本發明專利技術涉及一種誘導成骨短肽，其結構式為GGCCSKIPKASSVPTELSAISTLYLDY。該誘導成骨短肽具有強的骨誘導活性、能夠大規模合成和價格較低的優點。其克服了現有BMP-2生產設備、制備工藝非常復雜，生產周期長，產率低，難以大規模生產，價格過于昂貴等不足，市場前景廣闊。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于臨床醫學領域，更具體地說它涉及一種誘導成骨短肽，其制備方法及在制備用于促進骨再生、骨缺損修復的藥物中的用途。
技術介紹
中國社會逐步步入老齡化社會，中老年性骨科疾病發生率也將大幅度上升，因此中國也將面臨人工骨移植材料的極大需求。據統計，中國有肢體不自由患者1500萬，由于缺乏重建技術和材料已有300萬人截肢,全國每年骨缺損和骨損傷患者近350萬,按年手術40萬例計算，整個中國骨移植材料的市場規模也將達到24億人民幣以上的規模，這還不包括大量牙科矯形手術中需要的骨移植材料。在美國，每年實施45萬例骨移植手術，骨移植材料市場高達80億美元。對于歐洲市場，骨替代產品35%為合成材料，并且以每年41.7%的速率增長，2000年骨移植手術145775例，骨移植材料市場價值達35億美元。上述數據尚未包括牙科用骨移植材料。牙科用骨移植材料估計有骨科用骨移植材料的1/4。作為生物醫學材料中一個重要的組成部分，人工骨移植材料的市場銷售額在以每年50%的速率增長，由此可見人工骨材料的市場規模與潛力將十分巨大。目前市場上的人工骨修復材料大都缺少誘導成骨活性因子，這些材料植入人體后成骨的時間和數量受限，一定程度上限制了新骨的形成。骨形態發生蛋白(bonemorphogenetic proteins, BMPs)是目前發現唯一能夠單獨誘導成骨的生長因子,骨形成蛋白(bone morphogenetic protein BMP)作為最有效的成骨誘導活性物質，已被廣泛應用在骨缺修復損及骨折愈合的研究中。其中以BMP-2的成骨能力最強。但天然的BMP2半衰期短，局部應用時很快被稀釋和代謝，不僅數量有限，活性不穩定，遠遠不能滿足臨床需要，而且混入載體中有許多副作用。目前國內外多采用分子生物學和基因工程學等技術生產基因重組骨形態發生蛋白，制備工藝復雜，生產周期長，產率低，價格亦非常昂貴，難以大規模生產。運用轉基因技術制備的基因重組BMP-2 (rhBMP2)也存在轉染效率低、表達時間較短及病毒載體的潛在致癌性等缺點。2002年美國FDA雖然批準了 rhBMP-2基因工程產品，但尚未進入國內。這些問題極大地限制了骨形態發生蛋白的臨床應用。
技術實現思路
本專利技術的目的在于克服上述現有技術的不足之處，特別是克服現有BMP-2生產設備、制備工藝非常復雜，生產周期長，產率低，難以大規模生產，價格過于昂貴等不足，而提供一種誘導成骨短肽。 本專利技術的另一目的在于提供這樣的誘導成骨短肽的合成方法。本專利技術的又一目的在于提供這樣的誘導成骨短肽在制備用于促進骨再生、骨缺損修復的藥物中的用途。本專利技術提供一種誘導成骨短肽，其特征在于結構式為GGCCSKIPKASSVPTELSAISTLYLDY。本專利技術還提供了這樣的誘導成骨短肽的合成方法，其特征在于采用采用多肽合成儀通過FMOC/tBu固相多肽合成法合成。所得粗肽經過凝膠層析初步純化，最后經過高效液相色譜法分析其純度，冷凍而得。本專利技術的誘導成骨短肽具有強的骨誘導活性、能夠大規模合成和價格較低的優點，其在克服了現有BMP-2生產設備、制備工藝非常復雜，生產周期長，產率低，難以大規模生產，價格過于昂貴等不足的同時，保持了高的骨誘導活性，因此，市場前景十分廣闊。【附圖說明】圖1為本專利技術的誘導成骨短肽在大鼠體內異位成骨的CT照片。圖2為本專利技術的誘導成骨短肽在大鼠體內異位成骨的CT照片。【具體實施方式】下面詳細介紹本專利技術的誘導成骨短肽的動物體內異位成骨試驗，并結合相應【附圖說明】試驗結果。1.本專利技術誘導成骨短肽的合成 通過本領域中公知的FMOC/tBu固相多肽合成法合成法得到本專利技術的誘導成骨短肽GGCCSKIPKASSVPTE LSAISTLYLDY。2.動物體內異位成骨實驗 1.試驗過程 將“瑞福”可吸收人工骨材料(由北京益而康生物工程開發中心提供)切成直徑7mm，厚約1.5mm的圓片,用Co60照射(2.5Mrad)消毒。無菌條件下將本專利技術的誘導成骨短肽用雙蒸水溶解，將消毒后的材料浸泡在短肽溶液中30分鐘，待短肽溶液完全進入材料后取出材料密封，置于4°C保存。每個材料上復合短肽的劑量有為2mg。對照采用單純可吸收人工骨材料。取成年雄性SD大鼠18只，體重200g_250g，隨機分成2組，每組9只。兩組分別使用多肽/人工骨材料和單純人工骨材料。用2%戊巴比妥鈉1.5ml/100g腹腔注射麻醉，背部消毒，切開皮膚，分離左側肌間隙，植入材料。I1.CT三維成像觀察 術后4、8、12周每組取3只大鼠處死，進行多層螺旋CT掃描(GE Lightspeed Ultra 16，Milwaukee, WI)，觀察植入部位成骨情況。結果顯示多肽/聚乳酸框架材料有明顯新骨形成，12周時多肽/人工骨材料組植入區有塊狀高密度顯影，接近正常骨組織密度，如圖1、2所示。而單純人工骨材料組在12周時未顯示明顯新骨形成。實驗結果說明本專利技術的誘導成骨短肽具有優異的異位成骨能力，在骨組織工程領域具有前景廣闊的應用價值。本文檔來自技高網...
【技術保護點】
誘導成骨短肽，其特征在于其結構式為GGCCSKIPKASSVPTE?LSAISTLYLDY。
【技術特征摘要】
1.誘導成骨短肽，其特征在于其結構式為GGCCSKIPKASSVPTELSAISTLYLDY02.制備權利要求1的誘導成骨短肽的方...
【專利技術屬性】
技術研發人員：甘少磊，任衛衛，王超，
申請(專利權)人：北京博恩康生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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