普瑞巴林中間體2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯的合成方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種普瑞巴林中間體2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯(CNDE)的合成方法，采用先將2-羧乙基-5-甲基-2-己烯酸乙酯(ECMH)和氫氧化鈉混合在反應(yīng)溶劑中，然后加入氫氰酸，或先將氫氧化鈉和氫氰酸混合在反應(yīng)溶劑中，再加入2-羧乙基-5-甲基-2-己烯酸乙酯(ECMH)，反應(yīng)完畢后加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值，然后加水，再加入有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，進(jìn)行分液，將有機(jī)相用水洗滌，蒸餾得到2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯(CNDE)，本發(fā)明專利技術(shù)的發(fā)明專利技術(shù)降低了使用氰化鈉的成本，減少廢水量，減輕廢水處理的壓力。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【專利摘要】本專利技術(shù)涉及一種普瑞巴林中間體2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯(CNDE)的合成方法，采用先將2-羧乙基-5-甲基-2-己烯酸乙酯(ECMH)和氫氧化鈉混合在反應(yīng)溶劑中，然后加入氫氰酸，或先將氫氧化鈉和氫氰酸混合在反應(yīng)溶劑中，再加入2-羧乙基-5-甲基-2-己烯酸乙酯(ECMH)，反應(yīng)完畢后加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值，然后加水，再加入有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，進(jìn)行分液，將有機(jī)相用水洗滌，蒸餾得到2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯(CNDE)，本專利技術(shù)的專利技術(shù)降低了使用氰化鈉的成本，減少廢水量，減輕廢水處理的壓力。【專利說明】
本專利技術(shù)涉及一種利用氫氰酸加成合成普瑞巴林中間體2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯(CNDE)的方法，屬于有機(jī)合成
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技術(shù)介紹
2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯(CNDE)是合成普瑞巴林的中間體，普瑞巴林在治療神經(jīng)痛綜合癥方面為臨床提供了新的治療選擇，特別是對用其他治療無效或不能耐受的患者。普瑞巴林對神經(jīng)性疼痛、癲癇癥的輔助治療具有起效快、服用方便、耐受性和安全性良好，且對伴有睡眠障礙的神經(jīng)性疼痛病人有效。現(xiàn)在合成2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯(CNDE)普遍的工藝是用氰化鈉進(jìn)行雙鍵的加成，氰化鈉加成有以下缺點(diǎn):1、氰化鈉成本比氫氰酸高(對于能夠生產(chǎn)氫氰酸的企業(yè)或者有副產(chǎn)氫氰酸的企 業(yè))。后期酸化耗用醋酸量與氰化鈉等摩爾量，耗用醋酸多；2、廢水多且鹽含量較高，不利于廢水處理。專利技術(shù)目的本專利技術(shù)是針對氰化鈉加成的缺陷進(jìn)行的技術(shù)探索，是用氫氰酸進(jìn)行加成，可以較好的解決上述氰化鈉的缺陷問題。技術(shù)方案以丙二酸二乙酯和異戊醛為原料，二乙胺、醋酸為催化劑，在己烷中進(jìn)行反應(yīng)合成2-羧乙基-5-甲基-2-己烯酸乙酯(ECMH)2-羧乙基-5-甲基-2-己烯酸乙酯(ECMH)與氫氰酸加成反應(yīng):方案一是先將2-羧乙基-5-甲基-2-己烯酸乙酯(ECMH)和氫氧化鈉混合在反應(yīng)溶劑中，然后加入氫氰酸，反應(yīng)完畢后加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值,然后加水,再加入有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，進(jìn)行分液，將有機(jī)相用水洗滌，蒸餾得到2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯(CNDE)。方案二、先將氫氧化鈉和氫氰酸混合在反應(yīng)溶劑中，加入2-羧乙基-5-甲基-2-己烯酸乙酯(ECMH)，反應(yīng)完畢后加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值，然后加水，再加入有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，進(jìn)行分液，將有機(jī)相用水洗滌，蒸餾得到2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯(CNDE)。反應(yīng)溶劑優(yōu)選醇類溶劑，或醇類溶劑與烷烴混合溶劑，醇類溶劑優(yōu)選甲醇或乙醇。萃取用有機(jī)溶劑優(yōu)選正己烷。反應(yīng)優(yōu)選在30 V下反應(yīng)。1、ECMH 的合成【權(quán)利要求】1.