一種藥物組合物及其在制備治療結核病藥物中的應用制造技術

本發明專利技術涉及一種藥物組合物及其在制備治療結核病藥物中的應用。本發明專利技術組合物由以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物及一種中藥組合而成，其中，所述中藥主要由裸花紫珠制成。

【技術實現步驟摘要】
一種藥物組合物及其在制備治療結核病藥物中的應用
本專利技術涉及一種藥物組合物及其在制備治療結核病藥物中的應用。
技術介紹
由結核桿菌引起的具有傳染性的疾病為結核病，結核病可累及全身多個臟器，但以肺結核最為常見。目前廣泛應用的抗結核桿菌藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、和鏈霉素、利福噴丁等，患者由于治療時間長而產生抗藥性和耐藥性，且存在對肝、腎等的損傷的副作用，對于肺外結核（如骨結核、結核性腦膜炎）的治療，通常以化療或手術治療，病情易反復，甚至要進行截肢治療，給患者帶來身心痛苦。為克服上述問題，本專利技術提供一種服藥時間短、費用較低、治愈率高的一種以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物及一種中藥組合而成的藥物組合物，其中中藥由裸花紫珠制成，該中藥還可以含有五味子。中國當代醫藥2009年16卷24期《裸花紫珠分散片和西藥合用治療肺結核咯血的藥理分析與臨床療效》記載了裸花紫珠分散片和止血藥合用治療除大咯血外各種程度的肺結核咯血均比單用止血藥療效好，縮短止血療程，減輕病癥。衛生職業教育2004年22卷11期《裸花紫珠片聯合治療復治肺結核臨床觀察》記載了裸花紫珠片聯合復治肺結核，能增加化學治療藥物的協同作用，減少毒副作用。目前尚未有裸花紫珠在體內外的抗結核分期桿菌作用的報道，也沒有裸花紫珠與五味子組合制備的復方抗結核分期桿菌作用的報道，也沒有裸花紫珠制成的中藥與卡介菌多糖核酸聯合應用用于治療結核病的報道，也沒有裸花紫珠、五味子制成的中藥與卡介菌多糖核酸聯合應用用于治療結核病的報道。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種藥物組合物及其在制備治療結核病藥物中的應用。該組合物由以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物及一種中藥組合而成，其中，所述中藥由裸花紫珠制成。所述中藥的制備方法包括但不限于以下兩種。方法一，包括如下步驟：（1）取新鮮或干燥的裸花紫珠，加入水或50~90%醇溶劑提取，溶劑的用量為原料藥量的1-20倍量，提取后過濾，得濾液；（2）將步驟（1）所得濾液濃縮成相對密度為1.03~1.35（60℃）的清膏或流浸膏；（3）將所得清膏或流浸膏與藥學上可接受的輔料制備成制劑。方法二，包括如下步驟：（1）取新鮮狀態的裸花紫珠，經壓榨得到壓榨液及壓榨渣，壓榨液濾過，得濾液B，剩余的壓榨渣加水或50~90%醇溶劑，溶劑的用量為壓榨渣量的1-20倍量，提取后過濾，得濾液C；（2）將濾液B或C或BC合并的濾液濃縮成相對密度為1.03~1.35（60℃）的清膏或流浸膏；（3）將步驟（2）所得清膏或流浸膏與藥學上可接受的輔料制備成制劑。上述兩種方法中所得清膏或流浸膏進一步精制，再與藥學上可接受的輔料制備成制劑。方法一和二中醇溶劑包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇；所述的精制方法包括但不限于醇沉、大孔樹脂分離純化、絮凝澄清、膜分離；所述的提取步驟可以提取一到多次，優選1-3次；所述的提取溶劑的用量優選為原料藥或壓榨渣量的2-8倍量。上述以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物制成粉針劑、注射液、口服混懸液、吸入制劑劑型，所述的吸入制劑包括噴霧劑、粉霧劑、氣霧劑。上述以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物制成的制劑的日用劑量為含卡介菌多糖核酸0.15~0.2毫克/日。本專利技術述中藥由裸花紫珠制成，還可以含有五味子，所述中藥由以下重量份的原料制成：裸花紫珠70-85份，五味子15-30份。所述中藥的制備方法包括但不限于以下兩種。方法一，包括如下步驟：（1）取新鮮或干燥的五味子，加入50~90%醇溶劑提取，溶劑的用量為原料藥量的1-20倍，提取后過濾，得濾液；（2）取新鮮或干燥的裸花紫珠，加入水或50~90%醇溶劑提取，溶劑的用量為原料藥量的1-20倍，提取后過濾，得濾液；（3）將步驟（1）和（2）所得濾液分別濃縮成相對密度為1.03~1.35（60℃）的清膏或流浸膏；（4）將步驟（3）所得清膏或流浸膏合并，再與藥學上可接受的輔料制備成制劑。方法二，包括如下步驟：（1）取新鮮狀態的五味子，加入50~90%醇溶劑提取，溶劑的用量為原料藥量的1-20倍量，提取后過濾，得濾液A；（2）取新鮮狀態的裸花紫珠，經壓榨得到壓榨液及壓榨渣，壓榨液濾過，得濾液B，剩余的壓榨渣加水或50~90%醇溶劑，溶劑的用量為壓榨渣量的1-20倍量，提取后過濾，得濾液C；（3）將濾液A濃縮成相對密度為1.03~1.35（60℃）的清膏或流浸膏；（4）將濾液B或C或BC合并的濾液濃縮成相對密度為1.03~1.35（60℃）的清膏或流浸膏；（5）將步驟（3）和（4）所得清膏或流浸膏合并，再與藥學上可接受的輔料制備成制劑。上述兩種方法中所得清膏或流浸膏進一步精制，再與藥學上可接受的輔料制備成制劑。方法一和二中醇溶劑包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇；所述的精制方法包括但不限于醇沉、大孔樹脂分離純化、絮凝澄清、膜分離；所述的提取步驟可以提取一到多次，優選1-3次；所述的提取溶劑的用量優選為原料藥或壓榨渣量的2-8倍量。方法二中所述的壓榨步驟可采用加0.5-3倍量的水進行壓榨，優選0.5-1.5倍量的水進行壓榨。本專利技術中所述的倍量均為重量的倍數。由于本專利技術中原料藥可以是新鮮藥材，也可以是干藥材，在本專利技術中原料藥在計算重量份時，都以折干計算。本專利技術所述中藥可制成氣霧劑、噴霧劑、注射劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、糖漿劑。本專利技術所述中藥其劑量為含生藥12~18克/日。本專利技術所述的藥物組合物在制備治療結核病藥物中的用途。所述的結核病包括肺結核和肺外結核，肺外結核包括骨結核、結核性腦膜炎、淋巴結核、結核性腹膜炎、腸結核、腎結核、附睪結核、泌尿生殖系結核、皮膚結核、眼部結核、耳鼻喉結核、舌結核。具體實施方式本專利技術所需的卡介菌多糖核酸可通過按照2000版《中國生物制品規程》P235-239記載的制備，也可以通過實施例1的方法獲得，但本領域技術人員可以理解卡介菌多糖核酸的制備包括但并不限于這兩種方法：實施例1卡介菌多糖核酸的制備1）卡介菌的培養和收獲1.菌體培養：將液體低溫保藏的菌種（中國卡介苗制備用卡介菌株D2PB302，中國藥品生物制品檢定所）室溫下溶解，接種于馬鈴薯蘇通培養基，37℃連續培養14-20天；或在37℃連續培養15天后轉種于改良的液體蘇通培養基，37℃連續培養14-20天。2.菌體收集：待菌體生長至對數期時，對培養瓶逐瓶檢查后，收集菌膜，加入適量去離子蒸餾水洗滌，壓干后稱重。2）卡介菌多糖核酸混合物的制備1.菌體破碎和熱酚處理：將收集的菌體按10︰1的比例加入純化水，以組織搗碎勻漿機(12000rpm/min)破碎菌體，3min×3次，將菌體搗碎，然后再加入破碎菌懸液0.5-2.0倍體積量的熱苯酚（30～100℃），在低速攪拌中保溫30分鐘～1小時。2.卡介菌多糖核酸混合物的提取：將熱酚好的混合液自然沉淀1～10天，吸取上清液，管式離心機高速離心后，上清經0.45μm無菌濾器過濾，即為卡介菌多糖核酸混合物。3）精制卡介菌多糖核酸提取物的制備可通過以下兩種方法來制備卡介菌多糖核酸提取物：1.透析法精制卡介菌多糖核酸提取物將卡介菌多糖核酸混合物人工裝入透析袋（截流分子量>5000道爾頓）中在100倍體積的純化水中透析7～10天，每天更換透析池中純化水，每天從透析袋中抽樣檢本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種治療結核病的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物由以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物及一種中藥組合而成，其中，所述中藥由裸花紫珠制成。

