鹽酸西那卡塞的制備方法技術

本發明專利技術提供了一種鹽酸西那卡塞的制備方法。通過（R）-1-萘乙胺（式I化合物）和間三氟甲基苯基化合物（式II化合物），在無機堿存在下，有機溶劑中，加熱回流至式II化合物消失，得到西那卡塞反應混合物；經過后處理得到鹽酸西那卡塞。式I????式II式II中，L為鹵素原子、甲磺酸酯基（OMs）、對甲苯磺酸酯基（OTs）和三氟甲磺酸酯基（OTf）；本發明專利技術后處理通過酸堿調節、萃取等簡單操作將（R）-1-萘乙胺鹽酸鹽和西那卡塞鹽酸鹽分離，而萃取分離獲得的（R）-1-萘乙胺可回收套用，用于制備下一批的西那卡塞鹽酸鹽。本發明專利技術操作簡單，后處理方便，收率高，制得的西那卡塞鹽酸鹽中有關物質含量低，質量好。本發明專利技術方法宜于工業化生產，有較大的應用價值。

【技術實現步驟摘要】
【專利摘要】本專利技術提供了一種。通過（R）-1-萘乙胺（式I化合物）和間三氟甲基苯基化合物（式II化合物），在無機堿存在下，有機溶劑中，加熱回流至式II化合物消失，得到西那卡塞反應混合物；經過后處理得到鹽酸西那卡塞。式I----式II式II中，L為鹵素原子、甲磺酸酯基（OMs）、對甲苯磺酸酯基（OTs）和三氟甲磺酸酯基（OTf）；本專利技術后處理通過酸堿調節、萃取等簡單操作將（R）-1-萘乙胺鹽酸鹽和西那卡塞鹽酸鹽分離，而萃取分離獲得的（R）-1-萘乙胺可回收套用，用于制備下一批的西那卡塞鹽酸鹽。本專利技術操作簡單，后處理方便，收率高，制得的西那卡塞鹽酸鹽中有關物質含量低，質量好。本專利技術方法宜于工業化生產，有較大的應用價值。【專利說明】
本專利技術涉及藥物的制備，具體涉及一種擬鈣劑。
技術介紹
(R)-a-甲基-N-{3_丙基}-1_萘甲烷胺(西那卡塞，cinacalcet), CAS 號為 226256-56-0，下列結構式所示:【權利要求】1.一種，其特征在于，該方法為: (R)-1-萘乙胺(式I化合物)與間三氟甲基苯基化合物(式II化合物)，以(R)-1-萘乙胺(式I化合物)與間三氟甲基苯基化合物(式II化合物)摩爾比為5.0-1.0:1，在無機堿存在下，有機溶劑中，加熱回流反應至式II化合物消失，即得到含西那卡塞反應混合物；經過鹽酸酸化、萃取后處理得到鹽酸西那卡塞； 2.根據權利要求1所述的一種，其特征在于，所述的(R)-1-萘乙胺式I化合物與式II化合物的摩爾比為3.0-1.0:1，優選為2.0-1.0:1 ;無機堿與(R) -1-萘乙胺的摩爾比為2.0-1.0:1。3.根據權利要求1或2任一項所述的一種，其特征在于，所述無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈉。4.根據權利要求1所述的一種，其特征在于，所述有機溶劑為甲苯、二甲苯、乙腈。5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑為甲苯或二甲苯。6.根據權利要求1所述的一種，其特征在于，所述含西那卡塞反應混合物后處理的方法包括下列步驟: ①將含西那卡塞反應混合物水洗，分去水層，有機溶劑層加入鹽酸； ②將有機層和鹽酸層的兩相混合物加熱40-80°C至兩相體系澄清后，趁熱將有機層和鹽酸層分離； ③步驟②獲得的有機層冷卻至0°C-30° C析晶，過濾，即得鹽酸西那卡塞； ④步驟②獲得的鹽酸層用無機堿調至PH為8-14后，用有機溶劑萃取1-5次，每次以反應原料(R)-1-萘乙胺質量的1-10倍溶劑量W/V萃取，合并有機層，脫除溶劑，得到回收的(R)-1-萘乙胺(式I化合物)。7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟①鹽酸用量與反應原料(R)-1-萘乙胺摩爾比為1.0-5.0:1。8.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟④的無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈉。9.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟④有機溶劑為甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、甲基叔丁基酮或乙腈。10.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟④有機溶劑為甲苯、乙酸乙酯、乙腈或二氯 甲烷。【文檔編號】C07C211/30GK103450027SQ201210170026【公開日】2013年12月18日 申請日期:2012年5月29日 優先權日:2012年5月29日【專利技術者】徐苗煥, 黃悅, 張敏 申請人:上海京新生物醫藥有限公司, 上虞京新藥業有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于，該方法為：（R）?1?萘乙胺（式I化合物）與間三氟甲基苯基化合物（式II化合物），以（R）?1?萘乙胺（式I化合物）與間三氟甲基苯基化合物（式II化合物）摩爾比為5.0?1.0：1，在無機堿存在下，有機溶劑中，加熱回流反應至式II化合物消失，即得到含西那卡塞反應混合物；經過鹽酸酸化、萃取后處理得到鹽酸西那卡塞；式I????式II式II中，L為鹵素原子、甲磺酸酯基、對甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基；FDA00001696131900011.jpg,FDA00001696131900012.jpg

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：徐苗煥，黃悅，張敏，
申請(專利權)人：上海京新生物醫藥有限公司，上虞京新藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：