本發(fā)明專利技術(shù)公開了無菌注射用水生產(chǎn)工藝及無菌壓縮空氣制備方法，首先用蒸餾水或者純蒸汽對無菌注射用水生產(chǎn)用的所有管線、配制罐以及儲罐進行在線清洗CIP、在線滅菌SIP和在線吹干，將蒸餾水通過除菌過濾器送入配制罐；將蒸餾水加熱滅菌，再通入儲罐進行冷卻；最后將蒸餾水通過冗余過濾系統(tǒng)進行除菌過濾并通過無菌管路系統(tǒng)注入吹灌封三合一灌裝機進行無菌灌封得到產(chǎn)品。本發(fā)明專利技術(shù)的生產(chǎn)工藝將注射用水在進行灌裝密封前進行嚴格滅菌，有效地控制了熱源含量，避免終端高溫滅菌時塑料瓶的添加劑、抗氧劑遷移至注射用水里且不會出現(xiàn)碎屑等雜質(zhì)，因此，本發(fā)明專利技術(shù)生產(chǎn)的無菌注射用水給其臨床使用的安全性提供了強有力的保障。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及藥品生產(chǎn)領(lǐng)域，具體涉及。
技術(shù)介紹
目前注射用水通常采用玻璃安瓿瓶和聚丙烯(PP)塑料安瓿瓶包裝，通過最終滅菌工藝來保障無菌。目前，玻璃安瓿瓶則存在著無法安全洗凈的問題，玻璃安瓿需用水沖洗安瓿內(nèi)、外表面，卻無法安全洗凈。尤其是洗過的玻璃安瓿瓶在進入烘干機烘干過程中，還容易產(chǎn)生安瓿瓶內(nèi)壁脫片，形成玻璃微粒。而且玻璃安瓿瓶灌裝后在用火焰高溫封口時，會產(chǎn)生燃燒微粒落入安f瓦瓶內(nèi)。玻璃安f瓦瓶還有個問題，就是當需要注射打開玻璃安f瓦瓶的過程中，大量微小玻璃屑會落入藥液里(天津市藥品檢驗所測試報告顯示:不溶性微粒檢測值為IOum時，塑料安瓿為10個，玻璃安瓿為300個)，這些玻璃屑被注射到人體后將無法消除，會帶來健康危害。另外，整個玻璃安瓿瓶清洗、烘干機的機組尺寸長(8米左右)，轉(zhuǎn)動過程中風險大，洗瓶時無法在A級層流罩下保護。為了解決玻璃碎屑的問題，后來出現(xiàn)了聚丙烯(PP)塑料安瓿瓶包裝。但在對塑料安瓿瓶進行高溫滅菌時，聚丙烯(PP)材質(zhì)的塑料瓶含的添加劑(PP的添加劑、金屬元素:鎂< 0.2%左右，鋁< 0.03%左右，PE的添加劑、金屬元素:鎂< 0.0002%，基本檢不出，鋁< 0.00002%，基本檢不出)和抗氧劑(PP的抗氧劑為< 0.3%左右，PE的抗氧劑為(0.00001%,基本檢不出)，高溫會產(chǎn)生遷移、到注射用水里，通過注射進入人體，存在健康危害。在傳統(tǒng)工藝中，注射用水在灌裝前`的微生物污染水平較高(見浙江大學附屬醫(yī)院化學數(shù)據(jù))，在進行灌裝到玻璃安瓿瓶或聚丙烯安瓿瓶內(nèi)后，再進行最終滅菌時，其內(nèi)細菌內(nèi)毒素(熱源)的含量增加，細菌內(nèi)毒素較高，為0.20EU/ml (國家標準為<0.25EU/ml)。而由于熱源的特殊性，其耐高溫，溶于水，且體積較小，進入人體無法有效去除，根據(jù)人的個體差異，會使人發(fā)生熱源反應。據(jù)美國FDA藥典中熱源的描述，熱源為5000分子量的變異蛋白，會使動物過敏發(fā)熱，會阻塞人體的毛細血管末梢，產(chǎn)生肉芽腫，有發(fā)展成血管瘤的潛在危害。給臨床使用帶來了較大的安全隱患。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)提供無菌注射用水生產(chǎn)工藝，利用吹灌封三合一無菌灌裝機BFS，在風淋和A級層流罩保護下完成吹瓶、灌裝、封口，全過程處于無菌保護之下，由于吹瓶、灌裝和封口是在一個工位上完成，其過程中不發(fā)生位置傳動和碰撞，不產(chǎn)生微粒。而且整個設(shè)備尺寸只有2米，全處于A級層流罩保護之下。本工藝有效地控制了注射用水的熱源含量，無菌保障水平較傳統(tǒng)的終端滅菌工藝有了一個較大的提高，給其臨床使用的安全性提供了強有力的保障。為實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)的技術(shù)方案為: 1.