一種制備西瓜霜的方法及其抗感染的醫藥用途技術

本發明專利技術涉及一種發酵、冷凍干燥法制備西瓜霜的方法，以及制備的西瓜霜用作抗感染的醫藥用途。所發明專利技術西瓜霜的制備方法特征在于：取新鮮西瓜，切碎后放入發酵罐或容器中，加入一定量濃度的芒硝，混合均勻，利用耐高鹽菌種或通過生物技術方法分離獲得的發酵菌種，在+5℃～+25℃條件下，發酵7～20天，期間需要定期攪拌，增加溶氧；發酵結束后，離心取上清液，對上清液冷凍干燥，而制成。此發明專利技術制備西瓜霜的方法與傳統生產方式明顯不同，具有諸多優點。制備的西瓜霜及提取物具有明顯抗菌活性，可制成適宜的各種制劑，用于治療口腔、黏膜及皮膚感染性疾病，如：口腔炎、口腔潰瘍、急慢性咽喉炎、扁桃體炎及中耳炎的醫藥用途。

【技術實現步驟摘要】
一種制備西瓜霜的方法及其抗感染的醫藥用途
本專利技術涉及一種發酵制備西瓜霜的方法，以及將該西瓜霜及其95％乙醇(或其他低分子醇)提取物用作抗菌活性的醫藥用途，用于治療口腔、黏膜及皮膚感染性疾病：口腔炎、口腔潰瘍、咽喉炎、扁桃體炎及中耳炎等。
技術介紹
中醫傳統理論認為，西瓜霜為葫蘆科植物西瓜Citrulluslanatus(Thunb.)Matsumu.etNakai的成熟新鮮果實與皮硝(芒硝粗品)經滲析制霜法加工得到的芒硝的細小結晶。傳統炮制方法為：取新鮮西瓜切碎，放入不帶釉的瓦罐內，一層西瓜一層芒硝，將口封嚴，懸掛于陰涼通風處，數日后即自瓦罐外面析出白色結晶物，隨析隨收集，至無結晶析出為止。也可以直接用西瓜加入芒硝懸吊于陰涼通風處制作。西瓜霜具有清熱解毒，消腫止痛的功效，用于咽喉腫痛，喉痹，口瘡。西瓜霜藥用歷史悠久，被歷代醫家視為咽喉和口腔的良藥，有“喉科圣藥”之稱。傳統觀念認為西瓜霜清熱瀉火，消腫止痛的功效是因為西瓜能清熱解暑，芒硝能清熱瀉火，兩藥合制，性味增強，起到協同作用而發揮藥效。目前，對于西瓜霜的研究主要集中在西瓜霜復方藥物的臨床療效觀察及新用途方面，臨床上多用西瓜霜復方進行治療，如桂林西瓜霜(噴劑)、西瓜霜潤喉片、西瓜霜清咽含片和桂林西瓜霜膠囊等中成藥。由于西瓜霜傳統制備方法存在各地加工隨意性較大，工藝不統一，污染嚴重，生產時間長、效率低，工藝繁雜，生產中常見人體致病菌的污染，而且機制不清，質量不穩定、不適應現代化生產的需要，使得大多數西瓜霜生產廠家在20世紀70年代相繼停產，古藥瀕臨絕境。本專利技術采用發酵法制備西瓜霜，明確了發酵菌種為耐高鹽的天然菌種，確定了最佳發酵時間，生產周期縮短，減少了污染，闡明了西瓜霜的藥效機制和藥效作用。所專利技術的方法中采用冷凍干燥技術，與傳統制備方法一樣在低溫條件下制備，防止對有效成分的加熱破壞。本專利技術創新提出西瓜霜發酵過程中微生物產生的生物轉化及次生代謝產物是主要的藥效物質，而不是傳統上認為的藥效物質是芒硝的細小結晶。本專利技術進行的抑菌、殺菌實驗表明：所制備的西瓜霜對引起咽喉腫痛，口舌熱瘡等疾病的常見致病菌產生較強的抑制、殺滅作用，從而發揮療效。本專利技術亦對西瓜霜抗菌有效部位進行了化學研究、菌種的分離鑒定研究。本專利技術所制備西瓜霜提取物可以治療感染性疾病：口腔炎、口腔潰瘍、急慢性咽喉炎、扁桃體炎及中耳炎等。
技術實現思路
本專利技術的目的之一是提供一種發酵制備西瓜霜的方法。本專利技術的目的之二是提供上述西瓜霜抗感染有效部位的制備方法。本專利技術的目的之三是將上述西瓜霜分離制成抗感染有效部位，將有效部位提取物制成各種劑型的抗感染藥物，用于治療口腔、黏膜及皮膚感染性疾病，如：口腔炎、口腔潰瘍、急慢性咽喉炎、扁桃體炎及中耳炎的醫藥用途。本專利技術的上述目的是通過以下技術方案來實現的：一種西瓜霜的制備方法，其特征在于采用發酵、冷凍干燥法制備而成。其發酵方法為：以西瓜為培養基，在一定量濃度的Na2SO4·10H2O存在的情況下，即高鹽狀態下，溫度為+5℃～+25℃，發酵7～20天，攪拌增加溶氧；發酵結束后，離心取上清液，冷凍干燥，而制成。一種采用發酵、冷凍干燥法制備西瓜霜的方法，其包括以下具體步驟：取新鮮西瓜，切碎后放入發酵罐或容器中，加入芒硝(西瓜：芒硝=100：10～25kg)，混合均勻，接入菌種或直接用耐高鹽自然菌種，在+5℃～+25℃條件下，發酵7～20天，期間需要定期攪拌，以增加溶氧。發酵結束后，4000r離心10～20min，取上清液。將上清液在溫度為—40℃、真空度<13Pa條件下，冷凍干燥2天，制得西瓜霜。本專利技術中西瓜霜的制備方法，與傳統西瓜霜的制備存在明顯不同，本方法中采用直接發酵法，以西瓜和芒硝的混合物作為培養基，置于發酵罐或容器中，利用耐高鹽的自然菌種及通過生物技術分離得到的菌種接種進行發酵，規定了確切的發酵時間、發酵溫度，成霜不需要從瓦罐或西瓜流出液中刷取，減少了污染環節，簡化了操作。