一種替卡格雷中間體的制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開(kāi)了一種替卡格雷中間體的制備方法，該制備方法在堿性條件下以N-Cbz保護(hù)的手性環(huán)戊醇為起始原料，先經(jīng)過(guò)醚化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為化合物Ⅳ，然后在還原劑和醇的體系下還原得化合物V，最后脫保護(hù)基團(tuán)即得到替卡格雷中間體Ⅰ。整個(gè)反應(yīng)過(guò)程時(shí)間短，產(chǎn)物純度好，產(chǎn)率高，各中間體易于純化。所需原料價(jià)廉易得，大大節(jié)省了時(shí)間和生產(chǎn)成本，利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，具有重要的意義。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種替卡格雷中間體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：（1）在堿性條件下，化合物Ⅱ與醚化試劑Ⅲ發(fā)生醚化反應(yīng)，得到化合物Ⅳ；所述的化合物Ⅱ的結(jié)構(gòu)如式（Ⅱ）所示：所述的醚化試劑Ⅲ的結(jié)構(gòu)如式（Ⅲ）所示：所述的化合物Ⅳ的結(jié)構(gòu)如式（Ⅳ）所示：式（Ⅱ）～式（Ⅳ）中，R為C1～C5烷基，X為Br或Cl，Cbz為芐氧羰基；（2）將步驟（1）得到的化合物Ⅳ和硼氫化鈉或硼氫化鉀分散于有機(jī)溶劑中得到混合體系，向所述混合體系中滴加醇進(jìn)行還原反應(yīng)，得到化合 物Ⅴ；所述的醇為R’OH，R’為C1～C4烷基；所述的化合物Ⅴ的結(jié)構(gòu)如式（V）所示：（3）在氫氣環(huán)境中，步驟（2）得到的化合物Ⅴ在加氫催化劑的作用下發(fā)生脫保護(hù)反應(yīng)，得到所述的替卡格雷中間體；所述的替卡格雷中間體的結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：FDA00003243523600011.jpg,FDA00003243523600012.jpg,FDA00003243523600013.jpg,FDA00003243523600021.jpg,FDA00003243523600022.jpg

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張興賢，柳英帥，周敦峰，劉良，肖美良，何昆侖，胡慶，余盛剛，倪建昆，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：浙江普洛醫(yī)藥科技有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：