一種抗人骨肉瘤含鋅雜多化合物及其合成方法技術

一種抗人骨肉瘤含鋅雜多化合物及其合成方法，它涉及一種抗人骨肉瘤含鋅雜多化合物及其合成方法。本發明專利技術的抗人骨肉瘤含鋅雜多化合物的分子式為(H2imi)2[Bi2W20O70Zn2(OH2)6Na4(OH2)14]·15H2O。方法：一、Na2WO4·2H2O溶于去離子水，調節pH，得溶液A；二、Bi(NO3)3·5H2O溶于稀鹽酸溶液，得溶液B；三、Zn(Ac)2·2H2O、咪唑及溶液B同時加入溶液A中，攪拌下加熱并保溫，經冷卻、過濾和靜止后即完成。本發明專利技術中抗人骨肉瘤含鋅雜多化合物能夠誘導人骨肉腫瘤細胞發生凋亡形態改變，DNA損傷進而抑制人骨肉腫瘤細胞增殖，可用作抗人骨肉瘤的化療藥物。

【技術實現步驟摘要】
【專利摘要】，它涉及。本專利技術的抗人骨肉瘤含鋅雜多化合物的分子式為(H2imi)2·15H2O。方法：一、Na2WO4·2H2O溶于去離子水，調節pH，得溶液A；二、Bi(NO3)3·5H2O溶于稀鹽酸溶液，得溶液B；三、Zn(Ac)2·2H2O、咪唑及溶液B同時加入溶液A中，攪拌下加熱并保溫，經冷卻、過濾和靜止后即完成。本專利技術中抗人骨肉瘤含鋅雜多化合物能夠誘導人骨肉腫瘤細胞發生凋亡形態改變，DNA損傷進而抑制人骨肉腫瘤細胞增殖，可用作抗人骨肉瘤的化療藥物。【專利說明】
本專利技術涉及。
技術介紹
人骨肉瘤近年發病率快速增長并趨于年輕化，該腫瘤具有轉移發生早，預后差等特點。因此新型抗人骨肉瘤輔助化療藥物的探索是骨內瘤得以有效治療和控制的焦點。目前臨床主要治療方法多為截肢或單純的大劑量放療，腫瘤雖然可獲得局部控制，但由此卻出現遠端轉移，極大地降低了生存率。臨床化療方法已經成為一種骨肉腫瘤治療最有效的方法。順鉬、異環磷酰胺和較高劑量甲氨蝶呤的單獨及聯合術前使用可有效控制術后轉移，但對骨肉瘤生存期的延長尚無明顯改善。因此，國內外學者在尋找新型高效抗人骨肉瘤化學治療新藥過程中不斷探索，但抗人骨肉瘤含鋅雜多化合物作為該腫瘤化學輔助藥物的研究尚未報道。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供。本專利技術的抗人骨肉瘤含鋅雜多化合物的分子式為2 ? 15H20。本專利技術的抗人骨肉瘤含鋅雜多化合物的合成方法按以下步驟進行:一、在80~160mL的去離子水中加熱攪拌溶解2.639~3.299g的Na2WO4 ? 2H20，分液漏斗逐滴加入稀鹽酸溶液至溶液pH為5.2~6.8，滴加過程中不斷攪拌，得到溶液A ;二、將0.388~0.680g的Bi (NO3)3^H2O溶解在IOmL稀鹽酸溶液中，得到溶液B ；三、將0.110 ~0.396g 的 Zn (Ac) 2 *2H20,0.102 ~0.170g 的咪唑和溶液 B 同時加入到溶液A中，攪拌下加熱至85°C~115°C并保持2.5~5h，然后冷卻至室溫，過濾，并將濾液于室溫下靜止7~12天，即完成抗人骨肉瘤含鋅化合物的合成；其中步驟一和步驟二中稀鹽酸溶液的配制體積比均為1:3。本專利技術的抗人骨肉瘤含鋅雜多化合物可用作抗人骨肉瘤的化療藥物。本專利技術所合成的含鋅雜多化合物是一種活性有機小分子配體修飾的雜多氧酸鹽，其對人骨肉瘤細胞具有較強抑制作用，并可以誘導人骨肉瘤發生細胞凋亡。本專利技術的含鋅雜多化合物結構中兩個9_之間共享兩個Zn11O3 (H2O) 3八面體和兩個鎢氧八面體WO6,從而通過共用頂點形成三明治結構，多個三明治結構被鈉連接聚合成一維鏈式結構，咪唑分子嵌在每兩個三明治結構之間的孔隙中。本專利技術的含鋅雜多化合物可以抑制人骨肉瘤增長并誘導細胞發生凋亡狀。本專利技術合成的含鋅雜多化合物誘 導人骨肉腫瘤細胞發生凋亡形態改變，DNA損傷進而抑制人骨肉腫瘤細胞增殖。一、形態改變:在倒置顯微鏡下可以觀察到含鋅雜多化合物使人骨肉腫瘤U20S細胞生長狀態受到影響，表現為細胞間的連接松散，細胞貼壁松弛，細胞數量減少，細胞皺縮變圓；細胞經過含鋅雜多化合物處理后，在電鏡下可以觀察到胞體縮小，細胞表面皺縮呈內陷或突起球狀凋亡小體結構；二、DNA損傷:單細胞凝膠電泳實驗實驗方法檢測出本專利技術的含鋅雜多化合物誘導人骨肉腫瘤細胞DNA損傷碎片在電泳場中離開核DNA于凝膠分子篩中移向陽極，形成彗星尾。