無菌注射用水生產(chǎn)工藝，包括如下步驟: O:用蒸餾水或者蒸汽對無菌注射用水生產(chǎn)用的所有管線、配制罐以及儲罐進行在線清洗CIP和在線滅菌SIP;再用無菌壓縮空氣對無菌注射用水生產(chǎn)用的所有管線、配制罐以及儲罐進行在線吹干； 2):將原料蒸餾水在無菌壓縮空氣推動下，通過0.22um的除菌過濾器，送入已滅菌的配制罐；配制罐設(shè)有加熱夾套，用蒸汽加熱滅菌； 3):滅菌完成后，將步驟2得到的滅菌后的蒸餾水送入儲罐；儲罐外層夾套通入冷卻水，使其內(nèi)部儲放的蒸餾水冷卻至25°C — 30°C的常溫范圍； 4):用無菌壓縮空氣將冷卻后的蒸餾水通過冗余過濾系統(tǒng)的雙重0.22um除菌級過濾器進行除菌過濾； 5):過濾后的無菌蒸餾水通過無菌管路系統(tǒng)注入吹灌封三合一無菌灌裝機BFS進行無菌灌封，吹灌封三合一無菌灌裝機的另一端加入塑料粒子，采用熱熔將塑料粒子融化后通入無菌空氣吹型坯制成空安瓿瓶，在A級層流罩保護下進行無菌灌封，即獲得無菌注射用水，最后依次進行燈檢、貼標和包裝得產(chǎn)品。 步驟I中所述的在線清洗CIP方法為在0.15MP無菌壓縮空氣條件下保壓15分鐘，然后進行預洗；預洗后使用300kg溫度在80°C以上的蒸餾水進行沖洗滅菌儲罐15分鐘以上；接著使用80°C蒸餾水，在0.25MP壓力以上進行在線淋洗15分鐘以上，最后利用無菌壓縮空氣在0.15MP壓力下進行15分鐘的吹干操作。步驟I中所述的在線滅菌SIP方法為先進行純飽和蒸汽檢測，即檢測純蒸汽發(fā)生器發(fā)生的蒸汽達到0.3MP壓力和溫度范圍130°C — 140°C條件下，即為無菌蒸汽；然后在0.15MP壓力和溫度范圍122°C—130°C條件下，保持30分鐘來進行蒸汽滅菌，接著在0.15MP壓力條件下進行過無菌壓縮空氣操作；最后在溫度為40°C以下和0.15MP壓力條件下進行吹干保壓。 步驟2中的蒸汽加熱至Ftl值>12。步驟5中所述熱熔條件為175-230°c和350bar。所述的無菌壓縮空氣是用無油壓縮空壓機將空氣壓縮至0.15MP后，通過干燥和除菌過濾后得到。用于權(quán)利要求1所述的無菌注射用水生產(chǎn)工藝的無菌壓縮空氣制備方法，包括如下步驟:通過無油壓縮空壓機將空氣儲放在儲氣罐，該儲氣罐依次連通三級過濾器，經(jīng)過三級過濾器過濾后的無菌壓縮空氣通過設(shè)有減壓閥的管路輸送至用氣點。所述無油壓縮空壓機為內(nèi)置吸附式干燥機的無油旋齒空氣壓縮機。所述三級過濾器分別為過濾精度為Ium的精過濾器、過濾精度為0.01um的超精過濾器和活性炭過濾器。用氣點前的管路上還設(shè)有0.22um的除菌過濾器。本專利技術(shù)的有益效果: 本專利技術(shù)的生產(chǎn)工藝使得注射用水的無菌保障水平較傳統(tǒng)的終端滅菌工藝有了一個較大的提高，將注射用水在進行灌裝密封前進行嚴格滅菌，同時在無菌環(huán)境下層層進行除菌過濾，因此有效地控制了熱源含量，而且由于無需再包裝后進行高溫消毒，從而避免了終端高溫滅菌時，PP塑料瓶的添加劑、抗氧劑遷移至注射用水里。塑料材質(zhì)安瓿瓶在使用時不會出現(xiàn)碎屑等雜質(zhì)，因此，本專利技術(shù)生產(chǎn)的無菌注射用水給其臨床使用的安全性提供了強有力的保障?！靖綀D說明】圖1是本專利技術(shù)無菌注射用水生產(chǎn)工藝流程圖。圖2是本專利技術(shù)無菌壓縮空氣生產(chǎn)流程圖。具體實施方法 如圖1所示，本專利技術(shù)的無菌注射用水生產(chǎn)工藝，首先是用蒸餾水或者純蒸汽對無菌注射用水生產(chǎn)用的所有管線、配制罐以及儲罐進行在線清洗CIP和在線滅菌SIP。該在線清洗CIP，是通過在0.15MP無菌壓縮空氣條件下保壓15分鐘，然后進行預洗；預洗后使用300kg溫度在80°C以上的蒸餾水進行沖洗滅菌儲罐15分鐘以上；接著使用80°C蒸餾水，在0.25MP壓力以上進行在線淋洗15分鐘以上，最后利用無菌壓縮空氣在0.15MP壓力下進行15分鐘的吹干操作。該在線滅菌SIP，需要先進行純飽和蒸汽檢測，即檢測純蒸汽發(fā)生器發(fā)生的蒸汽，當蒸汽達到0.3MP壓力和 溫度范圍130°C—140°C條件下，即為無菌蒸汽；然后在0.15MP壓力和溫度范圍122°C—130°C條件下，保持30分鐘來進行蒸汽滅菌，接著在0.15MP壓力條件下進行過無菌壓縮空氣操作；最后在溫度為40°C以下和0.15MP壓力條件下進行吹干保壓。