一種改進(jìn)的1-丙基磷酸環(huán)酐的制備方法技術(shù)

一種改進(jìn)的1-丙基磷酸環(huán)酐的制備方法,包括以下步驟：1）控制溫度0-80℃在離子液體溶劑中加入二甲基丙基磷酸酯，加完后于同一工藝溫度下1～3小時內(nèi)加入醋酸酐，然后升溫回流反應(yīng)1～8小時得到反應(yīng)液；所述的離子液體溶劑、二甲基丙基磷酸酯和醋酸酐的摩爾比為10～15:2.0～2.8:1；2）回流完成后將反應(yīng)液在80-140℃常壓蒸餾除去低沸點物質(zhì)；3）然后將常壓蒸餾后的反應(yīng)液在235-260℃下減壓蒸餾得到1-丙基磷酸環(huán)酐。本發(fā)明專利技術(shù)制備的產(chǎn)品為無色糖漿狀粘稠液體，其收率≥93%,含量98-99.5%，相比于現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)量和技術(shù)均有較大提高。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【專利摘要】,包括以下步驟：1）控制溫度0-80℃在離子液體溶劑中加入二甲基丙基磷酸酯，加完后于同一工藝溫度下1～3小時內(nèi)加入醋酸酐，然后升溫回流反應(yīng)1～8小時得到反應(yīng)液；所述的離子液體溶劑、二甲基丙基磷酸酯和醋酸酐的摩爾比為10～15:2.0～2.8:1；2）回流完成后將反應(yīng)液在80-140℃常壓蒸餾除去低沸點物質(zhì)；3）然后將常壓蒸餾后的反應(yīng)液在235-260℃下減壓蒸餾得到1-丙基磷酸環(huán)酐。本專利技術(shù)制備的產(chǎn)品為無色糖漿狀粘稠液體，其收率≥93%,含量98-99.5%，相比于現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)量和技術(shù)均有較大提高?！緦＠f明】
本專利技術(shù)涉及一種改進(jìn)的多肽偶聯(lián)劑的制備方法，更具體的說是涉及一種改進(jìn)的制備1-丙基磷酸環(huán)酐的方法。
技術(shù)介紹
1-丙基磷酸環(huán)酐是一種無色的或者淡黃色的糖漿狀液體，主要用于多肽合成中形成酰胺或酯的偶聯(lián)劑。由于其相對于傳統(tǒng)的多肽合成偶聯(lián)劑如DCC、DIC及EDC有以下幾個優(yōu)點，應(yīng)用越來越廣泛，有逐漸取代DCC、DIC和EDC的趨勢。專利W02009087084公開了以二甲基丙基磷酸酯和醋酸酐(或丙酸酐)為原料，一水合對甲苯磺酸或者85%磷酸為催化劑，先進(jìn)行常壓反應(yīng)，后在高真空條件下生成1-丙基磷酸環(huán)酐的方法，但是該方法的缺點是通常得到的產(chǎn)品顏色發(fā)黃，含量偏低(92%左右)，如果要得到含量較高的產(chǎn)品，需要經(jīng)過多次蒸餾，則其收率就會大大的降低(33%左右)。不適用于工業(yè)化生產(chǎn)； 專利W02005014604:公開了以丙基磷酸和醋酸酐為原料，先回流反應(yīng)2小時，然后在280°C以上高溫和高真空的條件下。蒸餾得到1-丙基磷酸環(huán)酐的方法，該方法能夠得到無色的1-丙基磷酸環(huán)酐，但是該方法因為使用了含羥基更多的丙基磷酸為原料，需要消耗更多的醋酸酐，同時生成更多的醋酸，對反應(yīng)不利。同時該專利中沒有明確說明所得產(chǎn)品的含量，同時收率仍然偏低(80%)，且蒸餾溫度達(dá)到280°C以上，能耗太高。不適用于工業(yè)化生產(chǎn)； 同時，造成兩種方法收率偏低的一個共同原因是1-丙基磷酸環(huán)酐的沸點高，粘度大，其本身是一個糖漿狀或蜂蜜狀的粘稠液體，在蒸餾后期攪拌及其困難。所以不能完全把產(chǎn)品蒸餾出來，造成收率偏低。同時如果在高溫條件下反復(fù)蒸餾，雖然收率能夠有一定的提高，但是產(chǎn)品的顏色明顯變黃。`