流式細胞凋亡檢測實驗方法表明含鋅雜多化合物使人骨肉腫瘤細胞核內被降解生成的DNA片段從核內釋放而形成凋亡峰；三、采用細胞增殖抑制方法檢測含鋅雜多化合物對人骨肉腫瘤U20S細胞生長狀態發生增殖抑制作用，其半數抑制濃度 IC5(i=31.3umol/L,24h。本專利技術的含鋅雜多化合物可用作抗人骨肉瘤的化療藥物。【專利附圖】【附圖說明】圖1是試驗合成的含鋅雜多化合物的分子結構模型；圖2是試驗合成的含鋅雜多化合物的紅外吸收光譜圖；圖3是試驗合成的含鋅雜多化合物的差熱熱重譜圖；圖4是160umol/L試驗合成的含鋅雜多化合物作用24h后的人骨肉腫瘤細胞倒置顯微鏡下(X200)空白對照組的細胞形態圖；圖5是160umol/L試驗合成的含鋅雜多化合物作用24h后的人骨肉腫瘤細胞倒置顯微鏡下(X200)給藥組的細胞形態圖；圖6是160umol/L試驗合成的含鋅雜多化合物作用24h后的人骨肉腫瘤細胞電鏡下(X8000)對照組的細胞形態圖；圖7是160umol`/L試驗合成的含鋅雜多化合物作用24h后的人骨肉腫瘤細胞電鏡下(X8000)藥組的細胞形態圖；圖8是160umol/L試驗合成的含鋅雜多化合物作用24h后的人骨肉腫瘤細胞單細胞凝膠電泳(X200)對照組的DNA損傷形態圖；圖9是160umol/L試驗合成的含鋅雜多化合物作用24h后的人骨肉腫瘤細胞單細胞凝膠電泳(X200)藥組的DNA損傷形態圖；圖10是160u mol/L試驗合成的含鋅雜多化合物作用24h后的人骨肉腫瘤細胞檢測DNA片段凋亡片段釋放圖，a表示凋亡峰，b表示Gl峰，c表示G2峰；圖11是試驗合成的含鋅雜多化合物對骨肉腫瘤細胞增殖抑制曲線圖，如圖所示含鋅雜多化合物的濃度與腫瘤細胞增殖抑制率的關系曲線。【具體實施方式】【具體實施方式】一:本實施方式的抗人骨肉瘤含鋅雜多化合物的分子式為(H2imi)2 ? 15H20。本實施方式中的含鋅雜多化合物結構中兩個 9_之間共享兩個Zn11O3(H2O)3八面體和兩個鎢氧八面體從而通過共用頂點形成三明治結構，多個三明治結構被鈉連接聚合成鏈式結構，咪唑分子嵌在每兩個三明治結構之間的孔隙中。本實施方式中的含鋅雜多化合物為乳白色粉未狀化合物。本實施方式的含鋅雜多化合物誘導人骨肉腫瘤細胞發生凋亡形態改變，DNA損傷進而抑制人骨肉腫瘤細胞增殖。一、形態改變:在倒置顯微鏡下可以觀察到含鋅雜多化合物使人骨肉腫瘤U20S細胞生長狀態受到抑制，表現為細胞間的連接松散，細胞貼壁松弛，細胞數量減少，細胞皺縮變圓；細胞經過含鋅雜多化合物處理后，在電鏡下可以觀察到胞體縮小，細胞表面皺縮呈內陷或突起球狀凋亡小體結構；二、DNA損傷:單細胞凝膠電泳實驗實驗方法檢測出本專利技術的含鋅雜多化合物誘導人骨肉腫瘤細胞DNA損傷碎片在電泳場中離開核DNA于凝膠分子篩中移向陽極，形成彗星尾。流式細胞凋亡檢測實驗方法得到人骨肉腫瘤細胞核內被降解生成的DNA片段從核內釋放，出現凋亡峰；三、采用細胞增殖抑制方法檢測含鋅雜多化合物對人骨肉腫瘤U20S細胞生長狀態的抑制，其半數抑制濃度IC50=31.3umol/L,24h。【具體實施方式】二:本實施方式的抗人骨肉瘤含鋅雜多化合物的合成方法，按以下步驟進行:一、在80~160mL的去離子水中加熱攪拌溶解2.639~3.299g的Na2WO4 ? 2H20，分液漏斗逐滴加入稀鹽酸溶液至溶液pH為5.2~6.8，滴加過程中不斷攪拌，得到溶液A ;二、將0.388~0.680g的Bi (NO3)3 AH2O溶解在IOmL稀鹽酸溶液中，得到溶液B ；三、將0.110 ~0.396g 的 Zn (Ac) 2.2H20、0.102 ~0.170g 的咪唑和溶液 B 同時加入到溶液A中，攪拌下加熱至85°C~115°C并保持2.5~5本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種抗人骨肉瘤含鋅雜多化合物，其特征在于抗人骨肉瘤含鋅雜多化合物的分子式為(H2imi)2[Bi2W20O70Zn2(OH2)6Na4(OH2)14]·15H2O。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：王路，周百斌，于凱，蘇占華，初麗麗，張思琪，
申請(專利權)人：哈爾濱工業大學，
類型：發明
國別省市：