當對所有管線、配制罐以及儲罐完成在線清洗和在線滅菌后，使用無菌壓縮空氣對無菌注射用水生產(chǎn)用的所有管線、配制罐以及儲罐進行在線吹干，去除其配制系統(tǒng)內(nèi)殘留的冷凝水。本實施例的無菌壓縮空氣是用無油壓縮空壓機將空氣壓縮至0.15MP后，通過干燥和除菌過濾后所得到的。該無菌壓縮空氣的制備流程包括如下步驟:首本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
無菌注射用水生產(chǎn)工藝，其特征在于包括如下步驟：1）：用蒸餾水或者蒸汽對無菌注射用水生產(chǎn)用的所有管線、配制罐以及儲罐進行在線清洗CIP和在線滅菌SIP；再用無菌壓縮空氣對無菌注射用水生產(chǎn)用的所有管線、配制罐以及儲罐進行在線吹干；?2）：將原料蒸餾水在無菌壓縮空氣推動下，通過0.22um的除菌過濾器，送入已滅菌的配制罐；配制罐設(shè)有加熱夾套，用蒸汽加熱滅菌；3）：滅菌完成后，將步驟2得到的滅菌后的蒸餾水送入儲罐；儲罐外層夾套通入冷卻水，使其內(nèi)部儲放的蒸餾水冷卻至25℃—30℃的常溫范圍；4）：用無菌壓縮空氣將冷卻后的蒸餾水通過冗余過濾系統(tǒng)的雙重0.22um除菌級過濾器進行除菌過濾；?5）：過濾后的無菌蒸餾水通過無菌管路系統(tǒng)注入吹灌封三合一無菌灌裝機BFS進行無菌灌封，吹灌封三合一無菌灌裝機的另一端加入塑料粒子，采用熱熔將塑料粒子融化后通入無菌空氣吹型坯制成空安瓿瓶，在A級層流罩保護下進行無菌灌封，即獲得無菌注射用水，最后依次進行燈檢、貼標和包裝得產(chǎn)品。
【技術(shù)特征摘要】
1.無菌注射用水生產(chǎn)工藝，其特征在于包括如下步驟: 1):用蒸餾水或者蒸汽對無菌注射用水生產(chǎn)用的所有管線、配制罐以及儲罐進行在線清洗CIP和在線滅菌SIP;再用無菌壓縮空氣對無菌注射用水生產(chǎn)用的所有管線、配制罐以及儲罐進行在線吹干； 2):將原料蒸餾水在無菌壓縮空氣推動下，通過0.22um的除菌過濾器，送入已滅菌的配制罐；配制罐設(shè)有加熱夾套，用蒸汽加熱滅菌； 3):滅菌完成后，將步驟2得到的滅菌后的蒸餾水送入儲罐；儲罐外層夾套通入冷卻水，使其內(nèi)部儲放的蒸餾水冷卻至25°C — 30°C的常溫范圍； 4):用無菌壓縮空氣將冷卻后的蒸餾水通過冗余過濾系統(tǒng)的雙重0.22um除菌級過濾器進行除菌過濾； 5):過濾后的無菌蒸餾水通過無菌管路系統(tǒng)注入吹灌封三合一無菌灌裝機BFS進行無菌灌封，吹灌封三合一無菌灌裝機的另一端加入塑料粒子，采用熱熔將塑料粒子融化后通入無菌空氣吹型坯制成空安瓿瓶，在A級層流罩保護下進行無菌灌封，即獲得無菌注射用水，最后依次進行燈檢、貼標和包裝得產(chǎn)品。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無菌注射用水生產(chǎn)工藝，其特征在于:步驟I中所述的在線清洗CIP方法為在0.15MP無菌壓縮空氣條件下保壓15分鐘，然后進行預洗；預洗后使用300kg溫度在80°C以上 的蒸餾水進行沖洗滅菌儲罐15分鐘以上；接著使用80°C蒸餾水，在0.25MP壓力以上進行在線淋洗15分鐘以上，最后利用無菌壓縮空氣在0.15MP壓力下進行15分鐘的吹干操作。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無菌注射用水生產(chǎn)工藝，其特征在于:步驟I中所述...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：潘林，張洪飛，
申請(專利權(quán))人：江蘇大紅鷹恒順藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：江蘇;32
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。