一種制備2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯的方法，其特征在于包含以下步驟:先將2-羧乙基-5-甲基-2-己烯酸乙酯和氫氧化鈉混合在反應(yīng)溶劑中，然后加入氫氰酸，反應(yīng)完畢后加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值,然后加水，再加入有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，進(jìn)行分液，將有機(jī)相用水洗滌，蒸餾得到2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯。2.一種制備2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯的方法，其特征在于包含以下步驟:先將氫氧化鈉和氫氰酸混合在反應(yīng)溶劑中，加入2-羧乙基-5-甲基-2-己烯酸乙酯，反應(yīng)完畢后加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值,然后加水,再加入有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，進(jìn)行分液，將有機(jī)相用水洗滌，蒸餾得到2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于反應(yīng)溶劑為醇類溶劑，或醇類溶劑與烷烴混合溶劑。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于萃取用有機(jī)溶劑為正己烷。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于反應(yīng)優(yōu)選在30°C下反應(yīng)。6.根據(jù)權(quán)利要 求1或2的方法，其特征在于反應(yīng)如下:混合270mL乙醇、50%氫氧化鈉溶液3.6g和20.8g氫氰酸，在30°C的溫度條件下，滴加ECMH180g(98% )，約Ih加完。保溫5h后，加鹽酸調(diào)pH到6-7。向料液中加水120mL、己烷150mL進(jìn)行分液，分出水相，再用120mL正己烷萃取水相，將兩次的油相混合，再用60mL水洗油相后分液，常壓下蒸出大部分的正己烷，再在40°C、減壓條件下蒸出剩余的溶劑得到CNDE181.5g(GC含量92%，收率83% )。7.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于反應(yīng)如下:混合ECMH180g(98%)、乙醇170mL、50%氫氧化鈉溶液3.6g，在30°C的溫度條件下，滴加20.8g氫氰酸的乙醇溶液(乙醇IOOmL)，約30min加完。保溫5h后，加鹽酸調(diào)pH到6_7，向料液中加水120mL、己烷150mL進(jìn)行分液，分出水相，再用120mL正己烷萃取水相，將兩次的油相混合，再用60mL水洗油相后分液，常壓下蒸出大部分的正己烷，再在40°C、減壓條件下蒸出剩余的溶劑得到CNDE176.4g(含量 74%，收率 66% ) ?8.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于反應(yīng)如下:混合乙醇270mL、50%氫氧化鈉溶液3.6g和20.8g氫氰酸，在不超過20°C的溫度條件下，滴加含量為98% ECMH180g(含正己烷115mL)，約Ih加完。保溫5h后，加鹽酸調(diào)pH到6-7，向料液中加水120mL、己烷150mL進(jìn)行分液，分出水相，再用120mL正己烷萃取水相，將兩次的油相混合，再用60mL水洗油相后分液，常壓下蒸出大部分的正己烷，再在40°C、減壓條件下蒸出剩余的溶劑得到CNDE175g(含量 85%，收率 75% ) ?9.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于反應(yīng)如下:混合ECMH180g(98%)、乙醇170mL、正庚烷115mL、50%氫氧化鈉溶液3.6g，在30°C的溫度條件下，和滴加20.8g氫氰酸的乙醇溶液(乙醇IOOmL)，約30min加完，保溫5h后，加鹽酸調(diào)pH到6-7，向料液中加水120mL、己烷150mL進(jìn)行分液，分出水相，再用120mL正己烷萃取水相，將兩次的油相混合，再用60mL水洗油相后分液，常壓下蒸出大部分的正己烷，再在40°C、減壓條件下蒸出剩余的溶劑得到CNDE178.4g (含量67.4%，收率61 % )。【文檔編號】C07C255/22GK103450045SQ201310371623【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月22日 【專利技術(shù)者】秦建輝, 李正杰, 趙彥霞, 程麗華, 張辰亮, 邵海波, 王少丹, 解美仙 申請人:河北誠信有限責(zé)任公司本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種制備2?羧乙基?3?氰基?5?甲基己酸乙酯的方法，其特征在于包含以下步驟：先將2?羧乙基?5?甲基?2?己烯酸乙酯和氫氧化鈉混合在反應(yīng)溶劑中，然后加入氫氰酸，反應(yīng)完畢后加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值，然后加水，再加入有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，進(jìn)行分液，將有機(jī)相用水洗滌，蒸餾得到2?羧乙基?3?氰基?5?甲基己酸乙酯。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：秦建輝，李正杰，趙彥霞，程麗華，張辰亮，邵海波，王少丹，解美仙，
申請(專利權(quán))人：河北誠信有限責(zé)任公司，
類型：發(fā)明
國別省市：