一種馬來酸桂哌齊特改進的合成方法技術

本發明專利技術為一種馬來酸桂哌齊特改進的合成方法。合成方法步驟依次包括步驟1：氯乙酰基吡咯啶的制備；步驟2：1-哌嗪乙酰基吡咯啶的制備；步驟3：3，4，5-三甲氧基肉桂酰氯的制備；步驟4：桂哌齊特游離堿的制備；步驟5：馬來酸桿哌齊特的制備。其特征在于：在步驟1和步驟4的制備過程中，采用了滴加堿性原料的加料方式；在步驟2中，以三乙胺作縛酸劑，采用了分層萃取除去哌嗪的后處理方法，亦或者以碳酸鉀作縛酸劑，采用丙酮析晶方法除去哌嗪的方法。本發明專利技術通過改變投料順序和后處理方法，提供了一種操作簡單，經濟適用，易于工業化生產的馬來酸桂哌齊特合成方法。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及(E)-l{4-(3’，4’，5’ -三甲氧基肉桂酰基)]-1-哌嗪}乙酰吡咯啶順丁烯二酸鹽(馬來酸桂哌齊特)的合成方法，屬于醫藥化工領域。
技術介紹
馬來酸桂哌齊特，其英文名為Cin印azide Maleate，化學名為(E)-1 {4_(3，，4’，5’ -三甲氧基肉桂酰基)]-1_哌嗪}乙酰吡咯啶順丁烯二酸鹽，結構式如下所示:

【技術保護點】
馬來酸桂哌齊特的合成方法，其步驟為：步驟1：氯乙酰基吡咯啶的制備；步驟2：1?哌嗪乙酰基吡咯啶的制備；步驟3：3，4，5?三甲氧基肉桂酰氯的制備；步驟4：桂哌齊特游離堿的制備；步驟5：馬來酸桂哌齊特的制備；其特征在于：在步驟1和步驟4的制備過程中，采用了滴加堿性原料的加料方式；在步驟2中，以三乙胺作縛酸劑，采用了分層萃取除去哌嗪的后處理方法，亦或者以碳酸鉀作縛酸劑，采用丙酮析晶方法除去哌嗪的方法，其合成路線如下：FSA00000773330300011.tif

【技術特征摘要】
1.馬來酸桂哌齊特的合成方法，其步驟為: 步驟1:氯乙酰基吡咯啶的制備；步驟2:1-哌嗪乙酰基吡咯啶的制備；步驟3:3,4,5-三甲氧基肉桂酰氯的制備；步驟4:桂哌齊特游離堿的制備；步驟5:馬來酸桂哌齊特的制備；其特征在于:在步驟I和步驟4的制備過程中，采用了滴加堿性原料的加料方式；在步驟2中，以三乙胺作縛酸劑，采用了分層萃取除去哌嗪的后處理方法，亦或者以碳酸鉀作縛酸劑，采用丙酮析晶方法除去哌嗪的方法，其合成路線如下: 2.權利要求1所述馬來酸桂哌齊特的合成方法，其特征在于在氯乙酰基吡咯啶的制備過程中，將四氫吡咯、三乙胺的二氯甲烷溶液滴加到氯乙酰氯的二氯甲烷溶液中。3.權利要求1所述馬來酸桂哌齊特的合成方法，其特征在于在制備1-哌嗪乙酰基吡咯啶的過程中，以三乙胺作縛酸劑，采用分層萃取除去哌嗪的后處理方法。4.權利要求3所述馬來酸桂哌齊特的合成方法，其特征在于在制備1-哌嗪乙酰基吡咯啶的過程中，后處理過程是用水將反應中過量哌嗪和三乙胺鹽酸鹽溶解，用有機溶劑將1-哌嗪乙酰基吡咯啶從水溶液中萃取出來。5.權利要求3所述馬來酸桂哌齊特的合成方法，其特征在...

【專利技術屬性】
技術研發人員：劉文濤，鄭德強，毋立華，王長斌，孫利民，張玲，索棟，李帥，任文杰，郭新艷，凌沛學，
申請(專利權)人：凌沛學，
類型：發明
國別省市：山東;37