用于穩定敏感化合物的組合物和方法技術

本發明專利技術涉及用于增加組合物如細胞培養基中的不穩定成分如乙醇胺、生長因子、維生素等的穩定性或保護這些不穩定成分的方法。或者通過使用化學品衍生化不穩定化合物，或者通過鰲合不穩定化合物，來增加不穩定化合物的穩定性。可以通過包封于微囊中或者通過使用鰲合劑來完成鰲合。包封包括將敏感化合物的樹枝狀聚合物復合物包封于微囊中，由此提供受保護的敏感化合物的控釋。這些方法可以改善和擴展包含不穩定化合物的組合物的儲存條件，改善包含不穩定化合物的組合物（例如干基質制劑）的運輸和處理，在室溫而不是在較低的溫度保存，因此降低運輸成本。在組合物如干式基質中的不穩定化合物的穩定化可以被視為是對于綠色科技的貢獻。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】用于穩定敏感化合物的組合物和方法本申請要求在35U.S.C.§119(e)下，于2011年2月7日提交的美國臨時申請No.61/440,237的權益，其公開的全部內容以引用的形式并入本文。已知一些化學品，或者在濕氣的存在下，或者由于與制劑中的其它組分的逐漸的相互作用，即使當它們在干制劑中，也會隨著時間而降解。這在制藥工業、食品工業、甚至在細胞培養基工業中是屢見不鮮的，并且其導致縮短了產品的貯存期。例如，乙醇胺是細胞培養基中的一種敏感化合物并且其隨著時間降解，這導致縮短了細胞培養基的貯存期。乙醇胺，也被稱為2-氨基乙醇或單乙醇胺，是一種烷醇胺，其特征在于既存在氨基基團也存在羧基基團并且具有以下化學結構：在化學工業中，乙醇胺常被用作洗滌劑、藥物、和化妝品中的組分。例如，其被用于基于水的和基于溶劑的涂布中以增加溶解性、還原能力、色素分散、和pH穩定性。乙醇胺還被用于水處理工業，并且更特別是用于發電廠的蒸汽循環中，以防止金屬組分的腐蝕。其還被使用從自然中的和煉廠氣操作中的氣流中擦洗或除去酸性組分，例如硫化氫和二氧化碳。乙醇胺通過環氧乙烷與氨的反應制得，其伴隨著二乙醇胺和三乙醇胺的額外二級產物。細胞培養基提供在受控制的、人工的和體外環境中維持細胞和使細胞生長所必需的營養。基質制劑被用于培養許多細胞類型，包括細菌細胞和真核細胞例如動物、植物等。乙醇胺是真核細胞培養基的有用的組分，并且由于其是敏感組分因此通常需要之后補充。由于其低穩定性，乙醇胺在某些組合物中是不確定的。例如，在細胞培養基中，在氨基酸的存在下，乙醇胺迅速降解。這種不穩定性在更暖和的環境中增加，例如這種情況出現在制備干粉細胞培養基的過程中，導致乙醇胺的降解并減少了細胞培養基的貯存期。相似地，許多細胞培養組分如維生素、生長因子如胰島素、和細胞因子等在基質制劑中也是不穩定的，尤其是在單一組分的干式基質制劑中，其可能含有60-100種多變的反應性的不同化學品，包括氨基酸。始終需要穩定和/或保護細胞培養基制劑中存在的不穩定組分，尤其是在單一組分細胞培養基制劑中，在干式基質制劑中等。專利技術簡述本專利技術提供增加或保護組合物中不穩定化合物或組分，敏感的或易受影響的組分或化合物（可以使用的術語是可替換的）的穩定性的方法，所述組合物包括但不限于，細胞培養基、細胞培養補充物、藥物、營養品、食品補充物、富含維生素的制劑、化妝品、洗滌劑等。因此，在一個實施方案中，本專利技術的目的是組合物，如細胞培養組合物，其包含受保護的不穩定分子，其中所述受保護的不穩定分子被阻止與細胞培養組合物中的細胞培養組分發生不良反應。在某些實施方案中，所述細胞培養組合物可以是干式細胞培養粉末，而在其它實施方案中，其可以是液體細胞培養基。在另一個實施方案中，所述受保護的不穩定分子可以選自如乙醇胺、生長因子、維生素、細胞因子等的任何不穩定分子。在一些實施方案中，所述不穩定分子可以通過不穩定分子的衍生化或通過不穩定分子的鰲合（sequesteration）而被保護。在該實施方案的一個方面，所述不穩定分子是乙醇胺。在該實施方案的另一個方面，所述受保護的不穩定分子可以是生長因子如胰島素，或維生素如維生素B12，或硫胺素等。