以提供共具皮膚中的角化細胞增殖及分化促進作用以及膠原產生增強作用，輔助表皮及真皮的組織結構或生理功能的維持、改善，帶來優良的皮膚改善效果的，有持續性的抗皺紋作用的皮膚外用劑作為課題，通過提供含有α-D-吡喃葡萄糖基-（1→3′）-腺苷及/或α-D-吡喃葡萄糖基-（1→5′）-腺苷作為有效成分的皮膚外用劑解決。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】皮膚外用劑【
】本專利技術涉及以a -D-吡喃葡萄糖基-(I — 3')-腺苷及/或a -D-吡喃葡萄糖基-(I —5' )_腺苷(以下，各稱為“3'-葡萄糖基腺苷”及“5'-葡萄糖基腺苷”，另外，它們有時總稱為“葡萄糖基腺苷”)作為有效成分而成的持續性的抗皺紋用皮膚外用劑?！?br>技術介紹
】皮膚形成身體的最外層，由實現從外界保護活體的同時防體內的水分或營養分漏出到外界的作用的外側的薄的表皮(上皮組織)，和有主要成纖維細胞、膠原(膠原)纖維、彈性纖維、蛋白聚糖等復合性地以三維狀擴展的結構，給皮膚帶來強度、伸展性及彈力性等的有厚度的真皮(結締組織)構成。皮膚的狀態通過表皮和真皮一同維持各自的健全的組織結構及生理功能而保持。皮膚的表皮從真皮側分為“基底層”、“棘層”、“顆粒層”及“角質層(角層)”，主要由被稱為角化細胞(角化細胞)的細胞構成。角化細胞在最下層的基底層作為有分裂能力的未成熟的細胞形成單層，分裂增殖而疊在上層的同時在該過程分化(“角化”)，最終成為作為無核的死細胞的角質細胞而形成角質層，在其表層部分成垢而脫落。在皮膚表皮，通過此角化細胞的增殖、移動、分化、然后脫落的過程以一定的周期圓滑地更新而保持其恒定性。但是，皮膚由年齡的增加、干燥、氧化、太陽光(紫外線)等的各種各樣的要因劣化而失去水分，以皺紋的發生為始，呈松弛的發生、張力或彈力性的降低等各種各樣的現象。那樣的皮膚的劣化被認為是，由真皮中的成纖維細胞的膠原合成降低而真皮中的膠原量減少是I個大的原因，為了改善 膠原量的減少而開發了配合膠原或膠原產生增強劑的多種皮膚外用劑或食品等(參照例如，專利第3495217號公報及特開2007-186471號公報)。另一方面，在形成身體的最外層的表皮中也發生成為皺紋的發生等的要因的不期望的狀態。即，構成表皮的角化細胞的增殖及分化被抑制，從下層的角質細胞的供給及上層中的角質層的形成減少，通過角質層的更新受阻滯，發生角質層的肥厚化及水分量的減少等，還有由角質層的保濕功能及屏障功能降低。另外，由低濕度環境，或過量的皮膚清洗、年齡的增加、體質等而皮膚的干燥進行，則發生易引起角質層的多重剝離，皮膚光澤降低，化妝變差等的弊害，進而，發生皺紋的發生或皮膚粗糙等的問題。為了改善此問題，進行促進角化細胞的增殖或分化的嘗試，提案了配合具有角化細胞分化促進活性的物質的用于皮膚的組合物(參照例如，特表2001-510777號公報或特表平8-507289號公報)。如上所述，多數提案了改善以皺紋的發生為首的皮膚狀態的劣化、即，真皮中的產生膠原的能力的降低及表皮中的角質層的更新的劣化的各種各樣的物質及皮膚中使用的組合物。但是由于，它們均僅著眼于改善表皮或真皮的任何一方的癥狀，無法充分滿足其抗皺紋作用，期望改善表皮和真皮的兩方的癥狀，可總地保持皮膚的恒定性的，帶來高的抗皺紋作用的皮膚外用劑的開發。作為有這樣的功能的物質，在特開2009-149557號公報中公開了促乳素，但由于促乳素是肽，在制劑化之時或作為外用劑用于皮膚時的穩定性、向基底層的滲透性等的方面有問題。為了解決這些的問題，尚強烈期望作用于表皮和真皮的兩方而有優良的抗皺紋作用的同時，其效果的持續性也優良的新穎的成分及使用其的皮膚外用劑?！?br>技術實現思路