技術(shù)實現(xiàn)思路
針對現(xiàn)有技術(shù)中存在以上問題，本專利技術(shù)提供，克服已有技術(shù)普遍存在的收率低、含量低及顏色偏黃等問題。本專利技術(shù)的技術(shù)方案包括以下步驟: 1)控制溫度0-80°C在離子液體溶劑中加入二甲基丙基磷酸酯，加完后于同一工藝溫度下I~3小時內(nèi)加入醋酸酐，然后升溫回流反應(yīng)I~8小時得到反應(yīng)液；所述的離子液體溶劑、二甲基丙基磷酸酯和醋酸酐的摩爾比為10~15:2.0~2.8:1 ; 2)將反應(yīng)液在80-140°C常壓蒸餾除去低沸點物質(zhì)； 3)然后將常壓蒸餾后的反應(yīng)液在235-260°C下減壓蒸餾得到1_丙基磷酸環(huán)酐。上述方案可進(jìn)一步優(yōu)選為: 所述步驟I)中的溫度優(yōu)選為45-50°C。所述步驟I)中加入醋酸酐時間優(yōu)選為I小時。所述步驟I)中的回流反應(yīng)時間優(yōu)選為3.5小時。所述步驟2)中的蒸餾溫度優(yōu)選為125_128°C。所述步驟3)中的減壓蒸餾條件為壓力0.5-10Pa，溫度為235_260°C ;進(jìn)一步優(yōu)選為減壓蒸餾條件為壓力5Pa，溫度為238-243°C。所述的離子液體溶劑優(yōu)選為1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽。所述的蒸餾后的離子液體溶劑進(jìn)行回收套用。本專利技術(shù)制備的產(chǎn)品為無色糖漿狀粘稠液體，其收率> 93%,含量98-99.5%，相比于現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)量和技術(shù)均有較大提高；制備方法具有以下特點: 1、不再使用催化劑，現(xiàn)有的工藝會使用到對甲苯磺酸或者磷酸作為催化劑，這些化學(xué)物質(zhì)在反應(yīng)后很難除去，是造成產(chǎn)品純度低的一個主要原因。本專利技術(shù)方案不使用催化劑通過在一定溫度條件下滴加醋酸酐的方式，減少了因一次性加入醋酸酐的方式造成的反應(yīng)過程中醋酸酐的損耗，同時相對提高了反應(yīng)物質(zhì)的反應(yīng)性能，得到了與使用催化劑同樣的反應(yīng)效果； 2、通過離子液體溶劑的使用，使反應(yīng)和后期的蒸餾都處于一個穩(wěn)定的均相環(huán)境中，使反應(yīng)更加完全，同時在蒸餾后期，由于有溶劑的存在，最高蒸餾溫度降低了 40°C左右，收率和產(chǎn)品質(zhì)量得到了提高?！揪唧w實施方式】實施例1 將1-乙基-3-甲基咪唑四 氟硼酸鹽(748.3g，3.78摩爾)和二甲基丙基磷酸酯(100.4g，0.66摩爾)加入到燒瓶中，開啟攪拌，升溫至65°C，開始滴加醋酸酐(27.6g，0.27摩爾)控制滴加時間2h，并控制溫度在65-70°C ;滴加完畢后升溫回流反應(yīng)4h，反應(yīng)完畢后在125°C進(jìn)行常壓蒸餾，當(dāng)餾出液明顯減少時，改為減壓蒸餾，收集6Pa，238-242°C的餾分。得無色粘稠狀的1-丙基磷酸環(huán)酐196.5g，收率93.58%，純度99.2% (31P NMR檢測)。實施例2 將1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽(1287g，6.5摩爾)和二甲基丙基磷酸酯(163.5g，1.075摩爾)加入到燒瓶中，開啟攪拌，升溫至45°C，開始滴加醋酸酐(51g，0.5摩爾)控制滴加時間lh，并控制溫度在45-50°C ;滴加完畢后升溫回流反應(yīng)3.5h，反應(yīng)完畢后在128°C進(jìn)行常壓蒸餾，當(dāng)餾出液明顯減少時，改為減壓蒸餾，收集5Pa，238-240°C的餾分。