再采用冷凍干燥技術，使發酵液最終除去水分成疏散的粉末。該方法保存了傳統西瓜霜加工上需要在低溫條件下成霜的特點，能排除95％～99％以上的水分，不破壞西瓜霜的化學成分，適合工業化的大生產。按照上述方法制備的西瓜霜的抗菌有效部位的獲得，其特征在于：將所得西瓜霜用6～10倍量的95％乙醇冷浸提取1～3次，攪拌，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇得到西瓜霜提取物。芒硝為可溶性鹽類，無論古法還是所專利技術的發酵、凍干法制備的西瓜霜中均含有大量的Na2SO4，純品Na2SO4雖有一定的藥理作用，但是經過活性篩選對感染性疾病并無作用，所以需要把西瓜霜中大量的Na2SO4除去，以制取真正的抗菌有效成分。西瓜霜抗菌有效部位提取物的制備方法，包括以下具體步驟：將所得的西瓜霜用6～10倍量的95％乙醇(或其他低分子醇)在20℃條件下冷浸提取1～3次，充分攪拌，將不溶性的Na2SO4濾過，合并濾液，30℃～50℃溫度下減壓回收乙醇，制得西瓜霜提取物。本專利技術發酵時采用的菌種為耐高鹽的自然菌種及通過生物技術分離得到的菌種，包括：鐮孢霉屬、青霉屬、毛霉屬、交鏈孢霉屬的6種菌種，詳細見實驗例。所述西瓜霜提取物，對常見人體致病菌具有顯著地抑菌、殺菌活性，為西瓜霜抗菌有效部位。該提取物對常見致病菌具有明顯的抑菌、殺菌作用，所選菌種是常見的口腔、呼吸道、消化道致病菌，包括：金黃色葡萄球菌、檸檬葡萄球菌、白葡萄球菌、綠膿桿菌、乙型副傷寒桿菌、乙型溶血性鏈球菌、福氏痢疾桿菌和大腸桿菌，詳見實驗例。西瓜霜抗菌有效部位提取物，其醫藥用途為具有抗菌活性，用于制備治療感染性疾病的藥物中的應用。用于治療口腔炎、口腔潰瘍、急慢性咽喉炎、扁桃體炎及中耳炎等。本專利技術西瓜霜提取物可以加入制備不同劑型時所需的各種輔料和藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑后，以常規的中藥制劑方法制備成任何一種適宜的臨床制劑，例如可以是口腔凝膠劑、膜劑、氣霧劑、粉霧劑和滴耳劑等，而用于醫藥用途。具體實施方式下面結合具體實施例來進一步描述本專利技術，本專利技術的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本專利技術的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本專利技術的精神和范圍下可以對本專利技術技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本專利技術的保護范圍內。實施例一：西瓜霜的制備取10kg新鮮西瓜，切碎后放入發酵罐中，加入1.5kg芒硝，混合均勻，在20℃條件下，發酵15天，期間定期攪拌。發酵結束后，4000r離心10min，得上清液7kg，冷凍干燥，得到西瓜霜1.57kg。實施例二：西瓜霜的制備：取30kg新鮮西瓜，切碎后放入發酵罐中，加入5kg芒硝，混合均勻，接入菌種，在20℃條件下，發酵20天，期間定期攪拌，發酵結束后，4000r離心15min，得上清液24kg，冷凍干燥，得到西瓜霜5.52kg。實施例三：西瓜霜甲醇提取物的制備取自制西瓜霜3kg，用8倍量的甲醇在20℃條件下冷浸提取2次，每次8h，攪拌，濾過不溶性的Na2SO4，合并濾液，35℃減壓回收甲醇，得西瓜霜提取物206g。實施例四：西瓜霜乙醇提取物的制備取西瓜霜2kg，用10倍量的95％乙醇在20℃條件下冷浸提取2次，每次24h，濾過不溶性的Na2SO4，合并濾液，40℃本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種西瓜霜的制備方法，其特征在于采用發酵、冷凍干燥法制備而成。

【技術特征摘要】
1.一種西瓜霜的制備方法，其特征在于：采用發酵、冷凍干燥法制備而成；其發酵方法為，以西瓜為培養基，在一定量濃度的Na2SO4·10H2O存在的情況下，即高鹽狀態下，加入耐高鹽菌種，耐高鹽菌種為西瓜霜傳統發酵過程中通過生物技術分離得到的，包括鐮孢霉屬、青霉屬、毛霉屬、交鏈孢霉屬的六種菌種，以上六種菌種進一步純種發酵，確定青霉屬的產紅青霉菌(Peniciliumrubens)為發酵西瓜霜的有效菌種；發酵溫度...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王秋紅，辛萍，薛娟，蘇陽，曹琦，李斌，匡海學，
申請(專利權)人：王秋紅，匡海學，
類型：發明
國別省市：