本發明專利技術提供了結核分枝桿菌蛋白Rv2693c和/或Rv1984c在開發和/或設計具有鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查潛伏性肺結核感染用途的產品中的應用。本發明專利技術還提供了使用這2種結核分枝桿菌蛋白制備的蛋白質芯片。通過本發明專利技術制備的蛋白質芯片，檢測潛伏性肺結核感染患者及正常人血清中2個蛋白各自相應的IgM抗體的水平，聯合分析這2個蛋白質的相應抗體的檢測結果，判斷被檢人是否為潛伏性肺結核感染，檢測結果表明，本發明專利技術提供的蛋白質芯片輔助診斷潛伏性肺結核感染的最佳工作點的特異性為80.3%，敏感性為75.6%，均高于現有技術中潛伏性肺結核感染診斷的指標。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥領域，具體涉及結核分支桿菌蛋白在制備診斷和/或輔助診斷疾病的產品中的用途。
技術介紹
多個世紀以來，結核病持續在全球成為一個不容忽視的公共衛生問題。目前全球已有三分之一的人口攜帶結核分枝桿菌，僅2010年一年就新增結核病病例880萬，死亡145萬，平均不到22秒即有一人死于肺結核病，結核病高居傳染病死亡人數之首。而我國是全球22個結核病高負擔國家之一，結核病患者人數高居全球第二位，受感染人數超過5億，僅2010年一年就有新發病例90?120萬，占據了全球總新增病例的約12%，如不及時采取有效措施，在未來十年內可能有3000萬人發病，將會導致嚴重的公共衛生問題和社會問題，所以從國家戰略層面必需盡快實現對肺結核的有效控制。科學證據表明，結核感染人體后，在大多數情況下，會受到人體內免疫系統的控制，從而處于一個潛伏感染狀態，在任何時候都有可能轉化為活動性結核病。考慮到全球結核感染人口，甚至在我國都是一個十分龐大的數字，結合結核病的易傳播性和社會危害性，在健康人群中篩查結核潛伏患者就顯得尤為重要。已有研究證實潛伏性肺結核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)的預防性治療可降低HIV/TB雙重感染人群進展為活動性 TB 的風險(Bucher HC,Griffith LE,Guyatt GH, et al:Isoniazid prophylaxisfor tubercu losis in HIV infection:a meta-analysis of randomized controlledtrails [J].AIDS，1999，13:501_508)。但是，目前國內診斷潛伏感染主要依據結核菌素皮試(PPD皮試)的結果，一般認為PH)強陽性或在短期內從陰性轉為陽性者是結核病潛伏感染者。然而因為pro皮試無法區分在中國廣泛推廣的BCG接種產生的免疫應答反應與潛伏感染產生的應答反應。而基于抗原抗體反應的血清學診斷，由于其簡便性、快速性，是重要的潛伏性肺結核感染臨床輔助性診斷手段。因此，從長遠角度看，應致力于發現敏感性和特異性均較好的結核標志物。理想的結核診斷標志物應符合以下條件:(1)敏感性高；(2)特異性高；(3)存在于體液，特別是血液中，易于檢測。但是目前肺結核分支桿菌血清學診斷所針對的抗原如抗原5、38KD抗原、30/31KD抗原以及抗原60等，均存在陽性檢出率低，與其它分支桿菌的交叉免疫性等問題，雖然在療效監測、提示復發、判斷預后和高危人群的普查中具有一定的價值，但目前仍不能用于潛伏性肺結核感染的確診。為了實現對潛伏性肺結核感染的高靈敏性，高特異性的診斷，急需在分子水平上尋找到更敏感、更特異的潛伏性肺結核感染生物標志物。
技術實現思路
本專利技術的一個目的是提供檢測血清中抗Rv2693c抗體和/或抗Rvl984c抗體水平的產品在制備具有鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查潛伏性肺結核感染用途的產品中的應用。所述的應用中，所述Rv2693c是如下a)或b)的蛋白:a)序列表中的SEQ ID Na.1所示的氨基酸序列組成的蛋白質；b)將序列表中的SEQ ID Na.1的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ ID Na.1所示蛋白具有相同功能的由a)衍生的蛋白質；所述Rvl984c是如下c)或d)的蛋白:c)序列表中的SEQ ID Na.2所示的氨基酸序列組成的蛋白質；d)將序列表中的SEQ ID Ns.2的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ ID Na.2所示蛋白具有相同功能的由c)衍生的蛋白質；和/或，所述有鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查潛伏性肺結核感染用途的產品中，包括記載如下內容的說明書:與正常未患有任何疾病的人相比，潛伏性肺結核感染人中，抗Rv2693c抗體水平和抗Rvl984c抗體水平中至少一種顯著升高。所述抗體為IgM。本專利技術的另一個目的是提供一種用于鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查潛伏性肺結核感染的標志物組合物，由抗Rv2693c的抗體和抗Rvl984c的抗體組成；所述標志物組合物中，各個所述抗體為人離體血清中的抗體；所述抗體為IgM。所述Rv2693c是如下a)或b)的蛋白:a)序列表中的SEQ ID Na.1所示的氨基酸序列組成的蛋白質；b)將序列表中的SEQ ID N0.1的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ ID Na.1所示蛋白具有相同功能的由a)衍生的蛋白質；所述Rvl984c是如下c)或d)的蛋白:c)序列表中的SEQ ID Na.2所示的氨基酸序列組成的蛋白質；d)將序列表中的SEQ ID Ns.2的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ ID Na.2所示蛋白具有相同功能的由c)衍生的蛋白質。