得無色粘稠狀的1-丙基磷酸環(huán)酐325.4g，收率95.14%，純度99.5% (31P NMR檢測)。實施例3 將1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽(1621.5g，3摩爾)和二甲基丙基磷酸酯(95.8g，0.63摩爾)加入到燒瓶中，開啟攪拌，升溫至25°C，開始滴加醋酸酐(30.6g，0.3摩爾)控制滴加時間3h，并控制溫度在25-30°C ;滴加完畢后升溫回流反應(yīng)6h，反應(yīng)完畢后在115°C進(jìn)行常壓蒸餾，當(dāng)餾出液明顯減少時，改為減壓蒸餾，收集10Pa，240-243°C的餾分。得無色粘稠狀的1-丙基磷酸環(huán)酐186.9g，收率93.26%，純度98.7% (31P NMR檢測)。以上僅僅是本方案的部分典型實施例，由檢測結(jié)果可知，實施例2的純度和收率均為最高，其工藝參數(shù)的控制作為最佳的實施例；另外本領(lǐng)域的技術(shù)人員完全可以在本技術(shù)方案的保護(hù)范圍之內(nèi)采用其他的實施例來實現(xiàn)，并對原料配比、反應(yīng)溫度、時間等參數(shù)均可以做適當(dāng)調(diào)整，在此就不一`一贅述。【權(quán)利要求】1.，其特征在于，包括以下步驟: 1)控制溫度0-80°C在離子液體溶劑中加入二甲基丙基磷酸酯，加完后于同一工藝溫度下I~3小時內(nèi)加入醋酸酐，然后升溫回流反應(yīng)I~8小時得到反應(yīng)液；所述的離子液體溶劑、二甲基丙基磷酸酯和醋酸酐的摩爾比為10~15:2.0~2.8:1 ; 2)將反應(yīng)液在80-140°C常壓蒸餾除去低沸點物質(zhì)； 3)然后將常壓蒸餾后的反應(yīng)液在235-260°C下減壓蒸餾得到1-丙基磷酸環(huán)酐。2.如權(quán)利要求1所述的改進(jìn)的1-丙基磷酸環(huán)酐的制備方法，其特征在于，所述步驟I)中的溫度優(yōu)選為45-50°C。3.如權(quán)利要求1所述的改進(jìn)的1-丙基磷酸環(huán)酐的制備方法，其特征在于，所述步驟I)中加入醋酸酐時間優(yōu)選為I小時。4.如權(quán)利要求1所述的改進(jìn)的1-丙基磷酸環(huán)酐的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】
一種改進(jìn)的1?丙基磷酸環(huán)酐的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：1）控制溫度0?80℃在離子液體溶劑中加入二甲基丙基磷酸酯，加完后于同一工藝溫度下1～3小時內(nèi)加入醋酸酐，然后升溫回流反應(yīng)1～8小時得到反應(yīng)液；所述的離子液體溶劑、二甲基丙基磷酸酯和醋酸酐的摩爾比為10～15:2.0～2.8:1；2）將反應(yīng)液在80?140℃常壓蒸餾除去低沸點物質(zhì)；3）然后將常壓蒸餾后的反應(yīng)液在235?260℃下減壓蒸餾得到1?丙基磷酸環(huán)酐。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：牟應(yīng)科，張忠政，李新忠，盧言建，張國輝，
申請(專利權(quán))人：山東匯海醫(yī)藥化工有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：