“不穩定分子、組分或化合物”或“敏感分子、組分或化合物”是指在組合物中易于降解或與同一組合物中的其它組分發生不需要的相互作用的物質，例如多胺類如乙醇胺、維生素、生長因子等，所述組合物例如培養基、補充物、藥物、營養品、食品補充物、富含維生素的制劑、化妝品、洗滌劑等，其中這些組分由于與同一組合物中的其它化學品發生不需要的相互作用而快速降解或在儲存期間經過一段時間后降解。在如上實施方案的另一個方面，所述細胞培養組合物包含受保護的不穩定分子，其中所述受保護的不穩定分子證明在細胞培養組合物中具有增加的穩定性，并且其中所述不穩定分子是乙醇胺。在另一個實施方案中，所述細胞培養組合物可以是干式細胞培養粉末或液體細胞培養基。在一個優選的實施方案中，通過衍生化或通過鰲合保護乙醇胺。所述衍生化可以通過與糖醇、或氨基糖、或糖醛酸、或磷酸化糖的反應進行。在另一個實施方案中，所述糖醇可以選自阿洛糖醇、阿卓糖醇、果糖醇、半乳糖醇、葡萄糖醇、古洛糖醇（gulitol）、艾杜糖醇、甘露醇、山梨醇、塔羅糖醇、塔格糖醇、阿拉伯糖醇、核糖醇、核酮糖醇、木糖醇、木酮糖醇、來蘇糖醇、赤蘚酮糖醇、赤蘚糖醇、和蘇阿糖醇。在另一個實施方案中，所述氨基糖可以選自阿洛糖胺、阿卓糖胺、果糖胺、半乳糖胺、葡萄糖胺、古洛糖胺（gulosamine）、艾杜糖胺、甘露糖胺、山梨糖胺、塔羅糖胺、塔格糖胺、阿拉伯糖胺、核糖胺、核酮糖胺、木糖胺、木酮糖胺、來蘇糖胺、赤蘚酮糖胺、赤蘚糖胺、和蘇阿糖胺。在另一個實施方案中，所述糖醛酸可以選自阿洛糖醛酸、阿卓糖醛酸、果糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、古洛糖醛酸（guluronicacid）、艾杜糖醛酸、甘露糖醛酸、山梨糖醛酸、塔羅糖醛酸、塔格糖醛酸、阿拉伯糖醛酸、核糖醛酸、核酮糖醛酸、木糖醛酸、木酮糖醛酸、來蘇糖醛酸、赤蘚酮糖醛酸、赤蘚糖醛酸、和蘇阿糖醛酸。在另一個實施方案中，所述磷酸化糖選自3-磷酸甘油醛和磷酸二氫丙酮。在一個方面，所述不穩定分子（例如乙醇胺）的鰲合可以通過將不穩定分子包封于可溶性基質中，或者通過將不穩定分子包封于不可溶性基質中完成。在一個優選的實施方案中，將被包封的不穩定分子是乙醇胺。在另一個實施方案中，將被包封的不穩定組分是維生素、生長因子、細胞因子等。在另一個方面，在包封前，所述不穩定分子與樹枝狀聚合物（dendrimer）復合。在另一個方面，所述不穩定分子不與樹枝狀聚合物復合而直接包封。在一個方面，所述用于包封的可溶性基質或不可溶性基質可以進一步用保護涂層涂布。在另一個方面，所述保護涂層可以由多聚-L-賴氨酸或多聚鳥氨酸構成。在一個實施方案中，所述不可溶性基質可以選自藻酸鹽、多聚-L-賴氨酸、殼聚糖、瓊脂糖、明膠、透明質酸、硫酸軟骨素、葡聚糖、硫酸葡聚糖、肝素、硫酸肝素、硫酸乙酰肝素、吉蘭糖膠、黃原膠、瓜爾膠、水溶性纖維素衍生物、聚乙醇酸、PLGA（乳酸-乙醇酸共聚物）、膠原、聚羥基脂肪酸酯（PHA）、聚ε-己內酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚磷腈、聚氨基酸、聚二甲基硅氧烷、聚氨基甲酸酯、聚四氟乙烯、聚乙烯、聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯、聚2-羥乙基甲基丙烯酸酯、聚酰胺、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯吡咯烷酮和角叉菜膠。在另一個實施方案中，所述微囊包封可以用骨架基質（scaffoldingmatrices）完成，所述骨架基質包括但不限于，聚乙醇酸、PLGA（乳酸-乙醇酸共聚物）、膠原、聚羥基脂肪酸酯（PHA）、聚ε-己內酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚磷腈、聚氨基酸、聚二甲基硅氧烷、聚氨基甲酸酯、聚四氟乙烯、聚乙烯、聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯、聚2-羥乙基甲基丙烯酸酯、聚酰胺、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯吡咯烷酮等。