本專利技術的再一個目的是提供血清中的抗Rv2693c的抗體和/或抗Rvl984c的抗體作為標志物在開發、設計和/或制備具有鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查潛伏性肺結核感染用途的產品中的應用；所述Rv2693c是如下a)或b)的蛋白:a)序列表中的SEQ ID Na.1所示的氨基酸序列組成的蛋白質；b)將序列表中的SEQ ID Na.1的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ ID Na.1所示蛋白具有相同功能的由a)衍生的蛋白質；所述Rvl984c是如下c)或d)的蛋白:c)序列表中的SEQ ID Na.2所示的氨基酸序列組成的蛋白質；d)將序列表中的SEQ ID Ns.2的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ ID Na.2所示蛋白具有相同功能的由c)衍生的蛋白質；所述有鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查潛伏性肺結核感染用途的產品中，包括記載如下內容的說明書:與正常未患有任何疾病的人相比，潛伏性肺結核感染人中，抗Rv2693c抗體水平和抗Rvl984c抗體水平中至少一種顯著升高。所述抗體為IgM。所述任一應用中，所述鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查潛伏性肺結核感染具體指鑒別、診斷和/或輔助診斷待測人是否患有潛伏性肺結核感染；或篩查和/或輔助篩查待測人群中患有潛伏性肺結核感染的情況。 本專利技術的還一個目的是提供一種用于鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查潛伏性肺結核感染的試劑盒，包括檢測芯片，所述檢測芯片上連有Rv2693c和Rvl984c蛋白中的至少I種蛋白，每種蛋白單獨成立一個檢測點；優選的，所述檢測芯片上連有Rv2693c和Rvl984c蛋白；所述Rv2693c是如下a)或b)的蛋白:a)序列表中的SEQ ID Na.1所示的氨基酸序列組成的蛋白質；b)將序列表中的SEQ ID Na.1的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ ID Na.1所示蛋白具有相同功能的由a)衍生的蛋白質；所述Rvl984c是如下c)或d)的蛋白:c)序列表中的SEQ ID Na.2所示的氨基酸序列組成的蛋白質；d)將序列表中的SE本文檔來自技高網...
【技術保護點】
檢測血清中抗Rv2693c抗體和/或抗Rv1984c抗體水平的產品在制備具有鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查潛伏性肺結核感染用途的產品中的應用。
【技術特征摘要】
1.檢測血清中抗Rv2693c抗體和/或抗Rvl984c抗體水平的產品在制備具有鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查潛伏性肺結核感染用途的產品中的應用。2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于: 所述Rv2693c是如下a)或b)的蛋白: a)序列表中的SEQID Na.1所示的氨基酸序列組成的蛋白質； b)將序列表中的SEQID N0.1的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ ID Na.1所示蛋白具有相同功能的由a)衍生的蛋白質； 所述Rvl984c是如下c)或d)的蛋白: c)序列表中的SEQID Na.2所示的氨基酸序列組成的蛋白質； d)將序列表中的SEQID N0.2的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ ID N0.2所不蛋白具有相同功能的由c)衍生的蛋白質； 和/或，所述有鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查潛伏性肺結核感染用途的產品中，包括記載如下內容的說明書:與正常未患有任何疾病的人相比，潛伏性肺結核感染人中，抗Rv2693c抗體水平和抗Rvl984c抗體水平中至少一種顯著升高。3.一種用于鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查潛伏性肺結核感染的標志物組合物，由抗Rv2693c的抗體和 抗Rvl984c的抗體組成； 所述Rv2693c是如下a)或b)的蛋白: a)序列表中的SEQID Na.1所示的氨基酸序列組成的蛋白質； b)將序列表中的SEQID N0.1的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ ID Na.1所示蛋白具有相同功能的由a)衍生的蛋白質； 所述Rvl984c是如下c)或d)的蛋白: c)序列表中的SEQID Na.2所示的氨基酸序列組成的蛋白質； d)將序列表中的SEQID N0.2的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ ID Na.2所示蛋白具有相同功能的由c)衍生的蛋白質。4.血清中的抗Rv2693c的抗體和/或抗Rvl984c的抗體作為標志物在開發、設計和/或制備具有鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查潛伏性肺結核感染用途的產品中的應用；所述Rv2693c是如下a)或b)的蛋白: a)序列表中的SEQID Na.1所示的氨基酸序列組成的蛋白質； b)將序列表中的SEQID N0.1的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ ID Na.1所示蛋白具有相同功能的由a)衍生的蛋白質； 所述Rvl984c是如下c)或d)的蛋白: c)序列表中的SEQID Na.2所示的氨基酸序列組成的蛋白質； d)將序列表中的SEQID N2.2的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘...
【專利技術屬性】
技術研發人員：陶生策，張先恩，畢利軍，鄧教宇，張治平，江何偉，周盈，谷晶，郭書娟，張鴻泰，王緒德，王靖方，侯劍，周杰，楊姍姍，趙斐，
申請(專利權)人：廣東體必康生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：廣東;44
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