】本專利技術鑒于如上述一樣的事情，以提供有輔助表皮和真皮兩方的組織結構及生理功能的改善，帶來皮膚改善效果，維持皮膚的正常的狀態的作用，并且，適用于皮膚也穩定且對活體不帶來惡影響而安全的，新穎的持續性的抗皺紋用的皮膚外用劑作為課題。本專利技術人為了解決上述課題著眼于核酸關聯的物質，重復銳意研究，重復各種試行錯誤之過程中，從對活體的安全性的方面考慮，選擇作為在活體內原本存在的成分的腺苷進行研究。對于腺苷自體，已知有增強真皮中的膠原產生增強作用或毛乳頭細胞的角化細胞增殖的作用(例如，國際公開W005/034902號單行本或國際公開W005/044205號單行本)、但由本專利技術人的研究判明，腺苷被在活體內原本存在的酶快速代謝，有其效果難持續的情況，再者，腺苷對親水性溶劑的溶解度低，配合于皮膚外用劑時，伴隨處理困難。本專利技術人為了解決這樣的問題，再者重復研究時發現，在腺苷的3'位或5'位(腺苷分子中的核糖的3位或5位)的羥基上α結合I分子D-葡萄糖的3,-葡萄糖基腺苷及/或5,-葡萄糖基腺苷作用于表皮角化細胞，有相比腺苷更顯著地優良的角化細胞增殖及分化促進作用。再者，本專利技術人發現，上述葡萄糖基腺苷也作用于真皮的成纖維細胞，有相比腺苷更顯著地優良的膠原產生增強作用。再者，本專利技術人發現，上述葡萄糖基腺苷與抗壞血酸2-葡萄糖苷等的糖苷不同，意外地難以受在活體內存在的分解酶等的作用，在活體內環境相比腺苷更穩定，其效果的持續性也優良。再者，本專利技術人發現，上述葡萄糖基腺苷相比腺苷向親水性溶劑的溶解性更優良。 再者，本專利技術人發現，上述葡萄糖基腺苷相比腺苷更難引起細胞障礙，另外，如上述一樣，雖然在活體內相比腺苷更穩定，緩慢地分解，生成的腺苷快速代謝，所以是適用于人也安全的物質，確認作為有抗皺紋作用的皮膚外用劑的成分，效果的強度，持續性及安全性之任何方面相比腺苷更有用，從而完成本專利技術。即，本專利技術通過提供含有3'-葡萄糖基腺苷及/或5'-葡萄糖基腺苷作為有效成分的有持續性的抗皺紋作用的皮膚外用劑解決了上述課題。順便而言，雖然3'-葡萄糖基腺苷及5'-葡萄糖基腺苷本身是，例如，公開于鈴木幸雄、內田銅、“科學和工業”、65卷、6號、265~274頁(1991年)或，Shuji Takahashi等、“The Journal of Antibiotics”、47 卷、I 號、95 ~100 頁(1994 年)而公知的物質,但完全不知促進其表皮角化細胞的增殖及分化的效果，或有增強對真皮的成纖維細胞的膠原產生的效果，有抗皺紋作用，它們的效果相比糖苷化前的腺苷更增強，或相比腺苷更難以受由在活體內原本存在的酶的分解，穩定且上述效果的持續性高。本專利技術的以葡萄糖基腺苷作為有效成分的本專利技術的皮膚外用劑由于共具表皮角化細胞的增殖及分化促進作用和真皮的成纖維細胞的膠原產生增強作用，所以可促進由各種的要因降低的表皮的角質層的更 新而改善角質層的肥厚化、水分量的減少等，改善保濕功能及屏障功能，同時增加真皮中的膠原量而提高皮膚的張力或彈力性，從而發揮優良的抗皺紋作用，另外，更有效改善皮膚粗糙，皮膚暗沉，張力或彈力性的降低、干皮癥等的各種各樣的皮膚癥狀，將皮膚維持在正常的狀態。再者，本專利技術的葡萄糖基腺苷相比腺苷向親水性溶劑的溶解性更優良，配合到皮膚外用劑時相比腺苷更容易處理。再者，雖然本專利技術的葡萄糖基腺苷相比腺苷更穩定，另外，相比抗壞血酸2-葡萄糖苷等的其他糖苷更難被酶分解，但由在活體內存在的分解酶的作用緩慢地分解為D-葡萄糖和腺苷，生成的腺苷快速代謝，所以是即使適用于人也安全的物質，因此相比腺苷在效果的持續性方面也更優良。另外，本專利技術的葡萄糖基腺苷有效果的持續性優良的抗皺紋作用，所以特別是在比較長時間適用于皮膚的皮膚外用劑中使用是適宜的，作為在那樣的皮膚外用劑中使用的有防腐或靜菌作用的抗菌劑，即使連續使用也對皮膚的刺激少，并且，不損害本專利技術的葡萄糖基腺苷的效果的是優選的，通過與它們聯用可本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2011.02.01 JP 2011-0202331.有持續性的抗皺紋作用的皮膚外用劑，其含有a-D-吡喃葡萄糖基_(1 — 5' )_腺苷及/或a -D-吡喃葡萄糖基-(I — 3')-腺苷作為有效成分。2.權利要求1所述的皮膚外用劑，其特征在于，含有a-D-吡喃葡萄糖基-(I —5')-腺苷及/或α-D-吡喃葡萄糖基-(I — 3')-腺苷，同時作為抗菌劑含有選自1，3-丁二醇或1，2-鏈烷二醇的成分。3.權利要求1或2所述的皮膚外用劑...
【專利技術屬性】
技術研發人員：石原達也，牛尾慎平，山本朗子，大倉隆則，福田惠溫，
申請(專利權)人：株式會社林原，
類型：
國別省市：
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