胺酯；接著，將苯基重氮酸酯溶解于有機溶劑中得到重氮溶液，其中，用于溶解重氮的有機溶劑的量為10-30ml/mmol ;然后在室溫下，通過蠕動泵將重氮溶液滴加到反應瓶中，攪拌，旋蒸去除溶劑得到粗產品，經柱層析，得到所述α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物。8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑是氯代烷烴，甲苯或二甲苯。全文摘要本專利技術涉及一種α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物的制備方法，將芳基乙酸酯重氮、醇和α，β-不飽和亞胺酯在醋酸銠催化下反應合成所述α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物。本專利技術原料價廉易得，并采用一鍋法同時構建兩個手性碳，制備路線短，操作簡單，反應條件緩和，具有高原子經濟性，高收率，能方便地同時得到α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物，提供多樣性的化合物骨架，對新藥篩選和制藥工藝具有非常重要的意義。文檔編號C07C311/19GK103242209SQ20131009060公開日2013年8月14日 申請日期2013年3月20日 優先權日2013年3月20日專利技術者胡文浩, 邱林, 唐繼興, 郭鑫, 劉順英, 楊琍蘋, 王玨 申請人:華東師范大學本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種式(I)所示的α?胺基，δ?羥基己二酸衍生物的制備方法，其特征在于，芳基乙酸酯重氮、醇和α，β?不飽和亞胺酯在醋酸銠催化下反應合成所述α?胺基，δ?羥基己二酸衍生物；式(I)中，Ar1為苯基、帶有取代基團的苯基；R為芐基、帶有取代基的芐基、甲基、乙基、異丙基；Ar3為苯基、帶有取代基團的苯基；Ts為對甲苯磺酰基；所述制備方法的反應式為：其中，Ar1為苯基、帶有取代基團的苯基；R為芐基、帶有取代基的芐基、甲基、乙基、異丙基；Ar3為苯基、帶有取代基團的苯基；Ts為對甲苯磺酰基。FDA00002941474300011.jpg,FDA00002941474300012.jpg

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：胡文浩，邱林，唐繼興，郭鑫，劉順英，楊琍蘋，王玨，
申請(專利權)人：華東師范大學，
類型：發明
國別省市：