【技術特征摘要】
1.一種治療結核病的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物由卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物及一種中藥裸花紫珠組合而成，所述以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物制成的制劑的日用劑量為含卡介菌多糖核酸0.15～0.2mg/日，所述中藥的日用劑量為含生藥12-18g/日。2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于中藥的制備方法包括如下步驟：(1)取新鮮或干燥的裸花紫珠，加入水或50～90％醇溶劑提取，溶劑的用量為原料藥量的1-20倍量，提取后過濾，得濾液；(2)將步驟(1)所得濾液濃縮成60℃下相對密度為1.03～1.35的清膏或60℃下相對密度為1.03～1.35的流浸膏；(3)將所得清膏或流浸膏與藥學上可接受的輔料制備成制劑。3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于中藥的制備方法包括如下步驟：(1)取新鮮狀態的裸花紫珠，經壓榨得到壓榨液及壓榨渣，壓榨液濾過，得濾液B，剩余的壓榨渣加水或50～90％醇溶劑，溶劑的用量為壓榨渣量的1-20倍量，提取后過濾，得濾液C；(2)將濾液B或C或BC合并的濾液濃縮成60℃下相對密度為1.03～1.35的清膏或60℃下相對密度為1.03～1.35的流浸膏；(3)將步驟(2)所得清膏或流浸膏與藥學上可接受的輔料制備成制劑。4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物制成粉針劑、注射液、吸入制劑劑型。5.一種治療結核病的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物由卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物及中藥裸花紫珠、五味子組合而成，所述以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物制成的制劑的日用劑量為含卡介菌多糖核酸0.15～0.2mg/日，所述中藥的日用劑量為含生藥12-18g/日...

【專利技術屬性】
技術研發人員：谷陟欣，袁莉，黃勝，周芳，
申請(專利權)人：九芝堂股份有限公司，湖南九芝堂醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：