在另一個實施方案中，所述可溶性基質可以是包含醇、酮或醛的分子。在另一個實施方案中，所述可溶性基質可以是己糖，其選自葡萄糖、甘露糖、果糖、麥芽糖糊精和半乳糖。在一個優選的方面中，所述己糖可以是麥芽糖糊精。在一個方面中，所述乙醇胺衍生物具有下式：其中R是乙酰基或氨基酸。在一個優選的實施方案中，本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2011.02.07 US 61/440,2371.一種細胞培養組合物，其包含乙醇胺，所述乙醇胺通過鰲合受到保護，且所述螯合是通過包封完成的。2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述細胞培養組合物是干式細胞培養粉末。3.根據權利要求1所述的組合物，其中所述包封是包封于可溶性基質中、或于不可溶性基質中。4.根據權利要求3所述的組合物，其中所述可溶性基質或不可溶性基質進一步被保護性涂層涂布。5.根據權利要求4所述的組合物，其中所述保護性涂層由多聚-L-賴氨酸或多聚鳥氨酸構成。6.根據權利要求3所述的組合物，其中所述可溶性基質是含有醇、酮或醛的分子。7.根據權利要求4所述的組合物，其中所述可溶性基質是己糖，所述己糖選自葡萄糖、甘露糖、果糖、麥芽糖糊精和半乳糖。8.根據權利要求7所述的組合物，其中所述己糖是麥芽糖糊精。9.根據權利要求3所述的組合物，其中所述不可溶性基質選自藻酸鹽、多聚-L-賴氨酸、殼聚糖、瓊脂糖、明膠、透明質酸、硫酸軟骨素、葡聚糖、硫酸葡聚糖、肝素、硫酸肝素、硫酸乙酰肝素、吉蘭糖膠、黃原膠、瓜爾膠、水溶性纖維素衍生物、聚乙醇酸、PLGA(乳酸-乙醇酸共聚物)、膠原、聚羥基脂肪酸酯(PHA)、聚ε-己內酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚磷腈、聚氨基酸、聚二甲基硅氧烷、聚氨基甲酸酯、聚四氟乙烯、聚乙烯、聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯、聚2-羥乙基甲基丙烯酸酯、聚酰胺、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯吡咯烷酮和角叉菜膠。10.根據權利要求1所述的組合物，其中所述組合物選自細胞培養基、細胞培養補充物、飼料和細胞培養基濃縮物。11.一種制備包含一種或多種受保護的不穩定分子的細胞培養組合物的方法，其進一步包含：a、通過包封鰲合所述一種或多種不穩定分子以產生所述一種或多種受保護的不穩定分子；b、將所述一種或多種受保護的不穩定分子與一種或多種細胞培養組分混合以制得所述細胞培養組合物，其中與未受保護的不穩定分子相比，所述一種或多種受保護的不穩定分子防止了與一種或多種細胞培養組分發生不良反應，其中至少一種所述受保護的不穩定分子是乙醇胺。12.根據權利要求11所述的方法，其中所述包封是包封于可溶性基質中、或于不可溶性基質中。13.根據權利要求12所述的方法，其中所述可溶性基質或不可溶性基質進一步被保護性涂層涂布。14.根據權利要求13所述的方法，其中所述保護性涂層由多聚-L-賴氨酸或多聚鳥氨酸構成。15.根據權利要求12所述的方法，其中所述可溶性基質由含有醇、酮或醛的分子構成。16.根據權利要求12所述的方法，其中所述可溶性基質由糖構成。17.根據權利要求16所述的方法，其中所述糖是麥芽糖糊精。18.根據權利要求12所述的方法，其中所述不可溶性基質選自藻酸鹽、多聚-L-賴氨酸、殼聚糖、瓊脂糖、明膠、透明質酸、硫酸軟骨素、葡聚糖、硫酸葡聚糖、肝素、硫酸肝素、硫酸乙酰肝素、吉蘭糖膠、黃原膠、瓜爾膠、水溶性纖維素衍生物、聚乙醇酸、PLGA(乳酸-乙醇酸共聚物)、膠原、聚羥基脂肪酸酯(PHA)、聚ε-己內酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚磷腈、聚氨基酸、聚二甲基硅氧烷...

【專利技術屬性】
技術研發人員：R·菲克，B·布蘭紹，S·巴雷特，
申請(專利權)人：生命技術公司，
類型：
國別省市：